埃索美拉唑联合奥曲肽治疗对上消化道出血患者临床疗效观察

张志新

河南省温县人民医院消化内科，河南 焦作 454850

上消化道出血是指包含食管、胃、十二指肠、胰管和胆管等屈氏韧带以上的消化道出现病变导致的出血现象。食管胃静脉曲张、急性糜烂出血性胃炎、消化性溃疡、胃癌是导致该病产生的主要病因，临床多表现为贫血、血象改变、呕血、黑便和出血性外周循环衰竭[1]。现有证据表明，治疗上消化道出血采用质子泵抑制剂和生长抑素具有积极作用。奥曲肽是一种合成的八肽衍生物，其药理活性与生长抑素相似，可降低患者的门静脉压，避免肠道分泌过度，使肠道对水和钠的吸收能力有效增加[2]；埃索美拉唑属于奥美拉唑的单一S-异构体，与其他质子泵抑制剂相比，其在胃内具有更强的耐酸性。与奥美拉唑相比，埃索美拉唑治疗上消化道出血具有止血更快，疗效更佳，不良反应更少等优势[3]。鉴于此，本研究探讨埃索美拉唑联合奥曲肽治疗上消化道出血患者的临床疗效，旨在为上消化道出血患者寻找更有效的治疗药物，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月至2019年12月我院收治的上消化道出血患者80例，本研究经医学伦理委员会批准，根据抽签法将其分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组中男性22例，女性18例；年龄30～68岁，平均年龄(48.55±6.74)岁；其中消化道溃疡出血15例，急性胃黏膜出血12例，门脉高血压性出血13例；出血量＞400mL者6例，出血量200～400mL者22例，出血量＜200mL者12例。对照组中男性23例，女性17例；年龄30～70岁，平均年龄(49.69±6.52)岁；其中消化道溃疡出血14例，急性胃黏膜出血16例，门脉高血压性出血10例；出血量＞400mL者8例，出血量200～400mL者19例，出血量＜200mL者13例。两组上述性别、年龄、病因及出血量等数据资料比较，差异无统计学意义(P＞ 0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准纳入标准：①患者均符合《内科学》[4]中关于上消化道出血的诊断标准，且经病史、临床症状及胃镜检查确诊，多伴有不同程度的呕血或黑便；②患者均在出血后36h内接受治疗；③患者及其家属均知晓本研究，并自愿签署同意书。排除标准：①合并严重心肾功能不全患者；②合并消化道恶性肿瘤患者；③合并认知障碍或代谢系统疾病患者；④对本研究药物过敏患者。

1.3 方法两组患者均予以常规治疗：包括禁食、有效止血、平衡水电解质、输注同类型红细胞悬液、补充血容量、保护胃黏膜等。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，给予注射用埃索美拉唑钠(AstraZeneca AB；进口药品注册证号H20 120093；规格：40mg)治疗，将40mg混合入100mL生理盐水中静脉滴注，每隔8h滴注1次，连续滴注5d。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上联合奥曲肽治疗，将0.2mg醋酸奥曲肽注射液(力特辛)(锦州奥鸿药业有限责任公司；国药准字H20 051570；规格：1mL∶0.1mg；生产批号：20161205、20180704)加入50mL生理盐水中静脉滴注，每隔12h滴注1次，连续滴注5d。

1.4 评价指标

1.4.1 临床疗效 治疗5d后，以患者止血时间评定临床疗效，评估标准为：①显效：患者24h内止血，没有再次出血；②有效：患者24～72h内止血，没有再次出血；③无效：患者72h后仍未止血。显效、有效之和为总有效。

1.4.2 止血情况 比较两组24h、48h止血率及平均止血时间。

1.4.3 不良反应 观察两组患者用药期间是否有皮疹、恶心、腹泻、头痛等不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以()表示，组间进行独立样本t检验；计数资料以%表示，进行χ2检验，等级采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组临床总有效率比较，观察组较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 止血情况与对照组比较，观察组24h、48h止血率均较高，平均止血时间较短，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者止血情况对比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

表2 两组患者止血情况对比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

2.3 不良反应对照组出现1例皮疹、2例恶心、2例腹泻、1例头痛，不良反应发生率为15.00%(6/40)，观察组出现1例恶心、1例腹泻、1例头痛，不良反应发生率为7.50%(3/40)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.501，P=0.289)。

3 讨论

上消化道出血与食管胃底静脉曲张、消化性溃疡、胃癌等有密切联系，若患者出血现象得不到及时控制，容易对其生命安全造成严重威胁。因此，临床治疗的首要原则是尽快止血[5]。目前，上消化道出血多采用手术治疗和保守治疗，而药物治疗是该病的首选治疗方式。传统治疗消化道出血的药物主要有去甲肾上腺素、H2受体拮抗剂、常用止血药等，但疗效不尽如人意，需寻找更高效的治疗药物[6]。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组临床总有效率较高，24h、48h止血率均较高，平均止血时间较短，两组不良反应发生率比较无差异，表明上消化道出血患者采用埃索美拉唑联合奥曲肽治疗效果显著，可提高止血率，缩短止血时间，安全性较高，分析其原因在于，奥曲肽作为一种合成的生长抑素，其作用比内源性生长抑素更强，且作用时间更长。有研究结果表明，奥曲肽半衰期是内源性生长抑素的30倍以上，能对胃蛋白酶和胃酸的分泌产生抑制作用，其对人血清的抑制率为24%～40%，因此，奥曲肽在治疗上消化道出血时可以在止血的基础上维持较高的胃内pH值[7-8]。有研究认为，埃索美拉唑在治疗上消化道出血比传统的质子泵抑制剂(奥美拉唑)更为有效和安全。这可能与埃索美拉唑本身具有的低代谢率、高血浆浓度和较强的酸抑制作用有关。有研究显示，在相同的剂量和给药方式下，埃索美拉唑的药动学曲线升高幅度较奥美拉唑大[9]；此外，埃索美拉唑属于左旋异构体，其代谢主要通过CYP3A4，而其他光学异构体，即右旋奥美拉唑，代谢几乎全由CYP2C19为主，而CYP3A4代谢速度较缓慢，故埃索美拉唑体内的清除率较低，生物利用度较高，具有更强、更持久的抑酸作用和更准确的止血效果[10-11]。两种药物联合使用，进一步增强药效，提高治疗效果，可更快地止血。何祖蕙等[12]研究结果显示，治疗期间，各组的药物不良反应均较少，差异无统计学意义(P＞0.05)，与本研究结果相符。

综上所述，上消化道出血患者采用埃索美拉唑联合奥曲肽治疗效果显著，可提高止血率，缩短止血时间，安全性较高。