六神丸联合基础治疗对支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者的临床疗效

史苗颜 李善群 石克华 苏子舰 徐贵华 张 炜*

（1.上海中医药大学附属曙光医院， 上海201203； 2.复旦大学附属中山医院， 上海200032； 3.上海市中医医院， 上海200071）

支气管扩张症是由各种原因引起的支气管树病理性、永久性扩张，导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症，临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰，有时伴有咯血，可引起呼吸功能障碍、慢性肺源性心脏病［1］。中医将该疾病归属于“肺痈” “咳嗽” “咯血” 等范畴［2］，其病因病机以肺脏亏虚为本，痰、瘀、火为标，标实为急，病位在肺，与肝、脾、肾有关［3］，依据急则治其标，缓则治其本的原则，历代医家将其辨证分为发作期、缓解期，发作期当属标实，多以清热解毒、化痰止血为主。本研究考察六神丸联合基础治疗对支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年8 月至2019 年9 月收治于上海中医药大学附属曙光医院的99 例支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者，随机分为对照组（48 例） 和观察组（51例），无剔除、脱落病例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，具体见表1。

表1 2 组一般资料比较（）

表1 2 组一般资料比较（）

1.2 诊断标准 西医（支气管扩张症） 参照《成人支气管扩张症诊治专家共识》 （2012 年版）；中医（风热犯肺型） 参照《中医病证诊断疗效标准》 （ZY／T001.1⁃94）、《中医内科常见病临床诊疗指南》 （ZYYXH／T72⁃2008），包括咳嗽频剧，喉痒咳嗽，咯黄痰，不易咳出，常伴有恶寒发热、全身酸痛、口渴等表热证，苔薄黄，脉浮数或浮滑。

1.3 纳入标准 （1） 符合“1.2” 项下诊断标准；（2）年龄18～65 岁；（3） 病程≤2 d；（4） 白细胞＜1.0×1010／L，中性粒细胞≤75%，体温≤38 ℃；（4） 自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1） 对研究药物所含成分及辅料过敏；（2） 肺部有其他严重的原发性疾病（3） 合并其他系统严重疾病（4） 合并精神疾病；（5） 失访；（6） 处于支扩稳定期；（7） 咯血量大于100 mL／24 h；（8） 妊娠期、准备妊娠、哺乳期妇女。

1.5 治疗手段

1.5.1 对照组 参照《成人支气管扩张症诊治专家共识》给予基础治疗，主要包括物理疗法（体位引流、拍背排痰、主动呼吸训练）、抗菌药物、非抗菌药物（黏液溶解剂、支气管舒张剂、吸入糖皮质激素）、止咯血（药物、介入或外科手术），合并发热时给予退热对症治疗。为了设计对照的可比性，本研究抗感染用药统一应用可乐必妥片［国药准字H20040091，第一三共制药（北京） 有限公司，0.5 g］，每天口服1 次；祛痰药物统一应用氨溴索胶囊（国药准字H20030640，华润紫竹药业有限公司，30 mg），每天口服3 次。7 d 作为1 个疗程。

1.5.2 观察组 在对照组基础上加用六神丸（国药准字Z32020481，雷允上药业集团有限公司），每天3 次，每次10 粒。7 d 作为1 个疗程。

1.6 指标检测

1.6.1 中医证候评分 对临床症状及体征进行评分，按严重程度分为无、轻、中、重4 级，主症（咽痛、咯痰） 分别计为0、3、6、9 分，次症（咳嗽、口干、胸闷或痛、咳声粗、促喘息、大便干） 分别计为0、1、2、3 分，计算总分（舌脉仅作参考，不计入评分）。

1.6.2 主症起效时间及痊愈时间 起效时间为从服药开始到主症（咽痛、咯痰） 减轻，相关评分下降1 个级别所需的时间；痊愈时间为从服药开始到主症消失所需的时间。

1.6.3 炎症因子 于治疗前和治疗后当天检测静脉血白细胞（WBC）、中性粒细胞比例 （NEU%）、C⁃反应蛋白（CRP），由上海中医药大学附属曙光医院检验科协助完成。

1.7 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》［4］，采用尼莫地平法计算疗效指数，公式为疗效指数＝ ［（治疗前中医证候评分⁃治疗后中医证候评分） ／治疗前中医证候评分］ ×100%。（1） 痊愈，疗效指数≥95%；（2） 显效，疗效指数≥70% 但≤94%；（3） 有效，疗效指数≥30%但≤69%；（4） 无效，疗效指数＜30%，总有效＝痊愈＋显效＋有效。

1.8 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理。Shapiro⁃Wilk 检验进行正态性考察，连续变量以 （） 或 ［M（QR）］ 描述，双侧独立样本t检验或非参数分析法比较2组间差异，等级资料采用Mann⁃Whitney 检验比较差异，最小二乘法均数（LSM） 描述治疗各时间点临床指标相对于基线水平的变化差异，生存分析比较2 组症状缓解起效时间的差异。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较

2.2 中医证候评分 治疗4 d 后，2 组部分中医证候评分降低（P＜0.05），治疗7 d 后全部降低（P＜0.05）。治疗4 d 后，观察组咽痛、胸闷或痛评分低于对照组（P＜0.05）；治疗7 d 后，除大便干外观察组其余中医证候评分均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组中医证候评分比较（）

表3 2 组中医证候评分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗同时间点后比较，△P＜0.05。

2.3 主症起效时间及痊愈时间 观察组咽痛缓解的起效中位时间为6 d，而对照组大于7 d，即观察组更短（P＜0.05），见图1；2 组咯痰缓解的起效中位时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。另外，由于2 组均无痊愈例数，故无法比较主症痊愈时间的差异。

2.4 炎症因子 治疗7 d 后，2 组WBC、NEU%、CRP 下降（P＜0.05）；观察组WBC、CRP 低于对照组 （P＜0.05），而NEU%无明显变化（P＞0.05），见表4。

表4 2 组炎症因子比较（）

表4 2 组炎症因子比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗7 d 后比较，△P＜0.05。

图1 2 组咽痛缓解起效时间

2.5 安全性 本研究中2 组均未发生不良事件，安全性指标（血尿便常规、肝肾功能、心电图） 也均无明显变化。

3 讨论

在支气管扩张症急性加重期的治疗中，人们更关注的是咳嗽、咳痰、咯血等症状，治疗上多以止咳化痰为主要目的。六神丸具有清热解毒、化痰开窍、活血通络、消肿止痛作用，正好符合支气管扩张症急性期的发病基础和病理环节，对于急性期风热犯肺证尤为契合［5⁃6］。该制剂由冰片、麝香、牛黄、蟾酥、雄黄、珍珠粉等药材组成［7］。方中蟾蜍为主药，功效解毒、止痛，开窍醒神，主治痈疽疔疮、瘰疬、咽喉肿痛、牙痛；牛黄清热解毒、化痰，而麝香开通走窜，可行血中之瘀滞，开经络之壅遏，从而达到活血散结、消肿止痛功效，两者共为辅药，可助蟾蜍解毒消肿；再配珍珠粉安神定惊、解毒生肌，雄黄解毒杀虫，冰片解热止痛，诸药合用，可起到清热解毒、化腐消肿功效。本研究发现，联用六神丸后患者咽痛、胸闷、胸痛症状改善更明显，也与支气管扩张急性期火、痰、瘀的病机相符。

现代药理研究表明，六神丸中部分药材具有明确的抗细菌作用［6］，可减少抗生素用量，减短病程，对各种混合感染及耐药菌感染的治疗有优势；临床研究发现，它对感染性疾病有较好疗效，如小儿流行性腮腺炎［7］、急性咽炎［8］、小儿肺炎［9］、牙周炎［10］、乳腺炎［11］、慢性盆腔炎［12］等，并且对非感染性、感染性炎症动物模型也均有抑制作用［13］。本研究结果显示，联用六神丸后第4 天白细胞数、中性粒细胞比例、CRP 等指标明显改善。

综上所述，六神丸联合基础治疗能提高支气管扩张症急性加重期风热犯肺证患者临床疗效，有一定的抗炎活性，安全性较高。