瑞舒伐他汀钙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压的疗效观察

许卫巍

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)是一种较为严重的呼吸系统疾病,呼吸系统感染、气候改变、空气污染、痰液阻滞等是其常见病因,患者可表现为气促、咳嗽、喘息等症状加重,伴有疲乏、嗜睡等全身不适症状［1］。AECOPD患者长期反复发作,导致肺脏病变,从而造成肺血管床减少、肺部缺氧,进一步发展可致肺血管重塑、肺动脉收缩,最终导致肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH),若不及时控制,可进一步进展为肺源性心脏病,严重威胁患者的生命安全［2］。因此,及时控制AECOPD合并PH患者的病情对改善患者的预后尤为关键。当前临床对于AECOPD合并PH的治疗以常规抗感染、吸氧、强心利尿、止咳祛痰等治疗为主,虽具有一定的效果,但疗效并不是十分令人满意。有研究显示［3］,他汀类药物可通过多种途径发挥降低肺动脉压力的作用。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀钙治疗AECOPD合并PH的临床疗效,以期为AECOPD合并PH患者的临床治疗提供一些实践指导参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2019年12月本院收治的108例AECOPD合并PH患者,所有患者均符合AECOPD的诊断标准,均经超声心动图检测肺动脉收缩压≥40 mm Hg。排除肺结核、支气管扩张、肺癌、支气管哮喘、过敏性鼻炎、肺动脉栓塞及合并有冠心病、糖尿病、高血压患者；排除入组3个月内服用过他汀类药物治疗者及对研究药物过敏者。根据随机数字表法将患者分为观察组(52例)和对照组(56例),观察组中,男28例,女24例；年龄50～80岁,平均年龄(65.42±6.14)岁；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.29±3.36)年。对照组中,男30例,女26例；年龄50～80岁,平均年龄(65.31±6.23)岁；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.31±3.42)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者予以抗生素抗感染、吸氧、盐酸氨溴索化痰、氨茶碱解痉平喘等常规治疗,观察组患者在对照组治疗基础上口服瑞舒伐他汀钙治疗(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20080240),10 mg/次,1次/d。两组患者的治疗周期均为6个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后肺动脉收缩压变化情况。比较两组患者治疗前后肺功能指标,肺功能指标包括：FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。肺动脉收缩压检测：嘱患者取左侧卧位,使用德国西门子公司 ACU-SON X300PE彩色多普勒超声诊断系统进行测定,测定患者的右心房直径、心脏三尖瓣最大返流速度(V),根据伯努利公式计算肺动脉收缩压,肺动脉收缩压=右心房压+4V2。肺功能测定：使用意大利生产的肺功能仪MIR spirolab Ⅲ型进行测定,测定患者的FEV1、FVC、PEF；计算FEV1/FVC,根据FEV1/FVC比值判断患者的气道阻塞程度,FEV1/FVC正常值＞75%。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺动脉收缩压变化情况比较治疗前,观察组的肺动脉收缩压为(52.19±6.18)mm Hg,与对照组的(52.04±6.23)mm Hg比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的肺动脉收缩压为(36.34±3.07)mm Hg,明显低于对照组的(46.41±5.14)mm Hg,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前,两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF均明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标比较 ()

表1 两组患者治疗前后肺功能指标比较 ()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于一种临床较为常见的由不完全性气流受限导致的呼吸道慢性炎症性疾病,患者免疫力下降、病毒或细菌感染是导致COPD加重的常见的原因,AECOPD患者主要表现为短时间内气促加重,同时伴有发热、胸闷、喘息、痰量增加、咳嗽加剧、痰液粘度及颜色改变等。AECOPD患者呼吸道由于长期的慢性炎症反应,可导致炎症因子大量分泌,从而使气道水肿、充血,随着病情的进一步进展,可导致呼吸道管腔逐渐狭窄,甚至出现缺氧,而缺氧又会进一步刺激内皮细胞、平滑肌细胞加快增殖,导致肺动脉内膜的弹性纤维增生,使肺血管内膜变硬、增厚,形成局部血栓,肺组织弹性下降,最终导致PH的发生［4］。若不及时控制PH,可导致右心室负荷及心室壁压力逐渐增加,进一步导致心肌耗氧量增加、右心室扩大,最终导致肺源性心脏病的发生,对患者的生命安全造成严重的威胁。

当前临床对于AECOPD合并PH患者的治疗主要针对其发病诱因进行治疗,以缓解患者的临床症状、减少并发症的发生作为主要的治疗目标,强心利尿、吸氧、止咳化痰等是临床的常用治疗手段,旨在保证患者的通气正常,减轻患者的临床症状,虽具有一定的效果,但仅能起到短时间内改善患者临床症状的作用,PH控制效果并不限制,且肺功能改善程度也较缓慢,无法有效延缓病情的进一步发展。瑞舒伐他汀钙属于一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶选择性抑制剂,被广泛用于心脑血管疾病急性期患者的治疗。瑞舒伐他汀钙具有调节血脂、抑制机体炎性反应等作用。瑞舒伐他汀钙不但能有效调节机体中蛋白质及脂质的代谢,还能有效促进前列环素、一氧化氮等扩血管细胞因子的释放,而机体中扩血管细胞因子释放的增加,有利于扩张肺血管,进一步降低血管内的阻力,从而缓解机体的PH持续状态,改善肺血管内皮功能,遏制血管重建,增强患者的肺功能。瑞舒伐他汀钙还可有效抑制巨噬细胞对血管壁的浸润及黏附能力,同时还能有效阻断淋巴细胞的激活,进而降低炎性因子诱发的炎性反应［5］。此外,瑞舒伐他汀钙还可通过对Rho/Rho激酶活性的抑制作用,从而抑制NF-κB的转录,并进一步抑制炎症因子的生成,产生较好的抗炎作用。

本研究结果显示,治疗后,观察组的肺动脉收缩压明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组各项肺功能指标均明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结果表明,瑞舒伐他汀钙治疗可有效降低AECOPD合并PH患者的肺动脉压力,改善患者的肺功能。分析原因可能与瑞舒伐他汀钙的抗炎、抗氧化、调节机体免疫、改善血管内皮功能,并能进一步减少机体内炎性因子的合成,有效抑制了机体的炎症反应,减轻了肺血管及气道受损,遏制了肺血管重建,从而降低了机体的肺动脉压力,增强了患者的肺功能。

综上所述,在AECOPD合并PH患者中应用瑞舒伐他汀钙治疗,可有效降低患者的肺动脉压力,改善患者的肺功能,具有重要的临床价值。