利福平联合左氧氟沙星用于肺结核的临床作用探究

王立虎

（甘州区人民医院，甘肃 张掖734000）

肺结核为免疫性相关性传染性疾病，随着病情进展，结核分枝杆菌可侵袭肺脏，严重者可导致机体多器官病变，威胁生命安全。肺结核主要表现为咳嗽、乏力、低热等症状，具有高发病率、高死亡率、高耐药性特点。相关调查显示[1]，我国肺结核发病率较高。因此，加强临床防治具有重要意义。目前主要采用利福平治疗，但该药周期较长，耐药性较高，治疗效果不理想。有研究指出[2]，抗菌类药物在肺结核治疗方面效果较好，且安全性较高。左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药物，对细菌引起的重度感染性疾病敏感性较高，逐渐应用于肺结核临床治疗。本研究中肺结核患者采用利福平联合左氧氟沙星治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年10月～2019年9月甘州区人民医院收治的肺结核患者75例，采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组39例，男23例，女16例，年龄 26～68 岁，平均（38.72±8.56）岁；病程 1～8年，平均（4.16±1.02）年。 对照组 36 例，男 21 例，女15 例，年龄 27～70 岁，平均（39.93±8.72）岁；病程 1～9年，平均（4.27±1.13）年。2组患者一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①均符合肺结核诊断标准[3]；②年龄26～70岁，无心脑血管疾病；③未合并矽肺或其他感染性疾病；④近1个月内未服用与本研究相关的药物；⑤患者均知晓本研究详情并自愿参与。

排除标准：①女性患者处于妊娠期或哺乳期；②合并自身免疫系统疾病；③合并精神性疾病；④药敏试验过敏。

1.3 方法

1.3.1 基础治疗

给予异烟肼片口服，300㎎/次，1次/d；吡嗪酰胺片口服，0.5g/次，3次/d；盐酸乙胺丁醇片口服，0.75g/次，1 次/d。

1.3.2 对照组

在基础用药同时给予利福平静脉注射，0.45g/次，1次/d。

1.3.3 观察组

在对照组基础上联合左氧氟沙星片口服，0.5g/次，1次/d。

2组患者四联用药（异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平）强化治疗2个月后采用两联（异烟肼、利福平）用药，连续给予4个月。

1.4 观察指标

①痰菌转阴率：检测2组患者治疗3个月与治疗6个月痰菌转阴率，痰菌转阴标准为连续2次间隔≥30d进行检测，痰涂片或痰培养结果呈阴性。

②血清降钙素原（PCT）：治疗前后于患者空腹状态下抽取静脉血3mL，离心后去上清液并置于-45℃条件下保存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清PCT水平。

③不良反应：记录2组患者胃肠道反应、乏力、呕吐等不良反应发生情况。

1.5 临床疗效

治疗后X线检查显示空洞闭合，病变无活动性，痰菌呈阴性，评定为显效；治疗后X线检查显示空洞闭合或缩小，病变有所吸收或无变化，评定为有效；治疗后X线检查显示空洞增大或出现新空洞，痰菌呈阳性，则评定为无效。

1.6 统计学处理

计数资料以%表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以（±s）表示计量资料，采用两独立样本或配对样本t检验。检验水准α=0.05。使用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率97.44%高于对照组80.56%，Fisher确切概率法检验差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 2组痰菌转阴率比较

观察组治疗3个月、治疗6个月痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组痰菌转阴率比较 例（%）

2.3 2组血清PCT水平比较

治疗前，2组患者血清PCT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者血清PCT水平均较治疗前降低，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 2组血清PCT水平比较（±s）

表3 2组血清PCT水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

P C T（n g/m L）治疗前 治疗后观察组（n=3 9） 0.3 6±0.1 0 0.1 1±0.0 3*对照组（n=3 6） 0.3 7±0.0 8 0.1 8±0.0 5*t 0.4 7 6 7.4 1 8 P 0.6 3 6 0.0 0 0组别

2.4 2组不良反应发生情况比较

观察组总发生率5.13%低于对照组11.11%，Fisher确切概率法检验差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表 4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

肺结核已成为仅次于病毒性肝炎的第二大传染病，病死率高于病毒性肝炎，主要通过呼吸道传播。肺结核为免疫相关性疾病，其发病与免疫功能受损密切相关[4]。细胞因子具有调节相关免疫细胞生长、分化作用，是结核免疫的重要组成部分。利福平为治疗肺结核常用的广谱抗菌药物，能够在机体内被迅速吸收，并可通过强大的穿透力而进入肝脏细胞，以胆汁形式排出体外。利福平多与异烟肼、吡嗪酰胺片等联用，效果较好。但若长期服用不良反应严重，会对肝脏功能造成损害，且易出现交叉耐药。左氧氟沙星为第三代喹诺酮类药物，抗菌活性强，耐药性较好，杨建辉研究表明[5]，该药物具有较强的抗结核效果。左氧氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶α亚单位活性，可有效阻断DNA合成与复制，导致DNA降解，从而阻止结合杆菌增殖。此外，左氧氟沙星吸收较好，可与血浆蛋白良好结合，高浓度分布于肺组织、支气管黏膜内，可较好地发挥细胞内外杀菌作用。本研究中肺结核患者采用利福平联合左氧氟沙星治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗3个月、治疗6个月痰菌转阴率均高于对照组。提示利福平联合左氧氟沙星可增强临床疗效，提高结核杆菌转阴率。左氧氟沙星通过活化聚集，能够提高机体免疫力，缩短涂阳患者转阴时间，提高痰菌转阴率。梁冰研究指出[6]，利福平联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核不存在拮抗作用，且能够有效提高痰菌转阴率。

PCT为降钙素的前体蛋白质，正常生理条件下表达水平较低。血清PCT参与肺结核病理过程，在结核病患者中处于高表达，并对病情进展产生重要影响。本研究结果显示，观察组血清PCT水平低于对照组。提示利福平联合左氧氟沙星可促进机体免疫调节，对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用。本研究结果显示，观察组不良反应较对照组低。原因可能在于左氧氟沙星在胃肠道吸收性好，清除半衰期长，适合长期给药，不良反应较少。

综上所述，利福平联合左氧氟沙星治疗肺结核效果确切，可促进结核分枝杆菌转阴，降低血清PCT水平，且安全性较高。