肿瘤标志物在胃肠道间质瘤辅助诊断中的应用价值

陆中奎，苏瑞祺，陈宇丽，石毅军

广东医科大学附属第三医院（佛山市顺德区龙江医院）1检验科，2普通外科，广东 佛山 528318

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的概念于1983年由Mazur等首先提出，它是一组独立起源于胃肠道Cajal细胞的肿瘤，由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，属于消化道间叶源性肿瘤[1-2]。近年来，GIST的发病率越来越高，年发病率为（1～1.5）/10万[3]。GIST可以发生于胃、小肠、结直肠、肠间隙及后腹膜等部位，其中胃间质瘤占GIST的40%～70%[4-5]。早期GIST较小时通常无症状，临床诊断困难，10%～30%的GIST患者在体格检查、内镜检查、影像学检查甚至在其他疾病手术探查时发现[6-7]。肿瘤增大到一定程度时可能会侵犯肠道黏膜，引起临床症状，多数患者具有消化道症状，腹部肿块、无规律间歇性腹痛和反复消化道出血是最常见的症状。消化道出血系因肿瘤表面黏膜血供不足而发生溃疡或肿瘤中心缺血、坏死、囊性变与肠腔相通所致，大约1/3的患者可出现胃肠道出血，表现为黑便、血便，慢性少量失血可引起贫血，10%的患者需要手术切除病灶才能控制出血[8-9]。本研究探讨了血清肿瘤标志物在GIST诊断中的应用价值，旨在为GIST的早期诊断和治疗提供依据，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年2月至2019年2月广东医科大学附属第三医院收治的40例GIST患者作为GIST组，临床表现为消化道出血、腹部胀痛、消化道不完全性梗阻、食欲减退、呕吐、体质量下降、腹部包块等。纳入标准：①均经术后组织病理学检查确诊为GIST；②未接受放化疗、抗生素等治疗。排除标准：①预计生存期＜6个月；②由于其他原因不能接受本研究；③合并精神障碍；④中途退出研究或转院。另选择同期40例健康体检者作为健康对照组。GIST组中，男19例，女21例；平均年龄为（58.56±5.71）岁；平均体质量为（63.63±6.55）kg。健康对照组中，男18例，女22例；平均年龄为（58.63±5.62）岁；平均体质量为（63.57±6.57）kg。两组研究对象的性别、年龄、体质量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有研究对象均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 检测方法及判定标准

抽取两组研究对象的清晨空腹静脉血2～4 ml，3500 r/min离心20 min，分离血清置于冰箱中保存。采用美国雅培i2000SR全自动电化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）和细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）。检测人员需严格依据说明书或相关操作规程进行操作。比较两组患者的血清肿瘤标志物水平及阳性率。阳性标准为CEA＞15 ng/ml，CA19-9＞35.5 IU/ml，CA242＞12 U/ml，CA125＞35 kU/L，CYFRA21-1＞3.3 U/ml[10]。分析各肿瘤标志物对GIST的诊断价值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平的比较

GIST 组患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组研究对象血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

表1 两组研究对象血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

注：*与健康对照组比较，P＜0.01

指标C E A（n g/m l）C A 1 9-9（I U/m l）C A 2 4 2（U/m l）C A 1 2 5（k U/L）C Y F R A 2 1-1（U/m l）1 9.5 3±6.1 2*4 0.3 2±8.7 6*1 6.1 4±4.7 6*4 6.1 8±7.2 1*1 2.2 3±2.2 1*1 1.0 2±4.1 3 2 9.2 3±6.6 5 9.2 3±3.1 3 3 1.1 6±5.2 7 2.5 3±0.8 2 G I S T组（n=4 0）健康对照组（n=4 0）

2.2 血清肿瘤标志物阳性率的比较

GIST 组患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1阳性率均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组研究对象血清肿瘤标志物阳性表达情况的比较[n（%）]

2.3 血清肿瘤标志物对GIST的诊断价值

CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1单独诊断GIST的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。5项指标联合诊断GIST的灵敏度和阴性预测值均高于任一指标单独诊断的结果，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

3 讨论

GIST是胃肠道常见的间叶细胞肿瘤，好发于中老年人群，发病率无性别差异，主要临床表现为腹痛、腹胀、呕血、黑便等，缺乏特异性，部分患者无明显不适症状，早期诊断并予以针对性治疗有利于改善患者预后[11-13]。研究表明，多种恶性肿瘤患者肿瘤组织中肿瘤标志物的表达水平明显高于正常组织，可以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及指导治疗和病情监测[14-15]。目前认为，每种肿瘤标志物都不可能达到100%的灵敏度，多项肿瘤标志物联合检测是发展趋势[8-9]。既往研究表明，肿瘤标志物单一检测的灵敏度较差，如何恰当地选择和组合肿瘤标志物以提高其临床诊断价值显得尤为重要[16-17]。CEA是典型的广谱肿瘤标志物，其广泛地存在于内胚层分化而来的一些消化系统中，CEA缺乏专一性，可在肝癌、胃癌、乳腺癌中表达升高[18-19]。CYFRA21-1是由正常上皮细胞表达的CK19的一个可溶性片段，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中，是检测非小细胞肺癌的首选标志物。当细胞发生癌变时，肿瘤细胞坏死溶解，CYFRA21-1释放入血使血中含量增高，能够反映患者病情和预后。CA19-9是消化系统肿瘤诊断中常用的指标，在人体正常组织中含量极低，属于糖类抗原，其主要存在于胰腺癌或胃肠道肿瘤患者的血清中，若CA19-9含量升高，表示发生胃癌的可能性较高，一般胃癌患者中CA19-9的含量较健康者高很多[20]。CA242是一种酸化的黏蛋白型糖类抗原标志物，其在健康人群血清中的含量较低，但在恶性肿瘤患者血清中的含量升高。本研究结果显示，GIST组患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；GIST组患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1阳性率均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明上述肿瘤标志物在GIST患者的血清中含量较高，能够将其作为诊断GIST的指标之一。本研究结果还显示，CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1诊断GIST的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），5项指标联合诊断GIST的灵敏度和阴性预测值均高于任一指标单独诊断的结果，差异均有统计学意义（P＜0.05）。由于各种肿瘤标志物的灵敏度、阴性预测值较低，不能满足临床要求，因此临床上应提倡多种肿瘤标志物联合检测，以提高检测的准确度。

综上所述，GIST患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均较高，这几种肿瘤标志物联合检测有助于临床中GIST的准确判断，此方法可广泛应用于临床。