化癌散对非小细胞肺癌脑转移患者血清相关肿瘤标志物的影响

浙江衢化医院 浙江 衢州 324000

非小细胞肺癌是目前发病率较高的恶性肿瘤疾病之一[1]。随着我国医疗水平的不断上升，非小细胞肺癌患者的生存时间显著延长，脑转移也有增加的趋势。临床上治疗非小细胞肺癌的主要方法为放疗，能够延长患者生命，但非小细胞肺癌合并脑转移患者耐受性较差，接受放疗容易出现较多并发症，疼痛感也更加强烈，给患者及其家属身心带来严重伤害[2]。本次研究旨在探索化癌散联合放疗在非小细胞肺癌脑转移患者中的应用效果，为临床上提高患者生存质量提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月至2018年9月于我院接受治疗的78例非小细胞肺癌患者为观察对象，随机分为两组，各39例。观察组中男17例，女22例；平均年龄45.26±7.81岁；平均病程3.61±1.98月。对照组中男18例，女21例；平均年龄44.96±7.42岁；平均病程3.32±1.85月。两组一般资料相仿（P＞0.05）。所有患者符合纳入标准：①年龄≥18岁；②经诊断确诊为非小细胞肺癌；③患者及其家属知情并签署知情同意书。并排除：①肾、肝等严重器官性疾病；②精神、意识等障碍性疾病；③血液性疾病。本次研究经本院伦理委员会审核通过并符合相关伦理学标准。

1.2 治疗方法：对照组：患者取仰卧位，采用热塑罩将患者头部固定后，使用螺旋CT进行增强扫描，3mm层厚，脑部图像传至系统，进行放疗治疗，1次/日，治疗3周。观察组：在对照组的基础上加以化癌散进行治疗，药物组成：莪术、乳香、炙守宫、当归、延胡索、川芎、没药、木香、皂矾、麻黄、三棱、大戟各20g，红花、甘遂、华蟾、泽漆、独活各10g。水煎服，3次/日，共治疗3周。

1.3 观察指标：①治疗后两组患者不良反应发生情况：观察并比较两组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、贫血、血小板下降、皮疹、腹泻以及中性粒细胞下降，计算不良反应发生率。②治疗后两组患者生活质量：采用肺癌治疗功能评价表[3]进行评估，包括躯体功能、心理功能、肿瘤症状以及社会功能。③两组患者疗效：观察并比较两组患者的治疗效果，采用世界卫生组织肿瘤近期疗效报告标准[4]进行评定，完全缓解：病变完全消失，且维持时间＞1个月；肿块面积缩小≥50%，未有新病灶出现，且维持时间＞1个月为部分缓解；肿块面积缩小＜50%，甚至有恶化的迹象为无变化。④两组患者肺癌脑转移标志物水平：收集两组患者的清晨空腹静脉血，经离心机离心后取血清进行肺癌脑转移标志物的检测，包括血清癌胚抗原（CEA）、神经元烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、S100β蛋白。

1.4 统计学方法：采用SPSS 23.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况比较：见表1。

2.2 两组患者生活质量比较：见表2。

表1 两组患者不良反应发生情况比较（n=39，例）

表2 两组生活质量比较（±s，分）

表2 两组生活质量比较（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组社会功能7.88±2.31*9.64±2.83躯体功能42.36±8.63*34.28±7.64心理功能23.34±5.15*19.29±4.97肿瘤症状13.72±2.48*9.25±2.62

2.3 两组患者疗效比较：两组间疗效无显著性差异（P＞0.05）,见表3。

表3 两组疗效比较（例）

2.4 两组肺癌脑转移标志物比较：见表4。

表4 两组肺癌脑转移标志物比较（±s）

表4 两组肺癌脑转移标志物比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组S100β蛋白0.21±0.14*2.14±0.16 CEA（ng/ml）8.72±2.36*16.49±9.33 NSE（ng/ml）13.4±4.59*25.17±8.43 CYFRA21-1 5.22±1.87*13.14±3.51

3 讨论

肺癌在中医学范畴内属于本虚标实的疾病，主要以气血两虚伴气滞、痰凝以及血瘀最为常见。化癌散中的莪术、当归、川芎等具有化血消瘀、解毒散结、疏经通络的功效。观察组的躯体功能、心理功能、肿瘤症状以及社会功能显著高于对照组（P＜0.05）。这提示我们化癌散联合放疗治疗能够抑制肿瘤细胞的分化，同时增强患者免疫力，减少放疗所带来的疼痛感和并发症，从而帮助患者改善临床症状，提高躯体功能，同时症状的减轻也能给患者带来治疗信心和积极的心理效应，提高心理功能；加之放疗所带来的疼痛感减轻也能够显著改善患者的生活质量，从而综合各方面来提高患者的生活质量[5]。两组的完全缓解率、部分缓解率以及无变化率及总有效率无显著性差异（P＞0.05）。观察组的血清癌胚抗原、神经元烯醇化酶、细胞角蛋白19片段以及S100β蛋白水平显著低于对照组（P＜0.05）。可能原因是非小细胞肺癌患者在发生脑转移的过程中血脑屏障会被破坏，全脑放疗治疗和甘露醇等药物治疗能够促使血脑屏障发生不同程度的开放，因此多数放疗药物能够通过血脑屏障发挥作用，杀死肿瘤细胞，具有良好的治疗效果。

化癌散具有疏经止痛、平喘止咳、祛风散寒以及利尿平喘的功效，帮助患者提高机体免疫能力，减少放疗药物所带来的不良反应，改善患者的临床症状，延长患者的生存期[6]。细胞角蛋白19片段属于相对分子质量为40×103～68×103的蛋白，存在于恶性肿瘤上皮细胞蛋白的中间丝，因为细胞溶解或者癌细胞凋亡会释放其到血液中去，所以它也是一种肿瘤标志物，鳞癌属于上皮细胞肿瘤，具有较快的生长速度，会产生大量坏死的癌细胞，所以被释放的细胞角蛋白19片段就会进入血液中然后被监测到。癌胚抗原属于可溶性的结构较为复杂的糖蛋白，最早学者都以为胃肠癌是癌胚抗原主要升高的原因，但是在之后的研究中发现肺癌脑转移、乳腺癌和胰腺癌等患者中的水平也明显增高，癌胚抗原水平在肺癌脑转移中升高的变化可能跟细胞癌变时某些染色体发生了阻抑之后再次在癌组织中被激活之后跟癌基因形成始癌胚抗原，导致血液中的水平增加。S100β蛋白在脑转移中较为特异，可以作为一种早期预警非小细胞肺癌发生脑转移的血清学标志物。而通常情况下，通过正电子发射计算机断层显像（PET）等影像学方法对于潜在的肿瘤细胞脑转移的诊断灵敏度欠佳，这就可能造成早期脑转移的误诊或漏诊,影响患者的生活质量。此外，血清 S100β的表达水平与预后密切相关，表达水平越高则生存期越短。

综上所述，化癌散联合放疗应用于非小细胞肺癌患者的治疗能够明显减少患者不良反应发生率，使癌胚抗原、神经元烯醇化酶、细胞角蛋白19片段以及S100β蛋白等肺癌脑转移物质显著下降，提高患者生存质量的同时显著延长患者生命，适合临床进一步应用研究。