中药联合高压氧辅助治疗对改善TACE术治疗的原发性肝癌患者不良反应的作用观察

刘克万，刘宇星，宋海燕，梁育磊，陆学丹

中医药在改善症状、减轻放化疗毒副作用和提高生活质量等方面有独特的优势[1-3]。高压氧(hyperbaric oxygen，HBO)辅助治疗可以提高血氧浓度、加大氧弥散距离，有利于减轻组织器官缺血缺氧性损伤[4]。本研究联合应用中药和高压氧辅助治疗接受TACE术治疗的PLC患者，以观察对改善临床症状的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2016年6月～2018年5月我院收治的PLC患者56例，男性42例，女性14例；年龄为48～70岁，平均年龄为(55.3±7.4)岁。符合《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》[5]的诊断标准，经影像学检查诊断为单发或多发肿瘤，KPS评分≥60分，临床分期为Ⅲa～Ⅲb期，肝功能Child-Pugh A级或B级。中医诊断符合国家中医药管理局制定的《肝癌中医诊疗方案》的标准[6]。主症：纳差，乏力，胁肋胀痛，恶心呕吐，小便黄赤，舌淡紫、胖、有齿痕，苔薄黄腻，脉弦滑数。 采用随机数字表法将患者分为两组，每组28例。两组一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究在我院医学伦理委员会备案并批准，全部入组患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 在对照组，行TACE术的常规治疗,根据患者症状和复查CT结果，间隔4～6周再次行TACE术；在治疗组，在TACE术后第2天加用龙胆泻肝汤治疗，主要方药组成为：龙胆草30 g，黄芩5 g，车前子、泽泻、本通、栀子、当归、柴胡、甘草、生地黄、山药各10 g，白芍20 g。随证加减。每日1剂，温水煎，取药汁300 ml口服，2次/d，早、晚饭后温服，7 d为1个疗程，连续4个疗程。另使用芜湖潜水装备厂生产的多人医用高压氧舱(编号CY2003352)，缓慢加压25 min,将压力稳定在表压0.10 MPa，开始吸管道纯氧30 min，再改为呼吸舱内空气10 min，再吸管道纯氧30 min，减压25 min，开门出舱。吸氧方式为戴面罩吸氧，5次/w，10次为1个疗程，连续2个疗程。

1.3 疗效评价标准 在治疗3个月末，按实体瘤疗效评价标准(RECIST[7])分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，有效率=(CR+PR+SD)/例数×100%。在介入治疗过程后，出现栓塞综合征的判断主要依据腹部胀痛、发热、食欲差、恶心呕吐等症状，记录持续时间。中医证候积分评价：参照《中药新药临床研究指导原则》的标准，根据肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、潮热、盗汗、腰膝酸软、舌象、脉象等症状的轻重进行评分，0分(无症状)、1分(症状轻)、2分(中度症状)、3分(重度症状)。得分相加为总积分。KPS评分：把患者的健康状况视为总分100分，10分为一个等级，分值越高，健康状况越好。

2 结果

2.1 两组实体瘤疗效 对照组实体瘤疗效有效率为60.7%，观察组为71.4%，无显著性差异(P>0.05)。

2.2 两组栓塞综合征主要症状缓解率比较 在TACE治疗过程中，经中药和HBO辅助治疗，观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.3两组中医证候积分和KPS评分比较 治疗后，观察组中医证候积分显著低于对照组，而KPS评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组中医证候积分和KPS评分比较

3 讨论

TACE能引起发热、恶心呕吐、腹痛和食欲减退等症状，影响患者预后和生存质量。本研究是在常规TACE治疗的基础上，应用中药和高压氧进行干预治疗，并取得了显著的疗效。

本研究通过中医辨证施治，应用龙胆泻肝汤煎服。该方为清利肝胆湿热的经典名方。方中龙胆草大苦大寒，既能利肝经湿热，又能泻肝胆实火，为君药；黄芩、栀子清热燥湿、苦寒泻火，为臣药；泽泻、木通和车前子利湿，方中以苦燥渗利伤阴之品居多，故用当归、生地养血滋阴，使邪去而阴血不伤，皆为佐药；柴胡疏畅肝胆之气，并引诸药入肝胆经；甘草护胃安中，调和诸药[8]。

HBO可改善组织病变区域的血液循环，促进微血管修复，增加缺氧缺血组织的血氧供应，已广泛应用于许多缺氧性疾病的治疗。在化疗期间，辅助应用HBO治疗可增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性，提高疗效，减轻毒副作用。缺氧可诱发包括肿瘤细胞扩增在内的多种疾病进程，肿瘤细胞也可以通过一系列的调节作用改善自身的氧合能力。