水飞蓟宾葡甲胺联合胆宁片治疗酒精性肝炎患者疗效及其对血脂和氧化应激指标的影响*

卢泳宇，刘昌江，黄 帅

酒精性肝炎是临床上常见的一种疾病，主要是由于酒精摄入量过多导致肝细胞脂肪变超过33%，或肝细胞内脂质水平超过肝湿重5%[1]。近年来，相关研究数据指出，酒精性肝炎的发病率呈递增趋势，该疾病可诱发肝炎、肝纤维化的发生，最终形成肝硬化或肝癌，对居民身体健康和生活质量造成严重的影响[2,3]。因此，采取积极有效的治疗对酒精性肝炎患者具有十分重要的临床意义。有学者[4]发现，中药片剂胆宁片具有疏肝利胆、清热通下的良好作用。临床上，也有相关研究文献[5]报道，应用水飞蓟宾葡甲胺片具有保护肝功能的作用，可消除活性氧自由基，增强肝细胞的解毒功能，从而缓解肝损伤。本研究应用水飞蓟宾葡甲胺联合胆宁片治疗酒精性肝炎患者，观察了疗效及其对血脂和氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年3月～2019年6月我院肝病科诊治的酒精性肝炎患者146例，男性118例，女28例；年龄32～76岁，平均年龄为(49.7±8.2)岁；病程3～15年，平均病程为(9.5±2.1)年。符合《酒精性肝炎诊疗指南》[6]的诊断标准。纳入患者近3个月内未接受过其他药物治疗。排除标准：①由其他原因引起的肝损害，如病毒性肝炎；②伴有严重的肾功能不全或凝血功能异常；③具有严重的过敏反应史；④患有严重的血液系统疾病；⑤合并有恶性肿瘤或严重的自身免疫性疾病；⑥伴有严重的精神障碍。采用随机数字表法将本组所选患者分为对照组73例和观察组73例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对所有患者进行生活方式干预，戒酒，调整饮食，指导患者适当进行运动训练。给予对照组患者胆宁片(修正药业集团股份有限公司，国药准字Z22020983)0.25 g口服，3次/ d；给予观察组患者胆宁片0.25 g口服，3次/ d，水飞蓟宾葡甲胺片(福安药业集团烟台只楚药业有限公司，国药准字H37023385)100 mg口服，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 检测指标 使用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测血生化指标；使用UV1800紫外可见分光光度计(山东博科生物产业有限公司)测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；使用Thermo Trace 1310气相色谱质谱联用仪(赛默飞世尔科技有限公司)测定血清游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)含量[7]。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后，观察组血清总胆固醇水平显著低于对照组，而血高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组(P<0.05，表1)。

表1 两组血脂水平比较

2.2 两组肝功能指标水平比较 治疗后，观察组血清肝功能指标水平均显著低于对照组(P<0.05，表2)。

表2 两组肝功能指标水平比较

2.3 两组血清氧化应激指标水平比较 治疗后，观察组血清SOD水平显著高于对照组，而血清MDA和FFA水平均显著低于对照组(P<0.05，表3)。

3 讨论

酒精性肝炎的主要特征表现为乙醛和乙酸对肝细胞的破坏，血清甘油三酯在肝细胞内过度沉积，造成肝损伤。若不能及时戒酒和进行有效的治疗，患者很可能进一步发展为酒精性肝硬化，影响生活质量[8]。目前，治疗酒精性肝炎的关键在于戒酒，大多数患者戒酒后病情可以得到一定程度上的缓解，但常常由于缺乏对病情预后认识的知识，对早期酒精性肝炎的临床症状选择性忽视，导致病情进一步发展[9]，因此患者在戒酒的同时应采用安全有效的药物辅助治疗。胆宁片属于中成药，具有疏肝利胆、清热通下的作用。现代研究表明，胆宁片还具有溶解胆固醇的作用[10]。水飞蓟宾葡甲胺是由水飞蓟宾和葡甲胺两种成分组成的一种水飞蓟宾磷脂复合物。相关研究文献[11]指出，水飞蓟宾葡甲胺的活性成分水飞蓟宾对酒精性肝炎患者的肝酶系统具有较好的保护作用，能够减轻患者肝细胞的损坏程度。相比水飞蓟宾，水飞蓟宾葡甲胺片更易溶于水、吸收更好，可快速依附在肝细胞膜周围，加快肝细胞膜的自我修复，从而缓解肝损伤[12]。

本研究结果显示，观察组患者的临床有效率显著高于对照组，说明水飞蓟宾葡甲胺片联合胆宁片治疗酒精性肝炎临床治疗效果更好。分析得出以上结果的原因在于水飞蓟宾葡甲胺片具有增强肝细胞的微粒体酶活性的作用，能够加速患者肝脏解毒，提高肝脏解毒能力。动物实验发现它能稳定四氯化碳等肝脏毒物引起的肝损伤的细胞膜，从而达到保护肝功能的作用[13]。胆宁片作为一种中成药，其主要成分郁金具有疏肝利胆的作用，虎杖、白茅具有清热解毒的功效[14]。因此，两药联合应用可以明显提高治疗效果。本研究结果还显示，观察组患者血清TC、TG和LDL-C水平显著低于对照组，而HDL-C水平显著高于对照组。分析原因，我们认为水飞蓟宾葡甲胺片极易溶于水，能够迅速被肠道所吸收，加速对患者肝细胞内部活性氧自由基的清除，调节脂代谢紊乱状况，从而能够显著改善酒精性肝炎患者血脂水平[15]。现代药理学研究显示，胆宁片中的成分右旋柠烯具有溶解胆固醇的作用，山楂具有清除自由基，防止肝脏脂肪变性的作用，因此两药联用可以显著改善患者血脂水平[16]。

酒精性肝炎的发生受多种因素的影响，除与酒精过量摄入有关外，还与脂代谢失调、炎性反应和氧化应激等诸多因素密切相关。有关研究[17]表明，酒精性肝炎患者血清MDA和FFA水平会明显升高，并表现为不同形式的肝功能障碍和肝细胞脂肪变性或炎症坏死等。本研究结果发现，治疗后两组患者血清ALT、 AST和GGT水平均降低，且观察组患者血清ALT、 AST、GGT水平显著低于对照组。分析原因在于水飞蓟宾葡甲胺片具有保护肝酶系统的作用，可消除肝酶系统中存在的活性氧自由基，增强肝细胞的解毒功能，又因水飞蓟宾葡甲胺片能够缓解酒精性肝炎患者体内炎症反应，并能有效减轻患者的肝细胞损伤，恢复其受损肝功能和酶活性，从而发挥肝脏的保护效应，促进患者肝功能的恢复。胆宁片具有有效改善肝细胞损伤，缓解患者体内炎症反应，加速脂肪分解的作用，故两药联合应用可促进酒精性肝炎患者肝功能的恢复[18]。研究还显示，治疗前，观察组和对照组患者血清SOD过低，而MDA和FFA 水平过高，出现此情况说明酒精性肝炎患者肝细胞内具有过氧化现象，因FFA是一种毒性分子，其作用于肝细胞可导致肝细胞炎性浸润、变性和坏死，从而引起肝细胞功能失调。在治疗后，观察组和对照组血清SOD水平均升高，而MDA和FFA水平均降低，且观察组SOD水平相比对照组要高，MDA水平相比对照组要低，提示水飞蓟宾葡甲胺片可消除肝酶系统中存在的活性氧自由基，能够有效抑制脂质过氧化，改善脂质代谢紊乱导致的肝内脂质异常沉积。现代药理学研究也发现胆宁片中山楂具有清除自由基，防止肝脏脂肪变性、增强SOD活性的作用[19,20]。

综上所述，联合应用水飞蓟宾葡甲胺和胆宁片治疗酒精性肝炎患者可以显著改善血脂代谢紊乱，保护肝功能，值得临床进一步研究证实。