磁共振全身弥散加权成像与CT对淋巴瘤化疗疗效评价的比较研究

刘永欣， 李琳琳， 马 静

(河北北方学院附属第一医院 急诊科， 河北 张家口 075000)

淋巴瘤患者常需进行反复的影像学检查对早期化疗效果进行评价。目前，计算机断层扫描(computed tomography，CT)是用于淋巴瘤患者检查的主要影像学手段，其具有价格低廉、检查时间短等优势，可对淋巴瘤的病灶大小、数目及对器官的浸润程度进行客观性评价[1]，但它是单一部位的成像检查，且对患者机体具有一定的辐射性损伤[2]。磁共振全身弥散加权成像(whole body diffusion weighted imaging，WB-DWI)检查无需造影剂，无任何辐射性损伤，且检查安全性与可重复性较高，有望成为淋巴瘤化疗疗效评价的理想影像学检查手段[3]。本研究通过比较WB-DWI与CT对淋巴瘤化疗疗效评价作用的差异，旨在明确WB-DWI替代CT评价淋巴瘤化疗疗效的可能性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院血液内科经病理组织学检查证实为淋巴瘤的60例患者作为病例组，另选取同期健康志愿者43例作为对照组。病例组：男28例、女32例；年龄22～65岁，平均(47.63±5.74)岁；临床分期：按照Ann Arbor临床分期标准[4]，Ⅰ期10例、Ⅱ期21例、Ⅲ期18例、Ⅳ期11例；病理类型：霍奇金淋巴瘤(HL)11例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)49例(其中B细胞NHL29例、T细胞NHL20例)。对照组：男20例、女23例；年龄20～66岁，平均(46.78±6.02)岁。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①淋巴瘤患者均经病理检查确诊[5]；②无严重心脑血管系统疾病、肝肾疾病、造血系统疾病者；③无精神障碍、语言障碍、听力障碍者；④临床资料完整，对本研究知情同意者。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并免疫系统缺陷疾病[6]者；③治疗依从性差或治疗期间死亡者等。

1.3 方法

全部患者均采用化疗，且在化疗前、化疗期间(1、4个周期后)与化疗后(8个周期后)进行WB-DWI和CT检查。

1.3.1化疗方法

11例HL患者采用阿霉素(Adriamycin，A)-博莱霉素( Bleomycin，B)-长春新碱(Vinblastine，V)-达卡巴嗪(Dcrbzine，D)方案，即ABVD方案，化疗8个周期。

49例NHL患者采用环磷酰胺(cyclophosphamide，C)-多柔比星(Doxorubicin hydrochloride，H)-长春新碱(Oncovin，O)-泼尼松(Prednisone，P)方案，即CHOP方案，化疗8个周期。

1.3.2WB-DWI

①检查仪器及参数：采用美国GE Signa HD 1.5T超导磁共振扫描仪进行WB-DWI检查，梯度场强度为40 mT，切换率为150 mT/ms，采用磁体内置Body线圈，扫描序列为加短T1翻转恢复(STIR)-平面回波成像(EPI)-弥散加权成像(DWI)，即STIR-EPI-DWI序列，扫描参数设置：重复时间(TR)=4800 ms，回波时间(TE)=67 ms，T1=180 ms，视野(FOV)40 cm×40 cm，层间距为1 mm，层厚6 mm，扩散敏感系数(b)为600 s/mm2。

②操作方法：取仰卧位于扫描床上，分5～7段进行扫描，每段30层，先扫描头部，嘱咐受检者平静呼吸，全身扫描范围从头顶至股骨中段水平，每段扫描结束扫描床自动进行下一段，每段扫描约2～3 min，完成全身扫描约需15～21 min。

③影像资料处理：将WB-DWI数据传输至GE AW4.3工作站进行后处理重建，经Functool 2软件包处理后采集三维影像资料、表观弥散系数(ADC)与指数表观扩散系数(EADC)。对淋巴瘤患者选择显示清晰的3～4个感兴趣区(ROI)，测量化疗前、化疗期间与化疗后，位于颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟共4个部位淋巴瘤病灶的ADC值，以平均ADC值作为最终测量结果，测量期间充分避开淋巴瘤周围囊变、瘢痕、坏死、血管与脂肪等区域。对照组主要取颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟共4个部位的淋巴结选择ROI，其测量方法与病例组相似。

全部影像资料分析需取得两名资深放射科医师相一致的意见。

1.3.3CT

采用PhilipsBrillance 64层螺旋CT对所患者进行CT扫描。

1.4 观察指标

显示符合率：化疗前，比较两种检查方法对淋巴瘤病灶大小、范围与数目显示符合率的差异。

ADC值：比较病例组化疗前与对照组之间研究对象颈部ADC值、锁骨上ADC值、腋窝ADC值、腹股沟ADC值，以及平均ADC值。

化疗疗效：比较患者化疗前、化疗期间与化疗后ADC值，分析WB-DWI评价淋巴瘤化疗疗效的客观性。参照《淋巴瘤化疗疗效评价标准》[6]将淋巴瘤分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。

质量监控：一般资料由经严格培训的血液内科主治医师填写，由非参与本研究试验的资深医师核对录入相关数据，避免对结果产生偏倚。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两种检查方法对淋巴瘤病灶的显示符合率的比较

化疗前，在WB-DWI与CT检查中，HL与NHL患者病灶周围血管、肌肉与脂肪等组织均呈低信号，病灶淋巴结呈明显高信号(P<0.05)，经1、4、8个周期化疗后，WB-DWI与CT信号强度较化疗前明显降低(P<0.05)，第8个周期化疗后患者淋巴结大小、范围与数目均较化疗前明显改变。参照病理组织学检查，WB-DWI检查对淋巴瘤病灶大小、病灶范围及病灶数目显示符合率明显高于CT检查，两种检查方法比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两种检查方法对淋巴瘤病灶的显示符合率的比较 例(%)

2.2 两组ADC值的对比结果

病例组颈部ADC值、锁骨上ADC值、腋窝ADC值、腹股沟ADC值，以及平均ADC值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组ADC值的对比结果

2.3 淋巴瘤患者化疗前、化疗期间及化疗后ADC值的比较

病例组患者治疗前后平均ADC值比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3，化疗前、化疗期间及化疗后，CR、PR、SD及PD患者ADC值比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 CR、PR、SD与PD淋巴瘤患者ADC值比较

3 讨论

淋巴瘤是指淋巴结原发组织、淋巴结外组织或器官的疾患，按照临床病理特征将其分别HL与NHL。在我国，NHL为淋巴瘤主要病理分型，约占90%，且其患病率呈逐年增加的趋势[7]。淋巴瘤是全身性疾患，化疗前、化疗期间和化疗后对病灶进行评价是非常有必要的，有利于临床化疗方案的制定和调整[8]。目前，WB-DWI是唯一可作为机体组织内水分子扩散运动的功能成像手段，其运用不同组织之间的水分子运动差异而形成影像学对比，并提供细胞水平上的定量定性化信息，并可观察细胞膜完整性与细胞结构的改变[9]，对淋巴瘤的显示较为灵敏，尤其在显示以淋巴结侵犯为主的淋巴瘤方面具有明显的优势，同时具有准确度高、灵敏度高、检查迅速、无辐射与无创安全等优点，有助于准确评价淋巴瘤患者的治疗疗效[10]。ADC值是经WB-DWI检查上测得的生物组织整体结构特点的弥散系数，是用于反映毛细血管微循环、水分子弥散与水分子扩散自由度的主要参数，经证实具有定量分析可行性[11]。淋巴瘤患者由于具有高核浆比例与高细胞密度使其在WB-DWI清晰显示并呈高信号。与正常组织相比，淋巴瘤细胞密度与细胞直径明显增加，水分子扩散受限，从而导致ADC值明显降低。相关文献显示，淋巴瘤患者平均ADC值(660±260)×10-6mm2/s明显低于其他肿瘤。因此，WB-DWI用于淋巴瘤化疗疗效评价中具有重要的价值[12]。

本研究发现，在WB-DWI与CT检查中显示病灶淋巴结呈明显高信号，经化疗后WB-DWI与CT的信号强度较化疗前明显降低，但WB-DWI对淋巴瘤病灶大小、病灶范围及病灶数目显示符合率均显著高于CT检查，提示WB-DWI对于淋巴瘤病灶大小、病灶范围及病灶数目的显示能力更为直观。与健康者相比，淋巴瘤患者颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟及平均ADC值明显降低，经化疗后，病例组平均ADC值明显高于化疗前，并随着化疗周期延长，其平均ADC值呈逐渐增高的趋势。常规CT检查对于较小淋巴瘤容易出现漏诊现象，缺乏诊断特异性，而仅可针对局部的淋巴瘤局部病灶组织[13]；WB-DWI是在弥散加权成像技术的基础上结合STIR、EPI等技术，有利于降低背景信噪比，为采集较高信噪比的病灶影像资料提供可能，同时，WB-DWI具有较高的空间分辨率与软组织对比度，无需造影剂，检查费用适中等优势[14]，作为无创性检查，WB-DWI可重复操作性与安全性高，可广泛应用于淋巴瘤的诊治评定期间，且结合本研究结果，WB-DWI检查对病灶范围的显示符合率明显优于CT，因此，WB-DWI可作为淋巴瘤患者CT检查的理想性替代检查手段。由于淋巴瘤细胞直径和密度较正常组织明显增大，限制了水分子自由扩散，表现为患者平均ADC值降低，而化疗通过破坏淋巴瘤细胞膜，严重影响细胞膜的结构完整性，增加细胞外间隙与病灶组织的扩散能力[15]，患者平均ADC值升高。相关文献证实，随着平均ADC值的增高，淋巴瘤患者对放化疗的敏感性明显改善[16]。因此，通过WB-DWI监测平均ADC值改变幅度，可进而准确预测淋巴瘤患者化疗疗效与化疗敏感性，提示WB-DWI检查对淋巴瘤化疗疗效具有重要的预测作用，同时，也有助于动态观察患者病情变化，有利于化疗方案的制定和调整。

综上所述，WB-DWI与CT相比，WB-DWI对于淋巴瘤病灶大小、病灶范围及病灶数目的显示能力更为直观，总体上对淋巴瘤化疗疗效评价的能力优于CT，值得临床推广应用。但也有研究[17，18]显示，WB-DWI容易受到脑脊液、心跳、呼吸等的影响形成伪影，进而影响ADC值的测量，因此，采用WB-DWI进行检查时，需要对测量ADC值的各项影响因素进行综合消除或屏蔽，对此，有必要在今后进行更深入的研究。