游元明
阿司匹林具有抗血小板聚集的效果,在临床上已经被大量循证医学证据所证实,且广泛应用在一级、二级心脑血管疾病的预防上[1]。但是该药会引起患者的胃肠黏膜受损,导致患者出现胃溃疡、出血、穿孔等现象,即使服用的是低剂量阿司匹林,仍然会对胃肠黏膜造成一定的不良反应,增加幽门螺杆菌(Hp)感染风险,影响患者的生活质量[2]。针对这一现象,临床多采用药物(奥美拉唑、埃索美拉唑等)联合低剂量阿司匹林治疗,帮助患者根除Hp、改善胃黏膜受损情况。但是奥美拉唑的药物不良反应较大,会增加患者治疗的痛苦,影响疗效,而埃索美拉唑的药物不良反应较小,且效果显著。目前,临床上针对这两种药物在阿司匹林相关性胃肠黏膜损伤中的应用研究较少,故本次研究将奥美拉唑、埃索美拉唑分别给予我院收治的102例阿司匹林相关性胃肠黏膜损伤患者中,为临床提供相关治疗依据,报告如下。
选择2018年7月—2019年5月我院收治的102例阿司匹林相关性胃肠黏膜损伤患者作为分析对象,按治疗方式的不同将其分为对比组和研究组,每组51例。纳入标准:(1)服用阿司匹林时间>4周;(2)经胃镜检查确诊为阿司匹林引起的胃黏膜损伤;(3)Hp的检测为阳性;(4)了解本次研究,签署知情同意书者。排除标准:(1)肾功能严重不全者;(2)伴自身免疫疾病者;(3)对本次研究所使用的药物过敏者;(4)有罕见遗传性疾病者。对比组有男患者24例,女患者27例;年龄43~78岁,平均年龄(63.25±7.39)岁;研究组有男患者25例,女患者26例;年龄42~78岁,平均年龄(62.92±7.10)岁;两组的基线资料无统计学差异(P>0.05)。本次研究已获得伦理委员会的批准。
对比组予以含奥美拉唑抗Hp四联疗法,即0.5 g克拉霉素(生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H10970288,规格:0.125 g),2次/d;1 g阿莫西林胶囊(生产厂家:中山市力恩普制药有限公司,批准文号:国药准字H44025029,规格:0.125 g),2次/d;220 mg的枸橼酸铋钾(生产厂家:丽珠集团丽珠制药厂,批准文号:国药准字H10900084,规格:每袋1.0 g:含铋110 mg),2次/d;20 mg奥美拉唑肠溶片(生产厂家:山西云鹏制药有限公司,批准文号:国药准字H20123239,规格:10 mg),2次/d。共服药14 d,抗Hp期间停用阿司匹林。14 d后服用阿司匹林和奥美拉唑1个月,疗程结束并复查胃镜和相关检测。
研究组予以含埃索美拉唑抗Hp四联疗法,克拉霉素、阿莫西林胶囊、枸橼酸铋钾的用法与对比组一致,再加入20 mg埃索美拉唑肠溶胶囊(生产厂家:重庆莱美药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20130095,规格:20 mg)口服治疗,2次/d。共服药14 d,抗Hp期间停用阿司匹林。14 d后服用阿司匹林和埃索美拉唑1个月,疗程结束并复查胃镜和相关检测。
比较两组治疗前后的胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)及促胃液素17水平及治疗总有效率、Hp根治率、不良反应发生率(恶心、头痛、腹胀痛、反酸)。根据胃镜检查结果判断疗效[3],治愈:溃疡、出血等症状全部消失,受损黏膜完全愈合,Hp检测为阴性;有效:出血等症状明显改善,且无活动性溃疡,不影响患者生活、工作;无效:溃疡、出血等症状及受损黏膜无明显改变或病情加重。治疗总有效率为治愈率及有效率之和。Hp根治率:溃疡、出血等症状全部消失,受损黏膜完全愈合,Hp检测为阴性为根治。
使用SPSS 20.0统计学软件对两组数据进行处理,采用计数资料(%)来表示治疗总有效率、Hp根治率、不良反应发生率,用χ2检验,采用计量资料()来表示PG、促胃液素17水平,用t检验,若P<0.05则差异具有统计学意义。
治疗前,两组的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平无统计学差异(P>0.05);经治疗,研究组的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平均低于对比组(P<0.05),见表1。
表1 两组的PG、促胃液素17水平对比(,n=51)
表1 两组的PG、促胃液素17水平对比(,n=51)
注:对比组PGⅠ、PGⅡ、促胃液素17治疗前后对比的t值分别为3.80、2.17、2.45,P<0.05;研究组PGⅠ、PGⅡ、促胃液素17治疗前后对比的t值分别为 5.27、3.89、5.16,P< 0.05
组别 PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) 促胃液素17(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对比组 178.54±51.36 136.24±21.35 19.68±8.34 15.74±3.54 9.65±4.38 7.42±1.24研究组 177.36±50.68 121.38±15.92 19.18±7.96 12.83±1.85 9.60±4.27 5.06±1.05 t 值 0.08 2.79 0.22 3.64 0.04 7.26 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
表2 两组的治疗总有效率、Hp根治率对比[n(%)]
表3 两组的不良反应发生率对比[n(%),n=51]
经治疗,研究组的治疗总有效率、Hp根治率均高于对比组(P<0.05),见表2。
经治疗,研究组的不良反应发生率低于对比组(P<0.05),见表3。
阿司匹林是临床上最早的一类非甾体类抗炎药,具有清热、解毒、镇痛、抑制血小板聚集等作用。虽然阿司匹林能有效帮助患者预防或降低中风、心肌梗死、死亡等风险,但长期服用该药物会引起患者胃肠黏膜受损,出现穿孔、溃疡、出血等并发症,严重影响患者的身心健康。
本次对比组所采用的奥美拉唑肠溶片是一种脂溶性弱碱性质子泵抑制剂,能长期浓聚在高酸性内环境中。该药通过胃肠快速吸收后,可特异地分布在患者的胃黏膜壁细胞上,刺激分泌小管,并转化为活性亚磺酰胺,与壁细胞中的质子泵呈不可逆性结合,进而抑制胃酸分泌,起到保护和修复作用[4]。但是该药的不良反应较大,与阿司匹林等药物联服会增加患者的治疗痛苦,且血清清除率较慢,血药浓度较低,易影响治疗效果。
本次研究结果显示,研究组的治疗总有效率为96.08%,明显高于对比组的78.43%;研究组的不良反应发生率为5.88%,明显低于对比组的19.61%(P<0.05),这表明,埃索美拉唑肠溶片能有效降低治疗中的不良反应,疗效显著。埃索美拉唑肠溶片是奥美拉唑的左旋异构体,抑酸效果更明显。该药起效甚快,且药物作用时间长,血药浓度高,能迅速与胃黏膜壁细胞的相关蛋白酶长效结合,并抑制该类酶的活性和胃酸过度分泌,阻止胃酸进一步损害胃肠内膜,避免炎症的发生和释放,修复受损的胃肠黏膜,起到治疗的目的[5]。该药与阿司匹林等药物联服,不会增加不良反应概率,效果显著。
本次结果还显示,研究组的Hp根治率为92.16%,高于对比组的74.51%(P<0.05),表明埃索美拉唑肠溶片能有效帮助患者的Hp转阴。因为胃肠道黏膜受损出现糜烂、溃疡等时,会增加Hp的感染概率,加重患者的病情,而阿司匹林会通过Hp依赖性机制,抑制前列素合成、血小板凝聚而直接损伤胃肠黏膜[6]。对于Hp阳性的患者,埃索美拉唑肠溶片能抑制或消除Hp,降低感染风险。
研究还发现,研究组的PGⅠ、PGⅡ及促胃液素17水平均低于对比组(P<0.05),表明埃索美拉唑肠溶片能有效降低血清PG及促胃液素的水平。胃是PG的唯一来源,属于胃蛋白酶的前体,会分泌PGⅠ、PGⅡ两种免疫活性物质[7]。血清PG水平能良好反映胃肠黏膜的状态、功能,当胃肠黏膜受损时PG分泌细胞会受累,PGⅠ、PGⅡ水平会异常升高[8]。促胃液素能直接刺激壁细胞分泌大量胃酸,进而引起胃肠道黏膜受损[9]。埃索美拉唑肠溶片本身具有抑制胃酸分泌、修复的作用,所以能有效降低患者的血清PG及促胃液素的水平,治疗效果显著[10]。
综上所述,予以阿司匹林相关性胃肠黏膜损伤患者埃索美拉唑治疗,可有效消除其Hp,降低血清PG及促胃液素的水平,帮助修复受损黏膜,加上药物的不良反应较小,患者恢复更快,疗效确切。