慢性牙周炎应用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片的疗效探究

盛海霞

（金塔县人民医院口腔科，甘肃 金塔 735300）

慢性牙周炎是由于微生物（细菌）感染，并逐渐向牙周组织深部发展所致，可引起牙龈溢脓、疼痛、出血等症状，严重者会累及全囗牙，影响口腔咀嚼功能。慢性牙周炎治疗重点在于彻底清除菌斑、牙结石等病原刺激物，消除牙龈的炎症，最大限度清除致病菌。盐酸米诺环素软膏抗菌活性强且持久、易渗透，治疗慢性牙周炎效果较好，但长期使用易出现耐药性，降低治疗效果。替硝唑为抗厌氧菌药物，安全性较高，临床研究指出[1]，该药物治疗慢性牙周炎可降低炎症因子水平，且不良反应较少。本研究中慢性牙周炎应用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年10月-2019年9月金塔县人民医院收治的慢性牙周炎患者89例，采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组46例，男25例，女21 例，年龄 31-57 岁，平均（43.65±7.12）岁；患牙 55颗；病程 1-4年，平均（2.65±0.37）年。 对照组 43例，男23例，女20例，年龄31-57岁，平均年龄（42.71±6.84）岁；患牙 52 颗；病程 1-5 年，平均（2.70±0.41）年。2组患者一般资料相比差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①均符合《牙周病学》[2]中慢性牙周炎诊断标准，全口功能牙数＞20颗；②无凝血功能障碍；③患者治疗过程中依从性良好，均知晓本研究详情并自愿参与。

排除标准：①近1个月内接受过抗菌药物治疗；②女性处于妊娠性或哺乳期；③合并其他慢性或系统性疾病；④对本研究药物过敏。

1.3 方法

2组患者均行牙周基础治疗，清除牙龈菌斑、色渍、牙石，磨光牙面，借助龈下刮治器刮除牙周袋内菌斑及牙石，磨改牙齿外形。

对照组于牙周袋内注满盐酸米诺环素软膏，待患牙干燥、隔湿后，于牙周袋内注满软膏，以药物稍溢出为宜，1次/周。

观察组在对照组基础上给予替硝唑片口服，1g/次，1 次/d。

2组患者均连续用药4周。

1.4 观察指标

①牙周炎相关指标：检测治疗前后牙菌斑指数（PLI）、牙周袋深度（PD）及牙龈沟出血指数（SBI）。②炎症指标：治疗前后抽取患者静脉血3ml，离心后获得上层血清，采用超敏酶联免疫吸附实验法（ELASA）测定炎症因子C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平。③观察2组不良反应发生情况。

1.5 临床疗效

根据临床疗效分为4个等级，痊愈：局部疼痛、充血水肿等症状消失，咀嚼功能良好，牙齿不松动；显效：临床症状轻微，咀嚼硬物时偶有疼痛，牙周袋内有少量溢脓，牙齿松动轻微；有效：临床症状好转，咀嚼功能仍较差，咀嚼硬物时疼痛剧烈，牙齿明显松动；无效：临床症状、咀嚼功能、牙齿松动等无改善或加重。总有效率=（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/n×100%。

1.6 统计学处理

计数资料以%表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。计量资料采用（±s）描述，两独立样本或配对样本t检验，若样本呈偏态分布，采用M（最小值，最大值）进行描述，采用Mann-Whitney U检验。检验水准α=0.05。使用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率97.83%高于对照组81.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 2组牙周炎相关指标比较

治疗前，2组患者PLI、PD、SBI值比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗后，2 组患者 PLI、PD、SBI值均较治疗前下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组牙周炎相关指标比较（±s）

表2 2组牙周炎相关指标比较（±s）

P L I P D（㎜） S B I治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=4 3） 2.5 0±0.3 9 1.3 7±0.4 3 4.2 5±0.5 6 3.4 5±0.4 9 3.1 8±0.3 8 1.5 9±0.4 2观察组（n=4 6） 2.5 3±0.3 6 0.9 8±0.3 1 4.2 2±0.5 1 2.2 8±0.4 6 3.1 2±0.3 5 0.9 4±0.3 0 t 0.3 7 7 4.9 3 2 0.2 6 4 1 1.6 1 9 0.7 7 5 8.4 4 3 P 0.7 0 7 0.0 0 0 0.7 9 2 0.0 0 0 0.4 4 0 0.0 0 0组别

2.3 2组炎症因子水平比较

治疗前，2组患者血清CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后2组血清CRP、IL-6水平均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 2组炎症因子水平比较（±s）

表3 2组炎症因子水平比较（±s）

C R P（㎎/L） I L-6（p g/m l）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=4 3） 3.8 1±1.0 6 2.7 8±0.8 2 2.5 8±0.7 9 2.4 7±0.7 3观察组（n=4 6） 3.7 6±1.1 5 2.4 3±0.6 4 2.6 3±0.8 6 2.1 8±0.5 2 t 0.2 1 3 2.2 5 3 0.2 8 5 2.1 6 9 P 0.8 3 2 0.0 2 7 0.7 7 6 0.0 3 3组别

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

对照组治疗期间有1例头痛，1例低血压，1例皮肤瘙痒，发生率为6.98（3/43）。观察组治疗期间有2例头痛，1例低血压，1例皮肤瘙痒，1例恶心，发生率为10.87%（5/46）。观察组不良反应发生率略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义 （χ2=0.073，P=0.787）。2组不良反应均较轻微，未对治疗进程产生影响。

3 讨论

慢性牙周炎为临床常见口腔疾病，主要是由于牙齿表面的微生物群菌斑长期沉积而形成牙石，进一步引发牙龈周边牙菌膜分泌毒素，进而使牙周组织发生炎症所致。牙周炎病程较长，患病率与复发率较高，治疗不及时可导致牙周膜受损，甚至牙齿脱落，严重影响咀嚼功能[3]。临床治疗方法为龈上洁治与龈下刮治，可在一定程度上清除牙菌斑、牙周结石，破坏细菌微生态环境。但由于牙根形态的复杂性，单纯机械治疗无法将牙菌斑与结石清除干净，且牙周袋内的厌氧菌感染控制不佳。近年来，牙周袋内局部放置抗菌药物效果较好，局部高浓度药物可有效抑制、消除病原菌，减轻致炎因子对组织的破坏[4]。

盐酸米诺环素软膏是一种可降解的、缓释剂型半合成四环素类抗菌药物，可有效抑制革兰阳性菌、阴性菌及部分厌氧菌，还可抑制炎性胶原酶活性，有利于牙周组织内韧带细胞转化为骨细胞，保护牙周组织。盐酸米诺环素软膏为局部用药，药效可缓慢有控制的释放，使病变组织保持长期有效的药物浓度，抑菌、杀菌效果显著。此外，盐酸米诺环素对骨亲和力高，可促进牙周组织再生，预防骨吸收。临床研究表明[5]，盐酸米诺环素软膏辅助龈下刮治术可明显提高临床疗效，改善牙周炎相关指标。替硝唑片为抗厌氧菌药，能抑制细菌DNA合成，阻断DNA转录过程，杀菌、灭菌作用较强，可有效抑制炎症反应。盐酸米诺环素软膏联合替硝锉片可有效避免全身用药，降低耐药性发生，且患者出现肠胃不适等不良反应的可能性较低。临床研究指出[6]，替硝唑为新型高效的硝基咪哩类抗厌氧菌药物，疗效优于甲硝唑。

本研究中慢性牙周炎采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片治疗，结果显示观察组总有效率高于对照组，PLI、PD、SBI值低于对照组。提示，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片可有效降低牙周炎相关指标值，与临床研究具有一致性[7]。CRP与IL-6为炎症反应因子，当机体出现炎症反应时，血清中CRP与IL-6水平会明显升高。孙益虎研究指出[8]，替硝唑局部用药可显著降低牙周炎患者龈沟液炎症因子水平。本研究结果显示，观察组血清CRP、IL-6水平均低于对照组。提示盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片可有效降低机体炎症反应。本研究结果显示，2组不良反应发生率均轻微。盐酸米诺环素软膏为局部用药，替硝唑片主要经肝脏排除，因此，二者联合对人体伤害小，不良反应较少。

综上所述，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑片治疗慢性牙周炎疗效较好，可有效减轻机体炎症反应，且安全性较高。但本研究选取样本量较少，未对长期疗效进行随访，后续可在扩大样本量基础上，进行多中心、长期随访观察。