猪肺磷脂注射液辅助鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的效果

尚莹，娄莹，可秋萍

(新乡市中心医院 儿科，河南 新乡 453000)

肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)即新生儿呼吸窘迫综合征，多见于早产儿，临床主要表现为短暂自然呼吸后发绀、呼气性呻吟、进行性呼吸困难等，若未及时治疗，可因进行性低氧血症及呼吸衰竭而死亡，严重威胁患儿生命健康，是引起新生儿死亡的常见疾病[1]。临床目前主要采用肺泡表面活性物质进行治疗，随着医疗技术的发展，外源性肺泡表面活性物质应用愈加广泛[2]。猪肺磷脂注射液为肺泡表面活性物质的替代药物，可增加肺通气量，改善肺氧合功能[3]。本研究选取87例HMD患儿，旨在探讨猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取新乡市中心医院2019年1月至2020年1月收治的87例HMD患儿，按照治疗方案分为两组。正压通气组43例，男23例，女20例，胎龄27～31周，平均(29.11±0.62)周，体质量1～2 kg，平均(1.43±0.18)kg；联合治疗组44例，男22例，女22例，胎龄28～31周，平均(29.38±0.60)周，体质量1～2 kg，平均(1.45±0.21)kg。两组一般资料(性别、胎龄、体质量)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)出生后出现呼吸困难、发绀、吸气三凹征；(2)肺部X线检查显示支气管充气征或毛玻璃样改变，确诊为HMD；(3)家属签署知情同意书；(4)对本研究药物无禁忌；(5)存在宫内窘迫或产时窒息。

1.2.2排除标准 (1)羊水被胎粪严重污染；(2)合并先天性心脏病；(3)肺部发育不良、呼吸道畸形、脐膨等先天性疾病；(4)家属拒绝使用呼吸机；(5)中途退出。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组均接受常规治疗，包括改善氧合和促进二氧化碳排出，改善肺循环等。

1.3.2正压通气组 接受鼻塞式持续气道正压通气治疗，连接鼻塞式气道正压通气呼吸机(吸氧浓度>35%且<50%)，空氧混合氧流量为7 L·min-1，呼气末正压为4.5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，吸入氧浓度调节范围为25%～55%，依据患儿病情适当调整。

1.3.3联合治疗组 接受猪肺磷脂注射液(意大利凯西制药公司，国药准字H20181201)联合鼻塞式持续气道正压通气治疗，鼻塞式持续气道正压通气用法同正压通气组。猪肺磷脂注射液治疗：全身麻醉，行气管插管，吸痰清理呼吸道，将100～200 mg猪肺磷脂注射液加热至37 ℃，小瓶震荡混匀，采取左侧位，将与5 mL直筒注射器相连接的细硅胶管送至插管内，缓慢注入一半药液，抽出细管，采用呼吸囊辅助呼吸并加压给氧1～2 min，使药液均匀分布于两肺。之后保持右侧位，以同样方式注入另一半药液，同时注入2～3 mL空气，使用加压呼吸囊1～2 min。用药后6 h内禁止吸痰拍背。鼻塞式持续气道正压通气下吸氧浓度<50%，24 h内复查胸部X线显示肺部病变有加重趋势，可再次重复用药。两组均治疗1周。

1.4 观察指标

1.4.1血气指标 治疗前后采用血气分析仪检测血气指标，包括动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、血液酸碱度(pH)。

1.4.2病情改善时间 指标包括吸氧时间、症状缓解时间、住院时间。

1.4.3疗效 根据患者症状、呼吸改善情况评估疗效，分为显效、有效、无效3个等级。(1)显效：发绀、呼吸困难、吸气三凹征等消失，呼吸功能指标正常，PaO2为70～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PaCO2为35～45 mmHg，pH值为7.30～7.40。(2)有效：上述症状减轻，呼吸功能指标明显改善但未达到参考范围，PaO2为50～70 mmHg，PaCO2<50 mmHg，pH值≥7.30。(3)无效：上述症状、呼吸指标、血气分析检查结果无改善或加重。将显效和有效计入治疗总有效。

1.4.4并发症 记录治疗期间并发症发生情况。

2 结果

2.1 血气指标治疗前，两组PaO2、PaCO2、pH比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组PaO2、PaCO2均较治疗前改善，联合治疗组pH较治疗前升高，联合治疗组PaO2、pH均高于正压通气组，PaCO2低于正压通气组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血气指标对比

2.2 病情改善时间联合治疗组吸氧时间、症状缓解时间、住院时间均短于正压通气组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组病情改善时间比较

2.3 疗效联合治疗组治疗总有效率高于正压通气组(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效对比(n，%)

2.4 并发症发生情况联合治疗组颅脑出血1例，呼吸机相关性肺炎2例，并发症发生率为6.81%(3/44)；正压通气组肺出血2例，颅脑出血1例，呼吸机相关性肺炎3例，并发症发生率为13.95%(6/43)。联合治疗组并发症发生率与正压通气组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

HMD主要由于新生儿肺部尚未发育成熟，缺乏肺表面活性物质，从而引起肺泡萎缩，发病机制为胎儿在宫内或分娩时将羊水中胎粪吸入肺内，引起肺组织感染、支气管机械性堵塞、肺表面活性物质失活，从而造成重要器官受损[4]。无创通气为临床治疗的HMD的重要方案，但呼吸机相关并发症发生率较高，不利于患儿预后改善。

研究结果表明，猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气可提升呼吸窘迫综合征患儿治疗效果，改善其呼吸功能，且安全性较高[5]。鉴于此，本研究采用猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气治疗。研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于正压通气组，吸氧时间、症状缓解时间、住院时间均短于正压通气组，两组并发症发生率无明显差异，提示两种治疗方式联合应用效果显著，可缩短HMD患儿吸氧时间、症状缓解时间及住院时间，同时安全性较高，与上述研究结果具有一致性。分析原因认为本研究中鼻塞式气道正压通气属于无创通气，在呼气相和吸气相均给予患儿正压通气，可使肺泡内保持正压，扩张萎缩肺泡，降低气道阻力，增加肺泡稳定性，进而有效调节肺泡气体交换，减少肺损伤的发生[6]。猪肺磷脂注射液主要由新生猪肺中提取，含有疏水蛋白肺表面活性蛋白B、肺表面活性蛋白C及极性脂类，与人肺表面活性物质成分基本一致，可促进肺泡气液表面张力下降，避免肺泡萎缩，增加肺部顺应性，改善肺泡换气和通气功能[7]。此外，本研究结果还显示，治疗后联合治疗组PaO2、pH均高于正压通气组，PaCO2低于正压通气组，可见鼻塞式气道正压通气联合猪肺磷脂注射液，在改善肺泡表面张力及肺泡内压基础上使呼气驱动力增加，气体交换面积扩大，机体氧合量增加后，纠正了机体缺氧状态，因而促使pH、PaO2升高，PaCO2降低[8]。

综上可知，采用猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气治疗HMD患儿效果显著，且可改善患儿血气状况，促进症状缓解。