重症颅脑损伤患者依达拉奉联合神经节苷脂治疗对GFAP、S100β、HO-1、MMP-9水平的影响

王勇，王静，菅光旭，李月喜

河南大学淮河医院重症医学科，河南 开封 475000

重症颅脑损伤是指由原发性暴力损伤与继发性炎症损伤导致的颅内血肿和脑水肿，可严重损害患者脑神经组织，致其在短时间内恶化昏迷、脑疝甚至死亡[1]。近年来随着院前急救措施和急诊救治条件的不断优化完善，该病患者的死亡率明显降低，但由于患者的神经功能已遭受高程度损伤，导致其在有效治疗后仍可能存在不同程度瘫痪，致残率依旧较高。因此，如何改善重症颅脑损伤患者神经功能损伤来降低致残率成为当前神经外科研究者们的重点研究话题。神经节苷脂是目前临床治疗此病患者常用药物，具有促进神经功能再生的功效，但在抑制患者机体氧化应激反应方面局限性较大；而依达拉奉属于新型氧自由基清除剂，能有效清除氧自由基，保护患者神经功能，多数学者建议两种药物联合治疗[2]。基于此，本文现就依达拉奉联合神经节苷脂治疗重症颅脑损伤患者的效果展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2019年1月—2020年2月收治的150例重症颅脑损伤患者为观察对象，根据随机数表法将患者分为对照组(n=75)与联合组(n=75)。对照组：男43例，女32例；年龄25～78岁，平均(52.62±6.11)岁；开放性损伤33例，闭合性损伤42例；脑挫伤28例，硬膜内血肿21例，硬膜外血肿14例，脑内血肿12例。联合组：男45例，女30例；年龄22～75岁，平均(52.86±6.59)岁；开放性损伤31例，闭合性损伤44例；脑挫伤29例，硬膜内血肿20例，硬膜外血肿15例，脑内血肿11例。对比两组以上各项资料(性别、年龄、损伤类型等)发现，差异无统计学意义(P＞0.05)。纳入标准[3]：经颅脑CT、MRI检查确诊为重症颅脑损伤；损伤至入院时间≤8h；存在明确颅脑外伤使，但无明显胸部、腹部等损伤；格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)≤8分；无脑疝情况；均知情了解研究内容且已签字同意参与。排除标准：合并脑部肿瘤、癫痫等神经系统疾病者；为失血性休克者；合并严重胸腹脏器损伤者；既往有颅脑手术史者；合并肝肾功能不全者；对本研究药物过敏者。本研究已获得我院伦理委员会审批认可。

1.2 方法两组入院后先给予降低颅内压、纠正水电解质平衡、止血及抗感染等基础治疗。在此基础上，给予对照组单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液(齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20 056783；规格：5mL∶100mg)治疗，取该药100mg加入100mL0.9%氯化钠注射液中混合静脉滴注，1 次/ d。待患者病情稳定后，调整神经节苷脂剂量为40mg/d，持续治疗6周。联合组在对照组基础上联合依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字H20 080056；规格：20mL∶30mg)治疗，取该药30mg加入0.9%氯化钠溶液100mL混合静脉滴注，2次/d，持续治疗6周。

1.3 观察指标与评定标准疗效判定标准[4]：分为显效、有效、无效3个分级。显效：患者的精神意识恢复正常，颅内血肿完全消失，神经功能缺损评分降低＞46%；有效：患者的精神意识有所改善，颅内血肿消退≥75%，神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：患者精神意识、颅内血肿无任何改善，神经功能缺损评分＜18%。治疗总有效 率=显效率+有效率。

神经功能指标、氧化应激指标水平检测：分别在治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5mL，置于抗凝管内，以3 000r/min转速离心8min，随后取上层清液存至低温冰箱中。均采用全自动监测分析仪检测血清，应用放射免疫分析法检测脊髓神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、星形胶质源性蛋白(S100B)、血红素氧合酶(heme oxygenase,HO-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平；采用酶联免疫放射法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(malondialdehyde peroxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

1.4 统计学处理方法采用SPSS18.0软件计算研究数据，计量资料以()表示，进行t检验；计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较联合组的治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床总有效率比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical total effective rate between two groups[cases(%)]

2.2 两组治疗前后神经功能指标比较两组治疗前GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平均低于治疗前，但联合组更低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后神经功能指标比较()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表2 两组治疗前后神经功能指标比较()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

2.3 两组患者治疗前氧化应激指标比较两组治疗前MDA、MPO、SOD、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后MDA、MPO水平均低于治疗前，SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，但联合组改善程度比对照组明显(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

重症颅脑损伤发病机制为机械形变(如脑膜、脑血管、颅骨、脑组织等)引发的颅脑组织损伤，随着病情的不断恶化，将会严重损害患者神经细胞及神经功能[5]。颅脑组织遭到损伤后血容量会降低，能量代谢会出现异常，释放出大量氧自由基，致使细胞膜去极化和神经递质紊乱，灭活神经元细胞，造成颅内压急速升高，从而加重颅脑损伤[6]。因此，清除氧自由基、降低颅内压是成功治疗重症颅脑损伤的关键。

目前，神经节苷脂是临床治疗重症颅脑损伤患者的常用药物，其具有修复神经组织、清除毒副代谢产物等作用，在患者脑神经再生发育过程中发挥着重要作用，但在局部氧化应激反应中抑制效果不够理想，故多数学者建议联合用药治疗此病。本研究在神经节苷脂基础上联合依达拉奉对重症颅脑损伤患者进行治疗，结果发现，联合组的治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；本研究提示依达拉奉联合神经节苷脂能显著提升重症颅脑损伤患者的治疗效果。另外，本研究结果还显示，联合组治疗后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9、MDA、MPO水平均低于对照组，SOD、GSH-Px水平均高于对照组(P＜0.05)；本研究提示依达拉奉联合神经节苷脂能减轻重症颅脑损伤患者的神经功能损伤程度，抑制机体氧化应激反应。氧化应激损伤是重症颅脑损伤的重要标志，当神经元损伤后，S100B会被释放并穿透血脑屏障渗入外周血中，促使氧代谢产物MDA、MPO释放，从而加重神经元功能损伤。而GFAP属于测定中间丝(参与构成神经胶质细胞骨架的物质)含量的重要指标，这些指标均能有效反映出患者神经功能损伤程度[7]。联合用药之所以能抑制氧化应激反应，修复患者神经功能，是因为依达拉奉包含的重要成分N-乙酰门冬氨酸可有效清除患者机体所释放的大量氧自由基，抑制机体局部与全身氧化应激反应，促使细胞内钙离子浓度降低、脑细胞毒性羟基基团清除，减少氧自由基对神经细胞造成的损伤，从而达到保护神经细胞功能的目的。而神经节苷脂能防止继发神经退化病变，促进损伤神经功能再生，激活细胞膜酶，有利于重修患者神经功能[8]。

综上所述，依达拉奉联合神经节苷脂治疗重症颅脑损伤可有效抑制患者机体氧化应激反应，修复患者神经功能，临床疗效显著。