骨增定痛汤辅助治疗膝骨关节炎(KOA)的效果及其对骨代谢、血清炎症因子水平的影响

陈德峰 ， 刘 冰

(1.浚县人民医院门诊部 ， 河南 鹤壁 456250；2.浚县人民医院骨科)

膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis，KOA)是以膝关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等为主要临床表现的骨科常见疾病，其根本原因在于膝关节关节软骨发生破坏、变性以及骨质增生[1]。玻璃酸钠关节腔注射是西医治疗该病的常用方式，通过向关节腔内注射玻璃酸钠，增强关节液的润滑功能，从而达到改善患者相关临床症状的目的，但是，其仅能短时间缓解患者相关的临床症状，对于该病患者骨质增生、关节软骨异常改变等情况并未起到明显作用，因而疗效不佳。中医认为骨质增生以及关节软骨异常改变的原因在于肝肾不足、淤血阻滞，骨增定痛汤以补肝肾、益精血药物为主药，同时兼顾活血化瘀止痛药物，可有效治疗因肝肾亏虚、精血不足等原因所引起的关节退行性病变[2]。因此，本研究旨在探究骨增定痛汤联合璃酸钠关节腔注射治疗KOA的效果及其对骨代谢、血清炎症因子水平的影响。报道如下。

1 对象和方法

1.1对象 选取2016年6月至2019年6月于我院就诊的KOA患者130例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。本研究已获得伦理委员会批准及患者和其家属签署的知情同意书。对照组中男30例，女35例；年龄36～58 岁，平均年龄(41.25±6.32)岁；病程0.5～9年，平均病程(4.53±1.07)年；疾病部位：左侧24例，右侧28例，双侧13例。观察组中男31例，女34例；年龄37～59 岁，平均年龄(41.31±6.34)岁；病程0.6～10年，平均病程(4.56±1.11)年；疾病部位：左侧25例，右侧29例，双侧11例。两组患者一般资料无明显差异(p>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准 (1)符合中国中西医结合学会骨伤科专业委员会所颁布的《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[3]中KOA的相关西医诊断；(2)符合中国中医药研究促进会骨科专业委员会所颁布的《膝骨关节炎中医诊疗专家共识(2015年版)》[4]中痹症的相关诊断标准；(3)患者以膝关节疼痛、肿胀、活动受限为主要临床症状。

1.3排除标准 (1)合并影响研究结果的相关疾病者；(2)对研究所用药物过敏者；(3)耐受性较差，无法耐受相关治疗方式者；(4)如在研究过程中，患者出现严重不良反应，则自动脱离研究。

1.4治疗方法 对照组予以玻璃酸钠关节腔注射治疗。玻璃酸钠注射液(生产厂家：上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837，规格：2 mL：20 mg)，进行膝关节腔内注射，2 mL/次，1次/周，连续治疗1个月。观察组在对照组的基础上联合骨增定痛汤进行治疗。骨增定痛汤方剂组成：延胡索20 g，熟地20 g，川牛膝15 g，川续断12 g，桑寄生15 g，白芍15 g，鸡血藤15 g，鹿角胶5 g，炙甘草6 g。每剂以上药物加水400 mL煎煮至200mL，100 mL/次，1剂/d，饭前半小时温服。连续治疗1个月。

1.5观察指标和评价标准 (1)膝关节功能改善情况：通过患者膝关节的疼痛情况、僵硬情况以及活动功能情况进行反应，疼痛情况以视觉模拟评分法(VAS)进行评价，分值0～10分，分值高则疼痛情况严重；膝关节僵硬情况通过西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表(Womac)进行评价，分值0～100分，分值高则僵硬情况严重；膝关节活动功能情况通过Lequesne指数进行评估，分值0～21分，分值分值高则关节活动功能差。(2)骨代谢指标：通过取治疗前后患者晨起空腹静脉血，以全自动化学发光酶免仪(生产厂家：深圳市爱康生物科技有限公司)进行检测，主要测定血清骨代谢指标骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)及 骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平。(3)关节液中炎症因子：通过取治疗前后患侧膝关节的关节液，以酶联免疫吸附法进行检测，主要测定白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及透明质酸(HA)四项指标。

2 结果

2.1膝关节功能改善情况 观察组治疗后VAS评分、Womac评分、Lequesne指数均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨关节功能改善情况对比

2.2骨代谢指标情况 观察组治疗后BGP、OPG、BALP水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标情况对比

2.3关节液中炎症因子情况 观察组治疗后IL-1β、TNF-α、MMP-3均明显低于对照组(P<0.05)，HA水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后关节液中炎症因子情况对比

3 讨论

KOA是以骨代谢异常以及关节炎症反应为主要特征，目前西医对于该病并无明确的有效根治方式，玻璃酸钠关节腔注射是西医治疗KOA的常用方式，虽可通过其润滑关节、消炎止痛作用一定程度缓解相关临床症状，但是对于膝关节所产生的退行性病变并无明显改善作用，因而疗效不佳。中医认为KOA属于本虚标实之证，以肝肾亏虚、精血不足为本，以风、寒、湿邪侵袭，淤血阻滞为标，其治疗应标本同治。熟地、桑寄生等药物是中医补益肝肾的常用药物，鸡血藤、牛膝等药物是中医治疗淤血所引起的相关疾病的常用药物，骨增定痛汤主要由以上药物组成，因此其具有补益肝肾、活血化瘀等作用。因此，在玻璃酸钠关节腔注射的基础上，联合骨增定痛汤治疗KOA，或可达到标本同治的效果。

玻璃酸钠是关节滑液的主要成分之一，具有减少关节间摩擦、缓解其压力的作用，通过向关节腔注射玻璃酸钠，可恢复和增强关节滑液润滑关节的作用，同时玻璃酸钠注射液中含有部分消炎、镇痛药物，可一定程度缓解KOA患者关节疼痛、僵硬等临床症状。骨增定痛汤，桑寄生可补肝肾、强筋骨、祛风湿，肾主骨，肝肾同源，通过补益肝肾，从而达到强筋壮骨的作用，改善患者关节、骨骼功能情况；熟地黄具有补血滋阴、益精填髓的功效，鹿角胶长于补益精血，骨骼、肌肉等组织均有赖于精血的濡养才能正常发挥功能，两药合用，使骨有所养；川续断具有补肝肾、强筋骨、续折伤的作用，尤其擅长与补阳，与鹿角胶、熟地黄等药物合用，从而阴阳并补；白芍可养血调经，牛膝可逐淤通经，鸡血藤可活血化瘀通络，三药合用，起到活血化瘀、疏通经络的作用，从而消散膝关节淤血情况，改善局部血液循环。诸药合用，以补益肝肾为主，兼顾消散局部淤血，从而标本同治。

KOA主要以膝关节疼痛、僵硬及活动受限为主要临床表现，VAS评分、Womac评分及Lequesne指数是评估患者膝关节疼痛情况、僵硬情况及活动功能情况的常用评分量表[6]。研究显示：治疗后，观察组VAS评分、Womac评分、Lequesne指数均明显低于对照组(P<0.05)。这说明：骨增定痛汤联合玻璃酸钠关节腔注射可有效缓解KOA患者膝关节疼痛、僵硬、活动受限等临床症状，改善其膝关节功能情况。关节功能的正常发挥与骨功能正常密不可分，而骨由肾所主，同时受精血濡养，因而关节功能与肾的功能情况及机体精血的充盈密切相关。骨增定痛汤重用桑寄生、续断、熟地等补肝肾、益精血、强筋骨药物，可有效增强肾功能及精血的充盈程度，从而改善膝关节的功能情况。同时，现代药理学研究[5]显示：白芍中的芍药苷、牛膝中的皂苷等均具有镇痛作用，可有效缓解患者疼痛情况。

KOA患者常伴随骨代谢的异常改变，而BGP、OPG、BALP是常用的骨代谢指标，其中BPG和BALP可反映骨细胞活性，OPG可反应骨量及骨吸收情况[7]。观察组治疗后BGP、OPG、BALP水平均明显高于对照组，这说明：骨增定痛汤联合玻璃酸钠关节腔注射可明显改善KOA患者骨代谢情况。肾主骨，骨骼受机体气血、津液等物质的濡养而发挥功能，同时气血的濡养功能有赖于血液的正常运行；该病患者同时存在着肝肾不足及局部淤血阻滞情况，因而其骨骼无法正常发挥功能，其代谢情况发生异常。骨增定痛汤中，熟地、桑寄生等药物合用以资精血、补肝肾，使骨骼得到濡养；鸡血藤、延胡索等药物合用以活血化瘀，恢复局部血液循环，同时淤血去，则新血生，进一步起到促进机体生血养血的作用；再加上鹿角胶以补肾阳，阳气可推动骨骼功能的正常发挥；诸药合用，共同改善患者的骨代谢情况。

KOA出现膝关节疼痛、红肿等症状的主要原因为局部的炎症反应，因而检测关节液中炎症因子对于评估患者病情有着重要意义，造成膝关节发生炎症反应的主要原因在于局部淤血组织，损伤脉络；风、寒、湿邪侵袭。IL-1β、TNF-α、MMP-3是常见的炎症因子，IL-1β、TNF-α会分泌炎性递质，增强炎症反应；而HA具有润滑关节、促进创伤愈合、抑制炎症反应等作用。观察组治疗后IL-1β、TNF-α、MMP-3均明显低于对照组，HA水平明显高于对照组，这说明：骨增定痛汤联合玻璃酸钠关节腔注射可有效改善KOA患者膝关节的炎症情况。骨增定痛汤通过延胡索、桑寄生等药物以祛除风湿；通过白芍、鸡血藤等药物以活血化瘀通络，双管齐下，从而解除引起炎症反应的病因。同时现代药理学研究[8]显示：续断中的续断碱具有抗菌消炎、促进骨损伤愈合的的作用，同时还具有增强免疫调节的作用，既可直接降低膝关节的炎症反应，也可通过促进骨损伤愈合以及增强机体免疫力，减少引发炎症反应的病因以及增强机体对于疾病的抵抗能力，从而间接改善机体的炎症情况。

综上所述，骨增定痛汤具有补益肝肾、活血化瘀的作用，玻璃酸钠关节腔注射可以润滑关节、消炎止痛，二者协同治疗，可促进KOA患者骨损伤愈合，降低关节腔内炎症因子水平，值得临床对治疗方案进一步探讨。