高能聚焦超声治疗兔VX2肝癌效果的实用价值研究

丁岩 王丽 王晓丹 刘扬 高琦

摘 要：目的：比较在高能聚焦超声治疗VX2兔肝癌前后，核磁共振的影像特征和变化规律，并结合血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）等指标观察肿瘤血管的生长、破坏等情况，探讨高能聚焦超声治疗兔肝癌模型的可行性。方法：本研究采用20只成功种植VX2型肝癌肿瘤的新西兰大白兔作为实验对象，其中10只瘤兔采用高能聚焦超声治疗，剩下10只瘤兔进行对照，分别进行核磁共振影像学分析和VEGF、MVD指标计算，分析不同感兴趣肝脏区域（ROI）的SRSmax变化规律，并进行相应的统计学分析。结果：兔VX2肝癌肿瘤区治疗后在SRSmax值上有显著差异（P<0.05），SRSmax与血管内皮生长因子和微血管密度之间呈现显著的相关性。结论：高能聚焦超声治疗兔肝癌模型的具有可行性，为治疗人类肝癌提供理论依据，对于临床应用及推广具有很高的价值。

关键词：磁共振成像;肝癌;高能聚焦超声;灌注加权成像;动物模型

中图分类号：R735.7 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2020）09-0206-02

0 引言

原发性肝癌在临床上是死亡率高的恶性肿瘤，对人类的身体健康有着巨大的危害性。肝癌治疗的方法主要包括手术、局部毁损等综合治疗[1-2]。对于早期肝癌患者术切除是有效的治疗方法，但晚期肝癌因工作各种原因而失去手术治疗机会。近几年来，高能聚焦超声技术被临床应用于治疗肿瘤[3]，同时，高能聚焦超声不会损害肿瘤周围的正常组织，具有无创伤并且快捷等优势[4]。另外在超声聚焦热消融肿瘤的过程中，可通过影像检查进行实时监控目标的治疗情况[5]，为研究结果提供影像依据。本研究是运用兔VX2肝癌模型模拟人类肝癌肿瘤，运用高能聚焦超声治疗后评估其治疗效果，意义在于为高能聚焦超声治疗人类原发性肝细胞癌积累治疗经验。我院在2019年12月至2020年6月期间内对此进行研究。以兔肝癌模型模仿人原发性肝癌并用以高能聚焦超声刀治疗后评估疗效为研究方向，研究高能聚焦超声刀是否对肝脏肿瘤是否有效。研究采用分组对照，样本来自齐齐哈尔医学院动物实验中心提供的瘤体兔20例。截至报告撰写前，研究结果详细分析完毕，研究流程也全部结束，以下为此次研究的具体内容。

1资料与方法

1.1一般资料

从齐齐哈尔医学院动物中心选择24只健康新西兰大白兔作为实验对象。采用1只VX2肝癌肿瘤种兔，提取肿瘤病灶肿瘤组织并种植于24只兔子肝脏，经过2周以后，成功建立并随机选取20只兔肝癌模型。当肿瘤直径>10mm时，随机抽取10只兔子为实验组进行高能聚焦超声治疗，另外的10只兔子则作为对照组不进行治疗。

1.2方法

针对10只实验组瘤兔进行高能聚焦超声治疗，利用机载超声定位系统画定治疗区域，制定治疗参数进行治疗，然后扫描保存核磁共振增强的图像。每只实验组瘤兔经过上述过程治疗后立即将实验组瘤兔立即处死，并取出VX2肝癌病灶标本置于10%中性甲醛溶液消毒、保存、切片，并作CD34和VEGF的相关病理检查。

1.3观察指标

治疗前、后的瘤兔VX2肝癌病灶灌注、rHBV图像以及SRSmax曲线。

1.4统计学分析

采用SPSS11.0软件进行数据分析，两组之间肿瘤SRSmax的比较及各组内不同部位SRSmax值的比较均先作正态性检验和方差齐性检验，符合条件则进一步行单因素方差分析和SNK-q检验，若不符合条件，则作Dunnett's T3检验。所有均数采取“均数±标准差”表示，P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1 高能聚焦超声治疗前后的SRSmax结果对比

实验组中的10只具有VX2肝癌病灶的瘤兔完成建模，對照组的2只瘤兔未经过治疗死亡。实验组中有两只兔子自然死亡，剩下的18只兔子生存至核磁共振成像（MRI）扫描完成，成功建立了相应的影像学结果。

针对兔肝癌模型的瘤兔治疗后的对比组和实验组，肝癌病灶的中央区域前后SRSmax值进行t-test显著性检测，检测结果表明治疗前后具有统计学差异（P<0.05）。然而，肝癌病灶的周边区域以及周边正常肝脏前后对比SRSmax值，则不具有统计学差异（P>0.05）。具体对比结果如表1所示。

2.2 两组不同兔VX2肝癌模型的SRSmax，MVD和VEGF等统计结果对比

表2给出了高能聚焦超声治疗后实验组不同感兴趣区域的SRSmax、MVD以及VEGF等统计数据结果。从表2中的数据可以看出，针对实验组的前后对比，可以看出治疗后的VX2肝癌病灶周边区域的SRSmax、MVD以及VEGF等统计数据的结果改变最为明显，周边区域的三项统计值均高于病灶中央区和肿瘤周围肝实质。此外，VX2肝脏肿瘤周边区域的三项统计数据SRSmax、MVD以及VEGF均呈现正相关性（P<0.05）。

3讨论

在本文中，我们将20只成功种植VX2肝癌肿瘤的新西兰大白兔作为实验对象，比较在高能聚焦超声治疗VX2兔肝癌前后，根据MRI的影像特征和变化规律研究治疗效果，并结合血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）等指标观察肿瘤血管的生长、破坏等情况，以及对肝脏器官的灌注程度影响。实验结果表明，在原始MRI图像中，VX2肝癌病灶信号呈现高、中、低混杂的不均匀信号，不同ROI的血流灌注强度具有统计学差异。统计结果表明，兔VX2肝癌肿瘤区治疗前后在SRSmax值上有显著差异。治疗组与对照组肿瘤周边的血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）指标检测情况一直，SRSmax与VEGF和MVD之间呈现显著的相关性。

综上所述，高能聚焦超声刀在兔VX2肝癌模型模拟人类肝癌治疗上获得了显著成效，为高能聚焦超声刀在人类肝癌治疗研究方面积累了经验，在临床应用及推广具有很高的价值。

参考文献

[1] 许兴钢，朱国方，王国伟.MRI在肝癌介入治疗后残留病灶及随访评估中的应用[J].健康研究，2020，40（1）：77-80+121.

[2] 徐明月，张晓萍，黄慧仪，等.DCE-MRI联合DWI对原发性肝癌患者阳性检出率的影响[J].中国实用医药，2020，15（1）：53-55.

[3] 王良敏，丁旭萌，刘丽娜，等.载药微球与碘化油在原发性肝癌介入术后影像学比较[J].深圳中西医结合杂志，2019，29（23）：12-14.

[4] 武文辉，崔立春，党升强，等.HBV相关性肝癌患者血清B7-H3、IL-21水平及MRI影像学变化与患者病情严重程度的关系[J].肝脏，2019，24（11）：1251-1254.

[5] 马婧，王霄，宋争放，等.肝癌AASLD、EASL、JSH指南及中国诊疗规范的比较[J].肿瘤预防与治疗，2019，32（11）：1031-1038.