正压接头在生物等效性试验采血中的应用研究

万学亮，李 玲

（甘肃省武威肿瘤医院心脏血管病专科，甘肃 武威 733000）

生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法、以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验，试验对象为健康志愿者[1]。随着国家“仿制药质量和疗效一致性评价”政策的出台，生物等效性临床试验的关注度不断提升，登记的生物等效性临床试验已达八百多个。在试验的过程中，任何的疏漏和差错都会影响到试验的准确性和连续性。采血是试验必不可少的部分，样本的溶血、采血时间超窗都会影响试验数据的一致性。生物等效性试验中，因试验设计方案的不同，受试者入住的时间、采血的时间点、次数也不同，虽然受试者为正常人，但多次采血仍然是受试者内心比较恐惧的因素之一。以肝素帽为街头的静脉留置针给患者及护理人员带来了新的问题。为减少受试者的痛苦，提高试验的质量，提高研究护士的工作效率，选择一个好的采血方法及设备仍是研究护士的工作重点。在试验中采用正压接头采血，延长了留置针的使用时间，避免了反复穿刺给受试者带来的痛苦，降低了血标本溶血的发生率、留置针堵管率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年8月～2018年12月武威肿瘤医院生物等效性试验室受试者96例为研究对象。纳入标准：年龄在18-60周岁的健康男性或女性；受试者试验前自愿签署知情同意书；体重指数在18～26（kg/m2）范围内（含边界值）；身体状况良好，生命体征，体格检查，心电图、实验室检查无异常（无消化系统、神经系统、呼吸系统、循环系统、内分泌系统、免疫系统、精神异常及代谢异常等病史）。排除标准：近3个月内参加过临床药物试验；筛选前6个月内接受过重大外科手术者；过去3个月内有药物滥用史；女性受试者妊娠试验阳性或处于哺乳期。采用随机分组试验，将其分为试验组48例，对照组50例。试验组年龄为20-52岁，其中男32例，女16例，平均年龄（31.28+0.32）岁，对照组年龄为21-55岁，其中男36例，女12例，平均年龄（35.86+0.02）岁。两组受试者在性别、年龄、文化程度、试验用药等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组受试者均由临床工作5年以上经验丰富的护理人员完成静脉穿刺，并保证1次穿刺成功，首选静脉为前臂肘正中静脉、贵要静脉、头静脉。穿刺成功后，透明敷贴固定留置针，试验组留置针连接正压接头（德国贝朗公司），将注射器乳头与正压接头连接，弃取血液1mL后采集血液4mL，去除肝素钠抗凝管管帽，将血液标本沿管壁缓慢注入，再使用2mL生理盐水[2]脉冲式封管；对照组留置针连接肝素帽，将注射器针头连接肝素帽，弃取血液1mL后采集血液4mL，将注射器内的血液标本经针头注入肝素钠抗凝管中，再使用2mL生理盐水脉冲式封管，所有血样标本立即置入冰浴盒，最后工作人员进行常规离心。

1.3 观察指标

1.3.1 记录每位受试者留针时间、拔针时间

1.3.2 记录溶血例数、堵管例数

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS20.0统计学方法进行计算，计量资料以“±s”表示，采用 t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者留管时间的对比

表1显示，试验组的留管时间明显长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组受试者留管时间的对比（±s，h）

表1 两组受试者留管时间的对比（±s，h）

组别 例 数 平均留置时间试验组 48 80.36+10.26对照组 50 75.06+8.18 P<0.05

2.2 两组受试者血样发生溶血的对比

表2显示，试验组溶发生率为6.25%，对照组为20%；试验组堵管发生率为10.4%，对照组为26%；两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组受试者样本发生溶血、堵管的对比（n）

3 讨论

静脉留置针的使用，减少了采血针反复穿刺给受试者带来的痛苦，提高了护士的工作效率[3]。

生物等效性试验受试者的采血点较多且密集，对血标本质量的要求极为严格。传统的留置针应用注射器针头连接肝素帽采血，由于注射器的针头较细，抽血时Y接头内易残留血渍，封管时管路冲洗不干净或封管后血液回流，造成管路的堵塞或半堵塞，影响下一个采血点采血，最终拔管。受试者及医护人员急需要一种好的采血方法及设备，国内外有研究表明，无针正压接头再安全静脉留置针中的应用可取的良好的效果[4]。

无针正压接头，是一种特别的输液管路，可将留置针套管直接连接于注射器，以此代替肝素帽，使整个采血系统变为无针采血[5]。采血完毕后，拔出注射器，整个留置针仍保持密闭系统，这样可以防止血液回流，减少凝血的发生，降低了堵管的发生。溶血是指红细胞内血红蛋白和其他物质释放到血浆中，从而导致细胞膜的分裂与破坏，它是造成血标本不合格的主要因素之一[6]。生物等效性试验中，样本发生大量溶血对试验的最终数据有很大的影响。静脉留置针通过肝素帽连接注射器针头抽血，采血时护士用力抽动注射器活塞，使注射器内的压力增加，造成血细胞的挤压破裂；抽血后将血液通过针头注入肝素钠试管，护士不易掌握注射的力度，若用力过大，造成血细胞破裂，从而导致溶血的发生。使用静脉留置针连接正压接头抽血，可以提供一个固定通畅的血液流出途径。注射器的乳头直接连接正压接头，抽血通道的管径面积相对较大，管内的压力小，血流速度快，采血后将肝素钠试管帽去除，将血样沿管壁缓慢注入，减少了血细胞的破裂，降低了溶血的发生。生理盐水冲封管时流速大，管壁四周冲洗干净，无残血。延长了留置针的留管时间。

实验结果显示，采用无针正压接头采血，平均留置时间、溶血发生率及堵管现象发生率均优于肝素帽。

综上所述，正压接头应用于生物等效性试验受试者采血中，延长了留置针的使用时间，降低了留置针的堵管率，降低了血样溶血的发生率，值得临床推广应用。