肺癌患者血清ProGRP 和NSE 表达及其意义

王红哲 毛爱芹

（海南省博鳌恒大国际医院肿瘤内科 海南 琼海 571437）

肺癌是当前全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤之一，肺癌患者临床表现与肿瘤发生部位、类型、有无转移密切相关，通常早期无明显临床症状，一旦确诊多处于中晚期[1]。肿瘤标志物检测是临床辅助诊断肺癌常用的检测方法之一。血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）是肺癌实验室检测项目中较为敏感的指标。因此，本研究探讨肺癌患者血清ProGRP、NSE 表达及其意义，现将结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年2 月—2019 年4 月70 例肺癌患者、70 例良性肺病患者、70 例健康体检者作为研究对象。肺癌组：男性56 例，女性14 例；年龄24 ～79 岁，平均（55.89±11.36）岁；类型：小细胞癌20 例，鳞癌22 例，腺癌28 例；分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期32 例，Ⅳ期22 例。良性肺病组：男性53 例，女性17 例；年龄28 ～78 岁，平均（56.23±10.85）岁；类型：肺结核13 例，肺炎57 例。健康体检组：男性54 例，女性16 例；年龄26 ～81 岁，平均（55.62±11.62）岁。三组性别、年龄等资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

三组患者均于清晨空腹采集肘静脉血4mL，室温下离心，离心时间30min，转速设置为3000r/min，将分离所得上清液置于﹣20℃环境下保存。使用全自动酶标仪（生产厂家：帝肯（上海）贸易有限公司，型号：sunrise），采用酶联免疫分析法对ProGRP、NSE 水平进行检测。

1.3 观察指标

1.3.1 三组ProGRP、NSE 水平的比较 记录并比较三组血清ProGRP、NSE 含量。

1.3.2 三组ProGRP、NSE 阳性率的比较 记录三组血清ProGRP、NSE 阳性人数，计算血清ProGRP、NSE 阳性率。阳性判断标准：ProGRP ≥46pg/ml，NSE ≥12μg/L

1.3.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比较 记录并比较肺癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期血清ProGRP、NSE 水平。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组ProGRP、NSE 水平的比较

三组ProGRP、NSE 水平随病情严重程度的加深而逐渐提升，健康体检组＜良性肺病组＜肺癌组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组ProGRP、NSE 水平的比较（±s）

表1 三组ProGRP、NSE 水平的比较（±s）

组别 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）肺癌组 70 165.58±30.56 28.86±3.75良性肺病组 70 4.35±1.02 8.42±2.36健康体检组 70 2.51±0.33 4.12±0.13 F 1968.489 1867.38 0.000 0.000 7 P

2.2 三组ProGRP、NSE 阳性率的比较

三组NSE 阳性率随病情严重程度的加深而逐渐提升，健康体检组＜良性肺病组＜肺癌组（P＜0.05）。肺癌组ProGRP 阳性率高于、良性肺病组和健康体检组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组ProGRP、NSE 阳性率的比较[n（%）]

2.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比较

肺癌组血清ProGRP、NSE 水平随着肺癌分期的增加而逐渐升高，Ⅰ期＋Ⅱ期＜Ⅲ期＜Ⅳ期（P＜0.05）。见表3。

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比较（±s）

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比较（±s）

组别 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）Ⅰ期＋Ⅱ期 16 18.26±15.12 8.11±1.23Ⅲ期 32 136.21±24.18 26.24±5.87Ⅳ期 22 274.56±76.12 35.87±7.14 F 146.080 111.778 0.000 0.000 P

3.讨论

肺癌是常见的呼吸道恶性肿瘤之一，男性肺癌发病率是所有恶性肿瘤的首位[2]。临床常用影像学检查对肺癌进行筛查，但其对于小细胞肺癌敏感度不高。肿瘤标志物是肿瘤组织、细胞的基因出现异常表达而产生的生物活性物质。肿瘤标志物在肿瘤组织中显著表达，在良性病变及健康组织中的表达较少。因此，可将肿瘤标志物作为肿瘤早期诊断的参考指标。

NSE 一般存在于神经外胚层的或神经内分泌组织的肿瘤细胞内，是一种参与糖原酵解途径中甘油分解的多肽酶类。烯醇化酶在糖酵解中催化2-磷酸甘油酸转化为2-磷酸丙酮酸，通常由α、β、γ 中的两条链组成双核物，而α、β、γ 双核物仅存在于神经元和神经内分泌细胞、胺前体摄取脱羧细胞中，因此称为NSE。当含有NSE 的肿瘤细胞破裂后，NSE 扩散至血液，导致肺癌患者血清NSE 水平高于健康人群，故可将其作为监测肺癌的标志物。研究发现，大多数小细胞肺癌均可产生ProGRP，常存在于脑和肺组织的神经内分泌细胞、神经纤维中，是小细胞肺癌的自主生长因子[3]。ProGRP 有利于诊断神经内分泌性细胞来源肿瘤，在小细胞肺癌的治疗中，定期监测ProGRP水平有利于判断治疗效果。

本研究结果显示，三组ProGRP、NSE 水平的比较存在显著性差异。董芸等[4]研究发现，肺癌患者血清ProGRP、NSE 水平显著高于良性肺病组和健康体检组。本结论受其研究结果支持，提示在肺癌患者的治疗中定期检查肿瘤标志物水平，有利于帮助判断临床疗效。此外，本研究中三组NSE 阳性率随病情严重程度的加深而逐渐提升，这与杨颖等[5]研究结果一致，说明肿瘤标志物检测对肺癌诊断有较高的临床价值。本研究还发现，肺癌组血清ProGRP、NSE 水平随着肺癌分期的增加而逐渐升高。据杨含等[6]研究，肺癌Ⅳ期ProGRP、NSE 水平高于肺癌Ⅲ期组，肺癌Ⅲ期组ProGRP、NSE 水平高于肺癌低分期（Ⅰ期+Ⅱ期），其研究结果支持本结论，表明临床可将血清ProGRP、NSE 水平作为判断肺癌患者肿瘤是否发生远处转移及病情进展的参考指标。

综上所述，血清ProGRP、NSE 水平检测可作为肺癌诊断的指标，肺癌患者ProGRP、NSE 水平随临床分期的增加而升高。