健脾除湿化痰方治疗气虚痰湿型非小细胞肺癌脑转移的效果及对患者生活质量的影响

杨松 徐力

[摘要] 目的 探討健脾除湿化痰方治疗气虚痰湿型非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的临床效果及对患者生活质量的影响。 方法 选取2016年2月—2019年2月安徽省马鞍山市中医院收治的112例气虚痰湿型NSCLC脑转移患者，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，各56例，对照组采用全脑放疗+培美曲塞联合顺铂（PP）化疗方案，研究组在对照组基础上加用健脾除湿化痰方，以21 d为1个周期，均治疗2个周期。比较两组的临床疗效、中医证候积分、毒副作用发生率以及生活质量评分、细胞免疫功能指标。 结果 研究组治疗总有效率高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且研究组高于对照组，CD8+水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，生活质量评分均高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。研究组的恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少发生率均低于对照组（P < 0.05）。 结论 健脾除湿化痰方辅助治疗气虚痰湿型NSCLC脑转移能有效缓解患者的临床症状，改善细胞免疫功能，提高抗肿瘤疗效，同时还能减轻放化疗的毒副作用，改善患者的生活质量。

[关键词] 气虚痰湿型;非小细胞肺癌;脑转移;健脾除湿化痰方

[中图分类号] R256.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（b）-0138-05

[Abstract] Objective To explore the effect of Jianpi Chushi Huatan Decoction on brain metastasis of non-small cell lung cancer （NSCLC） patients with syndrome of qi deficiency and phlegm dampness and its influence on patients′ quality of life. Methods One hundred and twelve brain metastasis patients of NSCLC pationts with syndrome of qi deficiency and phlegm dampness admitted to the Central Hospital of Maanshan from February 2016 to February 2019 were selected and divided into control group and research group by using random number table method， 56 cases in each group. Control group was treated with whole brain radiotherapy plus pemetrexed combined with cisplatin （PP） chemotherapy， and research group was treated with Jianpi Chushi Huatan Decoction on the basis of control group， with 21 days as one cycle， all of which were treated for two cycles. Clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome score， the incidence of side effects， the quality of life score and cellular immune function indexes were compared between two groups. Results Total effective rate of research group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in two groups were higher than those before treatment， and research group was higher than that in control group; CD8+ in two groups were lower than those before treatment， and research group was lower than that in control group （P < 0.05）. After treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores of two groups were lower than those before treatment， and research group was lower than that of control group; the quality of life scores of two groups were higher than those before treatment， and research group was higher than that of control group （P < 0.05）. The incidence rate of nausea and vomiting， alopecia， leucopenia and thrombocytopenia in research group were lower than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Jianpi Chushi Huatan Decoction can effectively alleviate clinical symptoms of brain metastasis of NSCLC patients with syndrome of qi deficiency and phlegm dampness， improve the cellular immune function， improve the anti-tumor effect， and reduce the side effects of radiotherapy and chemotherapy， so as to improve the quality of life of patients.

[Key words] Syndrome of qi deficiency and phlegm dampness; Non-small cell lung cancer; Brain metastasis; Jianpi Chushi Huatan Decoction

颅内是肺癌常见的转移部位，肺癌患者中有25%～65%可发生脑转移，而肺癌在脑转移癌中可占到40%～60%[1-2]。调查显示[3]，有7%～10%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时就发现存在脑转移，而30%～50%的NSCLC脑转移发生在疾病治疗过程中，颅内转移灶进行性发展是这类患者死亡的主要原因。肺癌脑转移患者多已处于肺癌晚期，这类患者的病死率较高，生存期较短，临床治疗肺癌脑转移的目的主要在于缩小肿瘤、减轻患者痛苦，从而延长患者生存期。由于多数NSCLC脑转移都为多发病灶，且位置各异，很難满足手术要求，所以放疗联合化疗成为了治疗NSCLC脑转移最为常用的手段[4-5]。NSCLC脑转移在中医学中属“头痛”“头风”等范畴，本病为标实本虚之证，标实主要为痰热癖毒内阻、肝火肝阳偏盛，本虚主要为肾脑两虚、肝阴虚及脾胃运化失司，其多由痰浊、癖血、毒邪阻塞脑络所致，与肝脏、脾脏、肾脏的关系最为密切，临床治疗重在清窍化痰、扶正培本、升清降浊、行气活血等[6-7]。健脾除湿化痰方是安徽省马鞍山市中医院（以下简称“我院”）在总结中医治疗肿瘤经验基础上提出的自拟方，其具有益气扶正、健脾益肺、化痰除湿、活血止痛之功效。本研究主要观察健脾除湿化痰方联合放化疗治疗气虚痰湿型NSCLC脑转移的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年2月—2019年2月于我院住院治疗的112例NSCLC脑转移患者。纳入标准：①符合NSCLC西医诊断标准《中国原发性肺癌诊疗规范（2015版）》[8];②符合NSCLC TNM Ⅳ期诊断标准;③符合《中医内科学》[9]气虚痰湿型中医诊断标准;④明确诊断为NSCLC伴脑转移;⑤年龄>18～<70岁;⑥心、肝、脑及其他系统功能良好;⑦Karnofsky功能状态（KPS）评分≥60分;⑧预计生存期≥3个月;⑨满足化疗要求;⑩患者自愿参与本研究。排除标准：①因严重药物不良反应而无法继续接受化疗;②合并其他原发肿瘤;③精神病患;④孕妇或产后哺乳妇女。所有患者采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，各56例，对照组男38例，女18例;年龄25～69岁，平均（59.21±7.54）岁;吸烟34例，不吸烟22例;KPS评分≥70分40例，<70分16例;腺癌37例，鳞癌15例，其他类型4例;单个脑转移瘤9例，多个脑转移瘤47例;有脑转移相关症状44例，无症状12例。研究组男32例，女24例;年龄28～67岁，平均（60.08±6.79）岁;吸烟40例，不吸烟16例;KPS评分≥70分38例，<70分18例;腺癌38例，鳞癌12例，其他类型6例;单个脑转移瘤12例，多个脑转移瘤44例;有脑转移相关症状38例，无症状18例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组患者均接受常规止吐、补液、营养支持等对症治疗。在此基础上，对照组患者采用全脑放疗联合培美曲塞联合顺铂（PP）化疗方案。①全脑放疗：采用全脑对穿野6MV X线DT 40 Gy/20～22次，再缩小放射野至转移灶区域，6MV X线DT 20～26 Gy/10～13次。②化疗方法：第1天，培美曲塞500 mg/m2静脉滴注超过10 min，顺铂75 mg/m2静脉滴注120 min，21 d为1个周期，共2个周期。③预防治疗：用培美曲塞前1 d、化疗当天、化疗次日均给予地塞米松治疗。④辅助治疗：在化疗期间依据外周血象，正规使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、白细胞介素-11（IL-11）。必要时应用血液制品，包括红细胞、全血、血小板等。研究组在对照组基础上加用我院自拟健脾除湿化痰方。方剂组成：黄芪30 g、女贞子30 g、党参10 g、炒白术10 g、猪苓30 g、茯苓30 g、山药30 g、薏苡仁30 g、法半夏10 g、陈皮6 g、红景天30 g、白花蛇舌草30 g、胆南星10 g、石菖蒲10 g、泽泻15 g、全蝎3 g。气虚痰湿夹热，实热加金银花20 g、黄芩15 g，虚热加知母15 g、生地黄20 g、百合20 g等;气虚痰湿夹瘀，酌加川芎10 g、莪术10 g。先将药物用冷水浸泡30 min，一煎及二煎药汁滤出，混匀，再煎浓缩至300 mL。从化疗前2 d开始口服中药煎剂，每日1剂，中、晚饭前2 h各温服150 mL。连续服用21 d为1个周期，共服用2个周期。

1.3 观察指标

①观察两组患者的临床症状变化，治疗前后进行中医证候评分，包括咳嗽、痰白清稀、胸闷/胸痛、食欲不振、气短、腹胀、神疲乏力、大便溏，每项无症状记0分，轻度症状记2分，中度症状记4分，重度症状记6分[10]。②治疗前后，分别采集患者的外周血检测T淋巴细胞亚群水平，使用Becton Dickinson公司生产的FAC Sort流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的百分含量。③记录观察两组患者的化疗毒副作用情况，包含恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少，以及毒副作用程度。④应用欧洲癌症研究与研究组织生命质量核心量表+肺癌特定部分评价两组患者治疗前后的生活质量[11]，评分表共43个条目，其中条目29、条目30采用7级评分法（1～7分），其余条目采用4级评分法（1～4分），生活质量量表总评分43～184分，评分越高表明生活质量越好。

1.4 疗效评价

临床疗效：治疗2个周期后，根据头颅MRI、胸部CT等影像学检查结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。全部病灶消失并至少维持4周为CR;病灶最长径总和缩小30%并至少维持4周为PR;病灶最长径总和增加20%或绝对值增加5 mm为PD;病灶最长径总和增加不足20%或绝对值增加不足5 mm，但未达到PR标准为SD。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%;疾病控制率=（总例数-SD例数）/总例数×100%[12]。

1.5 统计学方法

研究数据录入统计学软件SPSS 22.0中进行处理，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间及组内比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组的治疗总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

两组治疗前的T淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且研究组高于对照组，CD8+水平低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 兩组患者治疗前后中医证候积分和生活质量评分比较

两组治疗前的中医证候总积分和生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，生活质量评分均高于治疗前，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者化疗毒副作用情况比较

研究组的恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少发生率均低于对照组（P < 0.05）;两组的变态反应、腹泻、便秘发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

NSCLC脑转移患者具有治疗效果差、生存期短的特征，如何根据患者的具体情况实施个体化治疗以获得最佳的治疗效果，延长患者的生存期具有重要意义。全脑放疗是目前治疗NSCLC脑转移的首选治疗方案，身体状况较好者还可联合系统化疗以提高治疗效果，全脑放疗联合系统化疗方案可将NSCLC脑转移患者的中位生存期延长至7～15个月[13-14]。本研究显示，联合应用全脑放疗和系统化疗的对照组取得了一定效果，说明全脑放疗联合系统化疗治疗NSCLC脑转移具有一定疗效。这是因为全脑放疗能使患者的血脑屏障开放，此时化疗药物可穿透血脑屏障到达病灶，提高病灶的化疗药物浓度，从而获得较好的治疗效果。相比单纯化疗和单纯全脑放疗，两者联用能使颅内病灶的有效控制率得到大幅提升[15-16]。需要注意的是，虽然放化疗在缩小脑转移肿瘤方面有确切效果，但其在杀灭癌细胞的同时也会对正常细胞产生损伤，有明显的毒副作用，并且随着化疗次数的增加，癌细胞对化疗药物的耐药性增加、剂量累积性毒性突显，均会造成疗效衰减[17-18]。

在古代中医药书籍中并无脑转移癌这一病名，从其主要症状表现来看，可将其划入“头痛”“眩晕”“头风”等范畴[19]。关于肺癌脑转移的病因病机，普遍认为其与浊气不降、清气不升有关，而肿瘤的转移、复发主要是由于机体内环境改变使脏腑功能减退有关。痰湿之邪聚结于脑，导致脑部血瘀气滞、痰瘀阻络、毒邪凝结而发病。《肿瘤中医诊疗指南》[20]将肺癌辨证分为脾虚痰湿、阴虚内热、气阴两虚、气滞血瘀、肾阳亏虚集中证型。晚期肺癌尤其是肺癌脑转移患者的证型复杂，单证较少，复证较多，董静波等[21]在总结他人经验的基础上指出，Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者的证型以肺脾气虚为主，而Ⅳ期肺癌患者的证型以气阴两虚为主。因此，中医对于NSCLC脑转移的治疗应以清窍化痰、扶正培本、升清降浊、行气活血为主。本研究根据NSCLC脑转移的主要病机及证型，在前人研究基础上，自拟健脾除湿化痰方辅助治疗气虚痰湿型NSCLC脑转移患者。方药组成包括黄芪、女贞子、党参、炒白术、猪苓、茯苓、山药、薏苡仁、法半夏、陈皮、红景天、白花蛇舌草、胆南星、石菖蒲，具有健脾除湿、升清化痰之效。方中的黄芪归肺经、脾经，可补气固表，扶正补虚，是治疗气虚证之要药;女贞子主补中、安五脏，擅补益肾阴;白术可燥湿利水、补脾健胃;猪苓、茯苓、党参具有健脾补气之功效，陈皮、法半夏可化痰燥湿。诸药合用，共奏益气扶正、健脾益肺、化痰除湿、活血止痛之功。现代药理研究显示[22]，清热解毒类、活血化瘀类、化痰散结类、利水渗湿类及补益类中药均具有一定的抗肿瘤作用。体外及体内实验均证实黄芪提取物具有良好的免疫调节及抗肿瘤作用。茯苓中的多糖及三萜类成分具有抗肿瘤效果，其中茯苓多糖主要通过激活免疫细胞活性来发挥抗肿瘤作用[23]。党参多糖也能发挥免疫调节作用，其能增加免疫器官重量，清除自由基。

本研究显示，研究组治疗后的中医证候改善效果、临床疗效及免疫功能均显著优于对照组。这与相关文献报道[24]结论相符，表明健脾除湿化痰方的加用能调节机体脾气亏虚、痰湿蕴结的状态，缓解相关中医证候，改善临床症状，同时健脾除湿化痰方还能发挥良好的免疫调节作用，有效增强NSCLC脑转移患者的免疫功能，提高抗肿瘤疗效。本研究还显示，研究组患者的恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少发生率及中重度毒副作用发生率均显著低于对照组，研究组患者治疗后的生活质量评分明显高于对照组。这提示中药健脾除湿化痰方有助于减少放化疗相关毒副作用，这可能是因为健脾除湿化痰方能够健运脾气，降逆和胃，有助于改善胃肠功能，从而减少恶心呕吐等毒副作用，改善患者的生活质量[25]。

综上所述，健脾除湿化痰方辅助治疗气虚痰湿型NSCLC脑转移能有效缓解患者的临床症状，改善细胞免疫功能，提高抗肿瘤疗效，同时还能减轻放化疗毒副作用，改善患者的生活质量，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2020-05-19）