吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究

刘宏改，姚俊阁，李想

郑州大学附属洛阳中心医院妇科，河南 洛阳 471000

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见代谢异常及内分泌紊乱疾病，以高雄激素血症、慢性无排卵为特征，引起排卵功能异常，造成孕育障碍。炔雌醇环丙孕酮片是当前治疗PCOS常用药物，可调节性激素水平，恢复排卵功能[1]。研究发现，PCOS患者普遍存在血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等症状，成为心血管疾病高危人群[2]。研究证实，二甲双胍、吡格列酮可改善患者胰岛素抵抗，降低雄激素水平，已广泛应用于PCOS治疗，对纠正患者血脂异常，胰岛素抵抗具有一定作用[3]。但二者对PCOS患者疗效有何差异仍需进一步验证，基于此，本研究选取96例PCOS患者，以探究吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片的应用效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经伦理委员会批准，患者签订知情同意书，选取我院2017年1月—2019年8月收治的96例PCOS患者，采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的48例作为二甲双胍组：年龄20～ 39岁，平均年龄(29.11±2.36)岁，病程0.5～ 6.5年，平均病程(3.33±0.74)年。采用吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗的48例作为吡格列酮组：年龄20～ 39岁，平均年龄(29.98±2.73)岁，病程1.0～ 7.5年，平均病程(3.62±0.86)年。两组资料差异不明显(P＞0.05)。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准 无排卵或稀发排卵，高雄激素临床表现或(和)高雄激素血症，超声可见多囊卵巢，确诊为PCOS；签订临床研究同意书。

1.2.2 排除标准 合并库欣综合征或先天性肾上腺皮质增生者；输卵管不通者；甲状腺疾病者；卵巢多囊样改变者；对吡格列酮、二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮片等药物过敏者；其他严重子宫疾病者。

1.3 方法所有患者给予炔雌醇环丙孕酮片(德国Schering GmbH & Co.Produktions KG；批准文号：J20140114；规格：2mg；生产批号：KT054CF)治疗，经期第5天口服，1片/次，1次/d，连续用药21d；下次经期第5天重复用药，连续用药3个月经周期。

1.3.1 二甲双胍组 采用盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20023370；规格：0.5g；生产批号：ABQ2802)治疗，1片/次，3 次/d，连续用药3个月。

1.3.2 吡格列酮组 吡格列酮片(上海朝晖药业有限公司；国药准字：H20070060；规格：15mg；生产批号：190402)治疗，1片/次，1次/d，连续用药3个月。

1.4 观察指标①两组治疗前后性激素[卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)睾酮(testosterone,T)]变化，采集3mL晨静脉血，离心取血清，化学发光法检测上述指标水平；②两组治疗前后血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]变化，采集3mL静脉血，离心取血清，全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C水平；③两组治疗前后体质量指数(body mass index,BMI)、稳态胰岛素评价指数(steady-state insulin evaluation index,HOMA-IR)，其中，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；④两组妊娠率。

1.5 统计学方法数据输入SPSS23.0软件进行处理，计量资料以()表示，进行t检验；计数资料[例(%)]表示，进行χ2检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 血清性激素水平治疗前，两组血清LH、FSH、E2水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组血清LH、FSH、E2水平较治疗前降低(P＜0.05)，但两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 血脂水平治疗前两组TC、TG、HDL-C水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组T C、T G水平与治疗前相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组HDL-C水平高于治疗前，且二甲双胍组低于吡格列酮组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 BMI、HOMA-IR治疗前两组BMI、HOMAIR相比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组BMI、HOMA-IR较治疗前降低，且二甲双胍组BMI低于吡格列酮组(P＜0.05)，两组HOMA-IR相比差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表1 两组患者血清性激素水平比较()Tab 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

表1 两组患者血清性激素水平比较()Tab 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

注：与同组间治疗前相比，aP＜0.05

表2 两组患者血脂水平比较(,mmol/L)Tab 2 Comparison of Blood Lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表2 两组患者血脂水平比较(,mmol/L)Tab 2 Comparison of Blood Lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：与同组间治疗前相比，aP＜0.05；与同期吡格列酮组相比，bP＜0.05

表3 两组患者BMI、HOMA-IR比较()Tab 3 Comparison of BMI and HOMA-IR between two groups()

表3 两组患者BMI、HOMA-IR比较()Tab 3 Comparison of BMI and HOMA-IR between two groups()

注：与同组间治疗前相比，aP＜0.05；与同期吡格列酮组相比，bP＜0.05

2.4 妊娠率二甲双胍组妊娠率75.00%(36/48)与吡格列酮组72.92%(35/48)相比，差异无统计学意义(P＞ 0.05)。

3 讨论

PCOS是妇科常见疾病，发病多与代谢功能异常、内分泌紊乱相关。目前，炔雌醇环丙孕酮片是治疗PCOS常用药物，对调节激素水平、缓解临床症状具有重要作用。近年来，研究发现，PCOS患者普遍存在血脂异常、胰岛素抵抗现象，成为心血管疾病高危人群[4]。杨媛等[5]指出，胰岛素增敏剂可通过调控胰岛素抵抗，进而纠正血脂代谢异常，降低肥胖发生率。胰岛素抵抗与代谢性及心血管疾病密切相关，而吡格列酮、二甲双胍为临床常用胰岛素增敏剂，可通过调节胰岛素抵抗，纠正内分泌及血脂异常，已广泛应用于PCOS治疗[6]。本研究发现，治疗后两组血清LH、FSH、E2水平较治疗前降低(P＜0.05)，可见吡格列酮、二甲双胍二者联合炔雌醇环丙孕酮片均可改善PCOS患者的性激素水平。本研究发现，治疗后两组HDL-C水平高于治疗前，且吡格列酮组高于二甲双胍组(P＜0.05)，表明吡格列酮与二甲双胍在调节血脂方面均存在一定疗效，但吡格列酮可有效激活受体γ，进一步提升患者HDL-C水平，发挥对心血管功能保护作用[7]。本研究发现，治疗后两组BMI、HOMA-IR较治疗前降低，且二甲双胍组BMI低于吡格列酮组(P＜0.05)，在改善PCOS患者体质量方面，二甲双胍能抑制肝脏葡萄糖合成，减少糖类在小肠内吸收，对调节患者BMI，降低肥胖风险方面更具优势[8]。此外，本研究发现，两组妊娠率相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，可见吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS疗效相当。

综上所述，吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS疗效相当，吡格列酮在调节血脂方面更具优势，而二甲双胍更有利于降低BMI，临床需根据患者具体情况合理选择用药方案。