高龄冠心病患者血清胱抑素-C水平与心功能及肾功能的关系

胡省华

冠心病高发于中老年群体，特别是合并肾功能异常的患者预后较差［1］。随着近年来我国人口老龄化的不断加剧，冠心病在临床发病率呈现逐年升高的趋势，已成为威胁患者身心健康的一种常见、高发的心血管疾病［2］。 近年来，血肌酐（serum creatinine，SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）等指标是临床常用于评估患者肾功能状况的主要检测指标，但因二者容易受酮体和血糖水平等因素的影响，使得二者敏感度较低、诊断效能较差［3，4］。近期已有研究表明［5］，血清胱抑素 C（cystatin C，Cys-C）与冠心病患者病情进展和早期肾功能损害存在密切关系。该研究通过检测冠心病患者肾功能、心功能及血清胱抑素C等指标的水平，旨在分析Cys-C在高龄（年龄≥80岁）冠心病患者中的临床意义及其影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料将2018年1月—2019年10月，笔者所在医院收治的65例高龄冠心病患者作为病例组，其中单支血管病变为单支组（43例），多支血管病变为多支组（22例），另非匹配对照收集同期45例非冠心病者为对照组。三组性别、年龄、吸烟史、低密度脂蛋白-胆固醇 （low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、 空 腹 血 糖 （fasting blood glucose，FBG）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）及糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），单支组与多支组其他临床基线资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。入选标准：（1）病例组均符合世界卫生组织制定的有关冠心病的诊断标准，且通过冠状动脉造影检查后确诊；（2）对照组均为同期于该院体检中心体检健康的志愿者，无严重内外科病症。排除标准：（1）伴有肾结石、泌尿系感染等疾病者；（2）伴有恶性肿瘤、病情危急者；（3）伴有血液系统疾病、精神疾病者。

1.2检测方法

1.2.1 肾功能及血清Cys-C水平的检测 抽取各组空腹肘前静脉血3 ml，分离血清，并在当日检测所有标本。通过全自动生化分析仪（产自美国贝克曼公司，型号为AU5800）对各肾功能指标及血清Cys-C水平进行检测，其中Scr的检测采用氧化酶法，BUN的检测采用尿酶UV法，尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）采用免疫投射比浊法，血清Cys-C水平的检测采用颗粒增强免疫比浊法。正常水平参考范围：Scr为 40～133 mol/L，BUN为2.1～8.3 mmol/L，MAU 低于 20 mg/L，Cys-C 为 0～1.35 mg/L。

表1 各组一般资料的比较［，例（%）］

表1 各组一般资料的比较［，例（%）］

项目 单支组（n=43） 多支组（n=22） 对照组（n=45） χ2/F值 P值男/女 24/19 14/8 21/24 1.846 0.397年龄/岁 84.95±4.54 85.06±5.12 83.05±3.54 2.354 0.205病程/年 7.07±2.13 7.15±2.23 - 0.732 0.888糖尿病史 18（41.9） 10（45.5） - 0.077 0.782高血压史 20（46.5） 12（54.6） - - 0.540吸烟史 19（44.2） 11（50.0） 14（31.11） 2.712 0.258冠心病类型心绞痛 17（39.5） 9（40.9） -缺血性心肌病 9（20.9） 6（27.3） -心肌梗死 4（9.3） 1（4.55） -隐匿性冠心病 11（25.6） 5（22.7） -心源性猝死 2（4.7） 1（4.6） -慢性肾脏病史 2（4.7） 2（9.1） -外周血管病史 0 2（9.1） -LDL-C/（mmol/L） 2.79±0.82 2.83±0.85 2.75±0.90 1.732 0.198 FBG/（mmol/L） 5.75±0.97 5.83±1.02 5.60±1.13 0.942 0.332 HbA1c/% 6.78±1.22 6.80±1.03 5.96±1.14 0.991 0.294 HGB（g/L） 135.97±15.09 138.97±14.79 132.05±12.95 0.739 0.485 PCI术 25（58.1） 15（68.2） - 0.620 0.431药物溶栓 16（37.2） 9（40.1） - 0.084 0.772支架数＞ 1枚 18（41.9） 12（54.6） - 0.942 0.332 0.784 0.242

1.2.2 心功能指标的检测 采用LOGIQ-BOOK XP PRO系统彩色超声诊断仪（通用电气医疗系统，中国有限公司），自标准短轴切面、长轴切面、心尖二腔观及四腔观等进行扫描，对各组LVEDD、LVEF水平进行测定，其中LVEF的检测采用辛普森法，正常范围为55%～75%。

1.3统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计量资料用（）表示，多组比较采用方差分析法，两两比较采用LSD-t检验；计数资料用频数（率）表示，采用χ2检验。采用Pearson相关性分析Cys-C与肾功能、心功能指标的相关性，并用多元线性回归分析影响血清Cys-C水平的相关因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组临床检测指标的比较对照组较单支组患者血清Cys-C显著降低，LVEF的水平较单支组显著升高（P＜0.05）；而两组 Scr、BUN 及 LVEDD 水平的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组较多支组患者血清Scr、BUN、Cys-C及LVEDD的水平均显著降低，LVEF的水平较多支组显著升高，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。多支组患者血清BUN、Cys-C及LVEDD较单支组均显著升高，LVEF的水平较单支组显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组较单支组、多支组患者MAU水平显著降低，多支组较单支组显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；多支组患者eGFR的水平较单支组、对照组均显著降低，而单支组与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2Pearson相关性分析结果Cys-C与LVEF呈现负相关关系 （r=-0.65，P＜0.05）， 与 Scr、BUN 及LVEDD 均呈现正相关关系 （r=0.52、0.71、0.66，均P＜0.05）；Scr、BUN 与 LVEF 均呈现负相关关系（r=-0.62、-0.69，均 P＜0.05）。

2.3多元线性回归分析结果将高龄冠心病患者冠状动脉病变支数和表2中各项临床检测指标（Scr、BUN、LVEF、LVEDD、MAU、eGFR） 作 为 自 变量，将血清Cys-C的含量作为因变量进行多元线性回归分析。结果显示，冠心病患者冠状动脉病变支数、Scr、BUN及LVEF水平均是影响血清Cys-C含量的相关因素（R2=0.923，P＜0.05），见表 3。

表2 各组临床检测指标的比较（）

表2 各组临床检测指标的比较（）

注：与对照组比较，＊P＜0.05；与单支组比较，#P＜0.05。

项目 对照组（n=45） 单支组（n=43） 多支组（n=22） F值 P值Scr（mol/L） 63.05±17.54 65.06±18.52 75.85±19.42＊ 4.893 0.012 BUN（mmol/L） 4.05±1.12 4.23±1.43 5.86±1.35*# 5.052 0.003 Cys-C（mg/L） 0.49±0.15 0.84±0.25＊ 1.16±0.28*# 8.816 ＜0.001 LVEF（%） 72.65±7.69 56.76±6.24＊ 45.97±8.13*# 4.756 0.035 LVEDD（mm） 39.89±3.43 40.68±2.53 43.06±3.15*# 3.981 0.042 MAU（mg/L） 15.95±3.14 33.05±10.03＊ 46.07±13.24*# 5.481 0.029 eGFR（ml/min·1.73m2） 80.93±17.32 81.94±19.04 70.03±14.24*# 3.871 0.046

表3 影响冠心病患者血清Cys-C相关因素的多元线性回归分析结果

3 讨论

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的重要成员之一，其水平较为稳定，且不受年龄、性别及肿瘤等因素的影响［6］。有研究表明［7，8］，Cys-C 能够有效评估肾小球滤过膜通透性的早期改变，并且其在血清中的水平升高可于肾小球滤过率轻度下降时发生，可用于评估机体早期肾脏功能损害的严重程度。但目前国内外有关Cys-C对冠心病发病机制的具体影响尚未充分明确。既往研究认为［9，10］，在冠心病发生和发展的整个过程中，炎症因素起到重要的作用，而血清Cys-C对炎症反应具有重要的调节作用，并且其对坏死细胞释放的组织蛋白酶活性亦可发挥调节作用，对粒细胞的趋化和吞噬过程造成一定的影响。上述研究提示，监测冠心病患者Cys-C的水平对其临床指导具有重要的意义。

该研究发现，对照组患者血清Cys-C较单支组显著降低，LVEF的水平较单支组显著升高；而两组Scr、BUN水平的比较，均无明显差异。此外，对照组患者血清Scr、BUN、Cys-C的水平较多支组均显著降低，而LVEF较多支组显著升高，与既往研究报道相符［11］。并且，多支组患者血清 BUN、Cys-C 的水平较单支组均显著升高，LVEF的水平较单支组显著降低。该研究结果表明，冠心病患者血清Cys-C的含量随着其血管病变程度的加重而升高，肾功能和心功能损伤加重。其次，血清Cys-C的含量在冠心病患者肾功能轻度损害时便出现升高的情况，而此时Scr和BUN水平改变的趋势并不明显。结果提示相比Scr和BUN，血清Cys-C对评估冠心病患者早期肾脏功能损害具有较高的敏感度。

LVEDD是反映心室重构较为敏感的一种指标，而抗重塑效应是临床治疗冠心病患者的主要目标［12］。该研究结果发现，多支组患者LVEDD的水平较对照组、单支组均显著升高，并且与血清Cys-C的水平具有显著关系。结果提示，根据冠心病患者血清Cys-C含量的变化，对患者病情程度及预后效果的评估具有一定的意义。有研究指出［13，14］，高浓度的Cys-C与左心室向心性肥大增加和左心室体积增加存在显著关系，对评估无症状的心脏结构异常较为敏感。

另外，该研究通过Pearson相关性分析后发现，血清Cys-C与LVEF呈现负相关关系 （r=-0.65，P＜0.05），与Scr、BUN及LVEDD均呈现正相关关系（r=0.52、0.71、0.66， 均 P＜0.05）；Scr、BUN 与 LVEF均呈现负相关关系（r=-0.62、-0.69，均 P＜0.05）。 结果表明，高龄冠心病患者血清Cys-C含量与患者肾功能和心功能异常密切相关，可能因患者肾脏功能异常与冠状动脉介入治疗而引起造影剂相关并发症密切相关［15］。其次，该研究进一步行多元线性回归分析，结果显示，冠状动脉病变支数、Scr、BUN及LVEF均是影响血清Cys-C含量的相关因素。结果表明，血清Cys-C含量对分析冠心病患者冠状动脉病变的风险、肾脏功能、心功能损害程度具有重要的评估价值。

综上所述，高龄冠心病患者血清Cys-C含量上升，其与患者肾功能和心功能异常密切相关，可考虑作为冠心病患者临床常规检测的重要指标，对患者早期肾脏损害及心室重构具有一定的评估价值。