四川省绵阳地区慢性丙型肝炎患者继发2型糖尿病危险因素分析

欧阳清慧，王 冰，杨自力，朱佳雯，杨星悦

(绵阳市第三人民医院检验科/四川省精神卫生中心，四川绵阳 621000)

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染引起的一种以肝细胞实质性损害为主的传染性疾病。HCV病毒具有高度变异性，约55%～85%的感染者无法清除而慢性化，导致系列并发症发生[1]。其中约80% CHC患者可出现糖耐量异常(impaired glucose tolerance, IGT)，20%～30%可继发肝源性糖尿病(hepatogenous diabetes, HD)[2]。由于肝源性糖尿病的地区差异性，本研究通过回顾四川省绵阳地区292 例CHC 患者临床资料， 分析CHC 继发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的流行病学特点，探讨疾病相关因素暴露情况，分析CHC 后继发T2DM 的独立危险因素。

1 材料与方法

1.1 研究对象 依据2015年《丙型肝炎防治指南》[3]以及1997年WHO 糖尿病诊断及分型标准［4］，选取2018年1月～2019年8月于四川省绵阳市第三人民医院确诊为CHC 患者292 例，其中并发糖耐量异常42 例、并发T2DM 68 例、单纯CHC 患者182 例。所有受试者排除其他肝炎病毒和非肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌；排除其他类型糖尿病、严重肝肾功能障碍、内分泌疾病、恶性肿瘤等其他脏器病变。本研究得到绵阳市第三人民医院伦理委员会批准。

1.2 仪器与试剂 受试患者基本信息及一般情况采集通过病例查询及体格检查获得，包括性别、年龄、民族、体重指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史以及是否并发高血压。

血清生化指标检测采用西门子XPT 全自动生化分析仪，包括ALT, AST, GGT, ALB, TG, TC,GLU。以上检测项目均由专业人员严格按照操作说明要求完成检测。

1.3 方法 BMI 评价标准：以BMI ≥28.0 kg/m2为肥胖。生化指标：TG ≥1.7mmol/L，TC ≥5.2mmol/L 为血脂异常。ALT＞40U/L，AST＞40U/L，GGT＞60U/L 为肝功能异常，ALB＜40g/L 为低蛋白血症。

2 结果

2.1 绵阳地区CHC 继发T2DM 的发病率 本次研究共完成300 例患者的调查，最终获得有效问卷292 份，有效率为97.33%。经统计，292 例CHC患者中继发IGT 者42 例、继发T2DM 者68 例，IGT 发病率为14.38%，T2DM 发病率为23.29%。

2.2 CHC 继发T2DM 的单因素分析 见表1。将CHC 继发T2DM 患者和CHC 患者分别作为病例组和对照组进行病例对照研究，方差分析结果显示，两组间ALT，AST，GGT和TG差异有统计学意义（均P ＜0.05），与CHC 发生T2DM 有关；而患者性别、年龄、民族、BMI，吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、高血压情况及ALB 和TC 水平在两组间差异无统计学意义（均P ＞0.05）。

2.3 CHC 继发T2DM 的多因素分析 见表2。以单因素分析差异有统计学意义的4 个指标(ALT，AST，GGT 和TG)为自变量，以是否并发T2DM(0 为不并发，1 为并发)为因变量，进行logistic回归分析。检验结果显示，TG（OR=32.090，P=0.020）为CHC 患者继发T2DM 的独立危险因素。

表1 CHC 患者继发T2DM 单因素分析[n(%)]

表2 CHC 患者继发T2DM 多因素分析

3 讨论

丙型肝炎作为世界流行性疾病，HCV 病毒的严重感染可导致终末期器官功能损害。肝脏作为糖代谢的主要场所，当肝功能受损时，糖代谢必然受到影响，进而继发糖尿病，即肝源性糖尿病。本研究通过对四川省绵阳地区292 例CHC 患者临床资料进行统计分析，发现CHC 患者继发T2DM 者占23.29%，继发IGT 者占14.38%。高于刘孙琴等[5]的研究报道，即武汉地区CHC 患者T2DM 发病率为19.35%，高于慢性乙型肝炎的8.93%和普通人群的7.55%，这种差异可能是由于地区、社会、生活习惯等不同所导致。MEHTA 等[6]通过对受试者9年的随访研究发现，CHC 患者发生T2DM 的风险是普通人群的11 倍。结合本研究结果，说明慢性HCV 感染患者中继发糖尿病的发病率较高，同样也证实了CHC 对糖代谢有着重要影响。

有相关研究显示，糖尿病患者的类型分布与肝脏的酶(如ALT，GGT 等)有关[7]，本研究经单因素分析结果显示，ALT，AST，GGT 水平与CHC继发T2DM 有关，结论一致。logistic 回归分析显示，TG 为CHC 继发T2DM 的独立危险因素。该结果也侧面验证了脂质与HCV 颗粒结构之间存在相互作用[8]，HCV 慢性感染可能通过一系列的机制造成宿主的脂代谢紊乱，导致组织对胰岛素生理作用的敏感性降低，诱发或加重胰岛素抵抗，促进糖尿病病程发展，继发肝源性糖尿病。这就说明HCV 可诱导胰岛素抵抗和T2DM 的出现，而长期胰岛素抵抗和高血糖状态，又会加重CHC 病程。目前临床上认为肝源性糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗以及分泌细胞损害[9]，同时病毒相关的自身免疫应答以及HCV 感染后相关肿瘤坏死因子-α的过度表达也会导致糖尿病的发生发展[10]。LI 等[11]认为病毒感染也是导致糖尿病发生的重要因素，而HCV 主要以血液途径传播，病毒复制可能会加速胰岛细胞损害。

综上所述，CHC患者继发糖尿病的发病率较高，预防出现肝源性糖尿病的工作重点应侧重于血脂异常的患者，建议CHC 患者应加强对脂代谢的重视，尤其当TG 出现结果异常时，应定期监测血糖，加强随访，尽最大努力减少肝源性糖尿病的发生。