艾司西酞普兰联合丙戊酸钠缓释剂治疗老年抑郁症的疗效

徐雪云 李神赐

随着社会老龄化进程的加快，老年抑郁症的发病率也逐渐增加，大多数老年抑郁症伴有焦虑、激惹等现象［1］，有的共患躯体疾病，加之老年人对药物的吸收、代谢、排泄功能差，因此临床上对伴焦虑、激惹的老年抑郁症患者的治疗比较复杂，丙戊酸钠缓释剂作为心境稳定剂，既有稳定情绪作用，也有明显的抗抑郁效果［2-3］，有时候单一使用抗抑郁药物治疗伴焦虑、激惹的老年抑郁症患者难以达到满意的效果，故本文选择艾司西酞普兰联合丙戊酸钠缓释剂治疗以观察其疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年6月本院首发伴焦虑激惹的老年抑郁症患者128例，纳入标准：（1）符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第十次修订本（ICD-10）关于抑郁发作的诊断标准；（2）年龄65～81岁；（3）入院前30d内未曾服用抗抑郁药及其它精神科药物；（4）无严重躯体疾病；（5）无精神活性物质滥用史；（6）所有入选患者均经HAMA和YMRS评估符合焦虑及激惹的症状；（7）排除双相情感障碍抑郁发作。采用随机双盲对照将患者分为观察组和对照组各64例，观察组男42例，女22例；年龄60～76 岁（65.1±9.3）岁。病程 6～84（24.9±11.3）个月。对照组男44例，女20例；年龄60～77岁（66.5±8.9）岁。病程5～83个月（25.1±10.7）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本项目经本院伦理委员会审核通过，患者及家属均签署知情同意。

1.2 方法 观察组予艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司生产）起始剂量5mg/d，根据患者病情及血药浓度，用到5～15mg/d，平均（9.8±1.3）mg/d，早晨一次口服，丙戊酸钠缓释片［赛诺菲（杭州）制药有限公司］。起始剂量为125mg/d，根据患者病情及血药浓度，用到250～500mg/d，分2次口服。对照组单一使用艾司西酞普兰，起始剂量5mg/d，根据患者病情及血药浓度加到5～15mg/d，平均（9.6±1.5）mg/d，早晨一次口服。两组均连续治疗8周，治疗期间不用其它抗焦虑、安眠及抗精神病药物。

1.3 观察指标 治疗前和治疗后2、4、6、8周采用双盲并经过培训且HAMD量表一致性检验良好（Kappa=0.85）医师对患者进行HAMA、HAMD、YMRS评分，以减分率为主要指标，减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；26%～49%为进步；＜25%为无效，总显效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%［4］。同时评定TESS及检查生化、心电图、血常规等检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后HAMA、HAMD、YMRS评分比较 见表1～3。

表1 两组在治疗过程中的HAMA评分比较（±s）

表1 两组在治疗过程中的HAMA评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.01

组别 治疗前 2周末 4周末 6周末 8周末观察组（n=64） 22.41±4.6318.65±4.12#▲ 14.82±4.16#▲ 10.35±3.75#▲ 7.39±3.65#▲对照组（n=64） 22.89±4.71 21.23±4.01* 18.72±4.95# 15.76±4.05# 11.07±3.86#

表2 两组在治疗过程中的HAMD评分比较（±s）

表2 两组在治疗过程中的HAMD评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

组别 治疗前 2周末 4周末 6周末 8周末观察组（n=64） 28.04±5.7122.48±5.26#△ 18.75±4.69#▲ 13.39±4.17#▲ 7.83±3.75#▲对照组（n=64） 27.52±5.35 25.57±5.49* 22.39±4.35# 17.62±4.01# 10.79±3.63#

表3 两组在治疗过程中的YMRS评分比较（±s）

表3 两组在治疗过程中的YMRS评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.01

组别 治疗前 2周末 4周末 6周末 8周末观察组（n=64） 11.53±3.29 7.31±2.47#▲ 6.03±1.85#▲ 5.73±1.63#▲ 4.02±1.35#▲对照组（n=64） 11.39±3.51 10.68±2.73* 8.25±1.49# 7.18±1.76# 6.92±1.47#

2.2 疗效比较 治疗8周末，观察组36例痊愈，14例显效，8例有效，6例无效，对照组24例痊愈，16例显效，12例有效，12例无效。观察组总有效率90.6%，高于对照组81.2%，观察组痊愈率56.3%，高于对照组37.5%，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 副反应评分比较 两组在治疗过程中均未出现严重的副反应，治疗后生化、心电图、血常规等检查未发现异常的变化。两组副反应评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组副反应评分比较（±s）

表4 两组副反应评分比较（±s）

组别 2周末 4周末 6周末 8周末观察组（n=64） 3.15±1.72 3.41±1.64 3.69±1.75 3.89±1.61对照组（n=64） 3.01±1.76 3.18±1.66 3.27±1.62 3.41±1.67

3 讨论

目前临床上对伴有焦虑、激惹的老年抑郁症治疗仍以药物治疗为主，老年人合理选择药物、系统治疗，才能提高治疗依从性而达到痊愈，因此对药物的选择在临床治疗中显得尤为重要。

艾司西酞普兰作为对五羟色胺（5-HT）转运体选择性最强的抗抑郁药，用于抑郁症的疗效肯定［4-7］，其不仅可以结合突触前膜5-HT转运蛋白的基本位点，还可与异构点相结合，增强其与基本位点的结合效果，从而有效抑制突触间隙的5-HT的回吸收，使突触间隙的5-HT发挥抗抑郁作用。而丙戊酸钠作为心境稳定剂，既能调节患者的激惹和焦虑状态，又能改善睡眠；不但能提高脑内γ-氨基丁酸（GABA）的传递作用和突触间隙γ-GABA的水平，还可增加海马、脑干中去甲肾上腺素和纹状体-边缘系统5-HT水平，具有抑制双相情感障碍抑郁相和躁狂相频繁转换的作用。因此，艾司西酞普兰合用丙戊酸盐可在抑郁症中得到广泛应用［8］。

本资料结果显示，单用艾司西酞普兰及艾司西酞普兰联合丙戊酸钠缓释剂均能有效治疗老年抑郁症状，表明艾司西酞普兰抗抑郁疗效肯定。但观察组总有效率和痊愈率高于对照组，且观察组起效更快，表明艾司西酞普兰联合丙戊酸钠缓释剂治疗能更快地控制好患者的抑郁症状及伴随的焦虑及激惹症状，疗效更加肯定［9］。两组在治疗过程中无严重不良反应出现，表明艾司西酞普兰联合小剂量丙戊酸钠缓释剂治疗并未增加患者不良反应，联合用药对老年人是安全的，本资料结果与文献报道［10］一致。

综上所述，丙戊酸钠缓释剂联合艾司西酞普兰对老年抑郁症的治疗特别是对伴有激越、焦虑的老年抑郁症是一种较好的选择方案，在临床中可以安全使用。