血清同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚体联合检测对2型糖尿病微血管早期病变的诊断价值

戴宏斌 尹春琼 李晓东 崔红萍

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种由胰岛素分泌缺陷和（或）作用降低引起的以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病［1］。随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，我国DM 患病率逐年上升。有研究显示，微血管病变是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者最常见且病情较严重的慢性并发症之一［2-3］。而DM 肾病和DM 视网膜病变是在临床上最常见的两种微血管并发症。并且伴随着DM 病程逐渐延长，DM 肾病和DM 视网膜病变出现的概率逐渐升高，如果未获得及时治疗，患者可能出现多器官损害甚至死亡。因此DM 微血管病变的早期诊断尤为重要，对保证DM 患者及时治疗意义重大［4］。本研究对106例T2DM 患者进行血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、胱抑素C（cystatin C，Cys C）以及D-二聚体联合检测，为DM微血管病变的临床早期防治提供实验室诊断依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择本院2018年2月—2019年2月收治的106例T2DM 患者作为研究对象。

1.1.1 纳入标准 ① 空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.0 mmol/L；② 口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）≥11.1 mmol/L；③ 有典型DM 症状，即“三多一少”（多食、多饮、多尿、体质量下降）。

1.1.2 排除标准 ① 合并感染；② 合并心脑血管疾病等。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本单位伦理批准（审批号：20200206），所有对患者的检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.2 仪器与试剂 日立7600 全自动生化分析仪购自日立（中国）有限公司；采用酶循环法检测Hcy，试剂购自中生北控生物科技股份有限公司；采用胶体免疫比浊法检测D-二聚体，试剂购自日本积水株式会社；采用胶体免疫比浊法检测Cys C，试剂购自北京豪迈生物工程股份有限公司。

1.3 研究分组 根据患者是否出现微血管病变分为微血管病变组（53例）和无微血管病变组（53例）；另选择53例健康体检者作为健康对照组。

1.4 检测方法 对3 组受检者分别采用一次性非可替真空采血管抽取5 mL 和3 mL 3.2%柠檬酸钠抗凝的空腹静脉血，以3 500 r/min 转速（离心半径为13.5 cm）离心10 min，分离血清及血浆后采用日立7600 全自动生化分析仪对所有受检者利用酶循环法检测Hcy 水平，采用胶乳免疫比浊法检测Cys C及D-二聚体水平。

1.5 观察指标 观察并比较3 组受检者Hcy、Cys C以及D-二聚体的测定结果。

1.6 判断标准 Hcy＞15 μmol/L、Cys C＞1.5 mg/L、D-二聚体＞1.5 mg/L 为阳性；在进行血Hcy、Cys C、D-二聚体联合检测期间，任一指标结果为阳性，则最终联合测定结果为阳性［3］。

1.7 统计学方法 使用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异检验采用单因素方差分析；计数资料以例表示。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 3 组受检者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），表明资料均衡，有可比性。见表1。

表1 有无微血管病变两组T2DM 患者及健康对照组一般资料比较

2.2 有无微血管病变两组T2DM患者及健康对照组Hcy、Cys C、D-二聚体水平比较 两组T2DM 患者的Hcy、Cys C 及D-二聚体水平均明显高于健康对照组（均P＜0.05）；且微血管病变组的Hcy、Cys C及D-二聚体水平均明显高于无微血管病变组（均P＜0.05）。见表2。

表2 有无微血管病变两组T2DM 患者及健康对照组Hcy、Cys C 和D-二聚体水平比较（±s）

表2 有无微血管病变两组T2DM 患者及健康对照组Hcy、Cys C 和D-二聚体水平比较（±s）

注：T2DM 为2型糖尿病，Hcy 为同型半胱氨酸，Cys C 为胱抑素C；与健康对照组比较，aP＜0.05；与微血管病变组比较，bP＜0.05

D-二聚体（mg/L）健康对照组 53 8.20±1.34 0.82±0.14 0.80±0.18微血管病变组 53 18.84±1.88 a 1.62±0.07 a 1.93±0.20 a无微血管病变组 53 12.82±1.21 ab 1.27±0.11 ab 1.33±0.13 ab组别 例数（例）Hcy（μmol/L）Cys C（mg/L）

3 讨论

Hcy 是甲硫氨酸代谢的中间产物，在Hcy 的代谢过程中，亚甲基四氢叶酸还原酶、胱硫酶β 合成酶是整个过程的关键酶，而上述酶的活性受胰岛素影响。T2DM 患者存在胰岛素分泌功能紊乱，造成患者体内的Hcy 水平升高，引发高同型半胱氨酸血症；同时患者肾脏功能受损，不利于Hcy 排泄，造成Hcy大量聚集在细胞内［5］。在此种状态下，患者会出现Hcy 巯基内酯的现象，促进血小板聚集、黏附，造成患者血管内皮细胞中的一氧化氮（NO）生物活性下降和血管内皮损伤，不利于维持纤维蛋白溶解（纤溶）与凝血之间的平衡［6］，从而使患者出现微循环障碍以及血栓，导致氧自由基损伤微血管内皮细胞以及组织缺氧，加快DM 微血管病变进展，最终形成恶性循环。杨丽等［7］研究显示，患者血清中Hcy 的水平变化可以作为反映急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）发生发展的一项指标，为ACS 的临床治疗和诊断提供参考，但在ACS 患者的危险分层中临床意义不大。

Cys C 是非糖基化的碱性蛋白质，又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，通过调节半胱氨酸酶活性，参与细胞外基质的产生和降解，影响中性粒细胞吞噬与趋化功能而参与炎症过程，引起血管内皮损伤导致动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）［8］。Cys C能够反映肾小球滤过率［9］，是早期肾微血管损害的标志物，与DM 肾病密切相关［10］。张慢添等［9］联合检测高龄孕妇妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者血Cys C 和Hcy 水平，结果显示，GDM 组血清Csy C 和Hcy 水平均明显高于健康对照组，可作为监测GDM 孕妇病情进展的可靠指标。

D-二聚体作为交联纤维蛋白降解产物之一，可形成附着于机体血管壁的微结晶，引发与加重血管内皮细胞损伤，造成机体微血栓形成和微血管病变的发生，使机体大量释放纤溶激活因子，加重患者微血管病变程度［11］。D-二聚体作为一种反映机体纤溶系统紊乱以及高凝状态的生化标志物，其水平升高是DM 发生发展的重要病理生理环节。由于DM患者机体内糖代谢异常，血小板激活，引起凝血及纤溶系统改变，D-二聚体显著增高，患者微血管处于“黏、聚、稠”等病理状态，可严重影响周围组织的血液供应及微循环，引起DM 微血管病变［12］。周勇智等［13］研究D-二聚体联合急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）风险评分对AAD 诊断的参考价值，结果显示D-二聚体在高风险组中对于AAD诊断具有重要意义，可提高诊断效率。

本研究结果显示，两组T2DM 患者的血Hcy、Cys C 和D-二聚体水平均明显高于健康对照组；微血管病变组的血Hcy、Cys C 和D-二聚体水平均明显高于无微血管病变组，进一步说明联合检测T2DM患者Hcy、Cys C 及D-二聚体对T2DM 微血管早期病变具有较高的临床诊断价值，与焦飞燕等［14］的研究结果相同。李津等［15］采用不同管理模式防治DM肾病，具有良好效果。

综上所述，联合检测血清Hcy、Cys C 以及D-二聚体可提高T2DM 微血管早期病变的临床诊断效率，为T2DM 微血管早期病变的早发现、早诊断，临床有效预防并发症发生以及减轻或阻止微血管病变的进展提供参考依据。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突