督灸联合柴胡舒肝丸对气郁质失眠患者体质偏颇状态、5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)影响的临床观察

谢光霞

全球范围内，失眠人群数量正呈现上涨态势，至2015年，我国人口失眠率已达到38.2%[1]。现代医学研究发现，长期缺乏充足睡眠容易引发抑郁、焦虑症状[2，3]，使人处于亚健康状态。慢性疲劳综合征、高血压等心脑血管疾病也是由长期的睡眠障碍引起的[4]，严重损害人们的身心健康。结合临床实践及相关研究发现，失眠患者主要体质偏颇类型是气郁质[5，6]。因此，对气郁质失眠患者体质偏颇状态的调整是治疗气郁质失眠的着手点，寻求一种既能调整体质偏颇状态又能改善失眠症状的疗法将是治疗气郁质失眠的关键。本研究运用督灸联合柴胡舒肝丸对气郁质失眠患者进行干预治疗并观察治疗前后受试者的5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)指标变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料80例气郁质失眠受试者均来源于2019年2月—2019年8月山东省泰安市中医医院预防保健科门诊患者，并签署知情同意书。受试者按电脑产生的随机号随机分入治疗组和对照组，2组一般资料比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例，

1.2 诊断标准

1.2.1 气郁体质诊断标准采用中华中医药学会制定《中医体质分类与判定》[7]判定。量表条目包括：①您感到闷闷不乐、情绪低沉吗？②您精神紧张、焦虑不安吗？③您胁肋部或乳房胀痛吗？④您容易感到害怕或受到惊吓吗？⑤您无缘无故叹气吗⑥您多愁善感、感情脆弱吗？⑦您咽喉部有异物感且吐之不出，咽之不下吗？每条采用1～5分5段计分法，每个条目原始最低分是1分，最高分是5分。计分方法：①原始分：简单求和法。原始分数=各个条目分值相加。②转化分数：0～100分。转化分数=(原始分-7)/28×100。③判定标准：气郁质转化分≥40分，判定为“是”，30～39分，判定为“倾向是”，<30，判断为“否”。

1.2.2 中医失眠诊断标准参考《中医内科学》[8]：主症：不寐多梦，甚则彻夜不眠、头晕头胀、胁痛胀满、目赤耳鸣等，舌红苔黄，脉弦而数；次症：神疲乏力、不思饮食、烦躁易怒、便秘溲黄等。

1.2.3 西医失眠诊断标准根据《中国失眠症诊断和治疗指南》诊断[1]。①可见不同程度头痛乏力、入睡困难、频繁觉醒、植物神经功能失调等；②匹兹堡睡眠量表PSQI评分>7；③焦虑自评量表SAS评分>50；④汉密尔顿抑郁量表HAMD评分≥2。

1.3 纳入标准①符合气郁体质判定标准；②性别不限，年龄在18～75岁；③符合以上中西医失眠诊断标准；④本试验期间未使用干扰试验结果的药物和接受其它疗法；③能接受并坚持督灸或药物治疗，且配合本试验的受试者；④受试者自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准①不符合气郁体质判定标准者；②哺乳期妇女、孕妇；③严重的心脑血管疾病，传染性疾病，睡眠呼吸暂停综合症、恶病质患者；④因某种因素不能接受俯卧位督灸的受试者；⑤酗酒和/或使用精神性药物者、药物滥用者和依赖者；⑥患有抑郁症、焦虑症、精神分裂症和其他严重精神障碍患者。

1.5 剔除、脱落及中止试验标准①试验过程中，出现严重不良反应，无法完成试验者; ②依从性差，无故退出、未完整参与整个试验而影响疗效判定或者安全性判断者。

1.6 治疗方法

1.6.1 治疗组材料准备：督灸药粉：合欢皮、白芍、柴胡、冰片、香附、酸枣仁等按比例混合，将药物超微粉碎混合，备用。姜泥制作：生姜 3000 g，洗净，切块，用粉碎机打碎成姜泥，备用。操作方法：受试者裸后背俯卧于治疗床上；医者用指甲沿受试者脊柱正中自大椎至腰俞穴逐节压“十”字痕迹；用 75%酒精棉球沿“十”字痕迹常规消毒3遍。将督灸粉均匀地撒于施术部位；截取宽度约6 cm，长度与受试者脊柱等长的桑皮纸，敷盖在督灸粉上，将姜泥依次平铺在桑皮纸上，并按压紧实呈上窄下宽的梯形姜墙，要求底宽3 cm、高2.5 cm、顶宽2.5 cm，用拇指在姜墙中央压出一凹槽；最后在姜墙上自上而下首尾叠加放置纺锤形艾炷；将艾炷三等分，于上、中、下等分处点燃，任其自燃燃灭，此为督灸第1壮；燃毕换第2壮，点燃上、中、下及上下1/4处；燃毕换第3壮，点法同第1壮；待完全燃尽后移除艾灰及姜泥，用毛巾清洁背部残留督灸粉，督灸结束。每10天治疗一次，3次为一个疗程，共治疗2个疗程。口服柴胡舒肝丸(辽宁金丹药业有限公司，国药准字Z21020234；每次1丸，早晚各1次，1个月为一个疗程，共服用2个疗程。

1.6.2 对照组口服佐匹克隆(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980163)，每次1片(7.5 mg)，睡前口服，1个月为一个疗程，共服用2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 气郁体质转化分判定使用中华中医药学会《中医体质分类与判定》[7]。关于气郁体质的7个量表条目，按5级评分并计算。

1.7.2 疗效判定治疗前后采用尼莫地平法[9]制定疗效判定：治疗前后积分改善率=(治疗前证候总积分-治疗后证候总积分)/治疗前证候总积分×100%。痊愈：证候改善 95%以上； 显效：证候改善 75%～90%； 有效：证候改善 50%～75%； 无效：证候改善<50%或继续进展者。

1.7.3 5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)测定2组受试者分别于治疗前1天和2个疗程结束后当天清晨8时(空腹12 h后)各采1次肘静脉血4 ml，用3000 r/min离心15 min后取血清用高效液相色谱法检测(试剂盒均购自上海宝曼生物科技有限公司，操作步骤依照配套说明书严格执行)。高效液相色谱仪(美国安捷伦，型号Agilent 1290 Infinity)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后气郁体质评分比较见表2。

表2 2组患者治疗前后气郁体质评分比较 (例，

2.2 2组患者临床疗效比较见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.3 2组患者治疗前后5-HT、DA水平比较见表4。

表4 2组患者治疗前后5-HT、DA水平比较 (例，

3 讨论

失眠是指睡眠质量低下，入睡困难，睡眠时间减少，且对日常生活及社会功能造成一定影响的一种主观感觉。数据调查研究[10，11]发现，我国一线城市约有70%的人有睡眠障碍的症状。失眠不但影响患者主观上的感受，而且带来其它疾病的发生和发展。现代医学研究发现，脑干网状系统支配控制觉醒、睡眠等意识状态，并且情绪的产生也与边缘系统的杏仁核有密切关系[12]。当出现睡眠问题，杏仁核受刺激会对大脑负责控制情绪的皮质区域产生影响，导致焦虑、抑郁、发怒、迷惑等情绪反应[13]。例如巴比妥、苯二氮等镇静催眠的药物，心理与物理疗法都是现在医学常用的治疗失眠的方法。失眠症状虽有一定改善，但多数情况下一旦停止服用药物，就会有白天出现嗜睡、认知功能发生障碍、反跳性失眠等不良作用[14]。因而找到一种安全、绿色、无不良作用的失眠疗法十分迫切。

中医学中将“失眠”归属于“不寐”范畴，还有“不得眠”“目不瞑”“不得卧”等名称。最早出自于《难经·四十六难》言：“老人气血衰……故昼日不能精，夜不得寐也。”张仲景在《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》中说“虚劳虚烦不得眠”。在中医理论中，失眠不仅与心神有关，还与肝脏、肝血、肝气密切联系，一方面，“肝藏血，血养神”，若肝脏肝血出现问题则会直接影响到“神”；另一方面，肝气主调达疏泄，肝气的升降出入运动正常，气血调和，濡养五脏六腑，肝失疏泄导致气滞不畅，肝魂不内守，亦不能安定神志，从而引起失眠。因而，气郁质失眠要从调肝入手，疏调气机，涵养肝血，也是解决问题的有效方法。

气郁体质是王琦教授体质九分法中的一种，由先天遗传与后天精神刺激及性格综合作用而形成。当今社会，生活、工作、学习及人际交往的节奏越来越快，各种压力及负担对人的身心造成了无形的伤害及心理障碍，当压力得不到排解，就会促使气郁体质的形成，流行病学调查研究显示，中国气郁质人群占7.66%，其余偏颇体质者占67.86%[15]。在既往调查[16]中表明，失眠患者中约有30.81%属于气郁质，气郁质恰是失眠患者的主要体质偏颇类型。此外，气郁质与中医学中的肝气不舒及肝郁气滞两证密切相关，对人体气郁质这种体质偏颇状态的调整同样也是对中医学肝脏功能状态的调整，法异而理一也。依据本研究结果显示气郁质评分变化差值及变化率均显著优于对照组，说明督灸联合柴胡舒肝丸能够有效纠正气郁质失眠患者气郁体质偏颇状态，解决失眠产生的根本原因。

督灸属于中医传统外治疗法，集药物、艾灸、经络、腧穴等作用为一体。《素问·骨空论》中说：“督脉生病治督脉，治在骨上。”晋代葛洪以前人总结理论为依据创立督灸疗法记录于《肘后备急方》。《庄子·养生》中说明了保养督脉对健康起到非常重要的作用。督灸是在背部脊柱旁开1.5寸，上至大椎，下到腰俞范围施灸。督脉总督一身之阳气，为阳脉之海，因其循行人体背部正中线，向上贯通于脑，下循行连肾，肾精向上濡养脑髓，脑髓得以充养则可安眠，如若失养，则会阴不入阳而引起失眠，并可将全身阳经气血充分调动，使机体的阴阳保持动态平衡。膀胱经位于督脉两侧，经气贯通，再加脊柱两侧华佗夹脊穴，共同作用，经过督灸广泛的施灸面积，共同温煦脏腑，激发各脏腑机能，调节气机，促进气血运行，提高新陈代谢，使瘀滞之邪化散。选用酸枣仁、柴胡、香附、合欢皮、白芍、冰片等药物超微粉碎之后制成督灸粉，通过生姜温通经络，行气活血之用，共同起到疏肝解郁，温阳补气，安神定志之功。艾草以其纯阳的药性，燃烧之后火热力之温和，使诸药之力渗达机体深部，从而发挥通达十二经，理气血的作用。与柴胡舒肝丸联合使用治疗可共奏疏肝理气，调整阴阳，安神助眠之功。

5-HT是睡眠神经调节因子，位于下丘脑和松果体，是促进睡眠重要的神经递质之一。DA神经调节递质其位置主要在中脑并参与躯体、精神情绪运动。研究发现，DA系统功能异常引起的疾病会伴随睡眠障碍，说明睡眠觉醒与多巴胺系统关系密切[17]。两者的正常活动均与正常睡眠-觉醒周期有紧密关系。乎宝力格等[18]在对睡眠紊乱模型大鼠施灸实验中发现灸疗可以降低调节大鼠脑干组织多巴胺的含量，并对失眠大鼠记忆力有所改善。乌云格日乐等[19]对失眠小鼠模型运用灸疗后研究实验发现5-HT与DA含量显著改善。研究发现，艾灸对调节免疫力，改善脏腑功能及血液循环起到良好的改善作用，并有一定的镇静作用[20]。本研究结果对比显示5-HT、DA指标含量变化显著，说明督灸联合柴胡舒肝丸对睡眠神经调节因子的调控作用要优于西药治疗。

本研究从气郁体质这一体质偏颇状态入手，证明督灸配合柴胡舒肝丸可以通过调控气郁质失眠患者神经调节因子含量改善失眠症状，还可以有效纠正气郁质失眠患者体质偏颇状态，是治疗气郁体质失眠的绿色、安全、易接受的中医疗法，值得在临床中推广应用。本研究尚存在诸多不足，如纳入样本量少，研究周期较短，后期随访不足等，以后将进一步开展大样本多周期研究以弥补不足。