急性缺血性脑卒中患者血清血栓调节蛋白、凝血酶激活纤溶抑制物及相关炎性因子水平的变化及其临床意义

陈 萍，侯仕荣

(重庆市巴南区人民医院检验科，重庆 巴南 401320)

急性缺血性脑卒中(AIS)为常见和多发的脑血管疾病，好发于中老年群体，占脑卒中总数的60%～70%，具有“三高”特点(发病率高、致残率高和致死率高)，发病后难以治愈和恢复[1，2]。目前，AIS的发病机制尚未完全明确，血栓调节蛋白(TM)为血管内凝血抑制因子，在脑血管疾病中扮演着非常重要的角色，最主要的作用表现在对血酶功能作用方面，能够使血酶促凝转向抗凝[3]。作为一种蛋白酶原，凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)可抑制纤维蛋白溶解，与血栓性疾病的发病密切相关[4]。有研究认为，对于AIS患者，缺血后一系列炎症级联反应可能是加重缺损程度的主要因素，应对炎性因子及时给予检测，并对其变化保持高度重视[5]。本研究针对血清TM、TAFI、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及其临床意义展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月至2019年6月我院确诊并接受治疗的AIS患者100例(实验组)，纳入标准：①经头颅CT、MRI检查诊断，与临床AIS相关诊断标准[6]相符合；②发病时间较短，且均在12 h以内；③未出现感染或炎症。排除标准：①合并严重器官功能障碍者；②合并自身免疫性疾病者；③合并恶性肿瘤者；④伴有全身性感染者；⑤妊娠期或哺乳期者。实验组男52例(52.00%)，女48例(48.00%)；年龄42～78岁(63.21±4.57)岁，按照神经功能缺损量表(NIHSS)评分，分为轻度缺损33例(33.00%)，中度缺损35例(35.00%)，重度缺损32例(32.00%)。纳入同期收治的健康体检者100例(对照组)，男54例(54.00%)，女46例(46.00%)；年龄39～75岁[(62.87±4.52)岁]。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准研究。

1.2 方法

1.2.1标本采集 清晨采集空腹肘静脉血3 ml，对照组仅于体检当天抽取1次，实验组入院当天、入院第2和3 d各抽取1次。血液标本行离心处理后去上层血清，保存-40 ℃冰箱待检。

1.2.2检测操作 分别采用化学发光酶免疫法、免疫比浊法和酶联免疫吸附法检测血清TM、TAFI和IL-6、TNF-α。试剂盒由上海闪谱生物科技有限公司提供，根据试剂盒要求操作，做好质控工作，确保检测的质量符合要求。

1.3 神经功能缺损评价采用NIHSS量表，评价AIS神经功能缺损严重程度。最高分42分，评分0～4分表示轻度缺损，5～20分表示中度缺损，21～42分表示重度缺损。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0统计软件包分析数据。计量资料比较采用t检验或重复测量数据的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearson分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比较

实验组发病当天、第2、3 d的血清TM、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，TAFI低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比较

2.2 不同程度神经功能缺损患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比较神经功能重度缺损患者血清TM、IL-6、TNF-α水平高于中度和轻度缺损患者，TAFI水平低于中度和轻度缺损患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度神经功能缺损患者血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平比较

2.3 血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度的相关性血清TM、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度呈正相关，血清TAFI水平与神经功能缺损程度呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度的相关性

3 讨论

早期诊断检查是AIS救治工作开展的基础，通过早期诊断检查为临床救治提供有效参考依据，能够促进救治工作的顺利进行，提高救治的质量和水平[7，8]。由于现阶段医学界对于AIS的研究中，对于其发病机制并无明确观点，导致在早期诊断检查时缺乏特异性指标，再加上疾病的进展快、致死率高的特点，给诊治工作的开展造成了困扰[9]。因此，寻找更具有指导价值的标志物，直接关系到AIS诊治水平的提高。

研究发现，正常情况下，血清中TM的浓度比较低，一旦内皮细胞受到损伤时，会刺激TM的释放，导致其水平升高[10，11]。本研究结果显示，实验组各个时间点的TM水平高于对照组，同时不同神经功能缺损患者之间，TM水平呈现出重度>中度>轻度的规律，说明相较于正常群体，AIS患者TM水平更高，且病情越严重，TM水平越高，而AIS患者存在血管内皮受损的现象，再次验证了内皮细胞受损在 AIS发生发展中的重要性。TAFI为新的纤溶抑制物，在脑血管疾病的发病中可能扮演着非常重要的角色[12]。本研究结果显示，实验组各个时间点的TAFI水平低于对照组，神经功能重度缺损者低于中度和轻度缺损，表明了相较于正常人群，AIS患者TAFI水平更低。分析原因，在凝血的过程中，TAFI会被血液中的凝血酶分解，使其浓度下降，尽管机体内部会产生TAFI，但是产生的TAFI远不及被分解的TAFI，因而出现TAFI水平下降的现象，导致低于正常群体[13]。

IL-6对细胞黏附分子的表达具有促进作用，对炎性细胞的黏附聚集还有诱发作用，导致血管闭塞，尽管该因子能够通过抑制其它炎性因子的产生(如IL-1)对脑缺血损伤起到一定的保护作用。但是，IL-6在参与脑缺血的过程中，所致炎症反应和脑缺血损伤保护作用相比较，所致炎症反应作用明显更强，因而水平会呈现出上升的趋势，进而使得炎症反应过度[14]。本研究结果显示，观察组在不同时间点的IL-6水平均高于对照组，并且随着病情的加重，其水平也不断上升，表明了在AIS患者中存在IL-6过度表达的现象。TNF-α属于常见的炎性因子，可通过诱导CRP、IL-1、IL-6 等炎症介质的产生，参与机体的病理过程，其水平的上升，往往意味着机体炎性反应过度。有研究发现，TNF-α的过度表达会增加毛细血管通透性，促进脑缺血及水肿的发生[15]。本研究结果显示，观察组各个时间点的TNF-α水平均高于对照组，且神经功能重度缺损水平最高，轻度缺损最低，中度缺损其次，验证了TNF-α在AIS患者中的确存在高表达的现象。血清TM、IL-6、TNF-α水平与神经功能缺损程度呈正相关，血清TAFI水平与神经功能缺损程度呈负相关，提示了通过加强对血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平的检测，可以动态地掌握AIS病情的发展和变化。

综上所述，血清TM、TAFI、IL-6、TNF-α水平的检测，对AIS病情的预测和预后有着十分重要的意义，临床应加强检测，以提高诊治水平。