氟伐他汀钠胶囊联合熊去氧胆酸治疗脂肪肝合并高脂血症患者的疗效评价

张宇杰 孙胜利

【摘要】 目的 评价氟伐他汀钠胶囊联合熊去氧胆酸治疗脂肪肝合并高脂血症患者的效果。

方法 选取2018年3月～2019年12月期间收治的脂肪肝合并高脂血症患者68例，参照随机数字表分为对照组（34例）及研究组（34例）。对照组接受熊去氧胆酸治疗，研究组接受氟伐他汀钠胶囊、熊去氧胆酸联合治疗，两组均持续治疗2个月，统计对比两组临床疗效、症状改善状况以及治疗前后血脂指标TC、TG变化及肝生化指标ALT、AST变化。

结果 与对照组70.59%（24/34）相比，研究组总有效率91.18%（31/34）显著提高（P<0.05）;治疗后，研究组肝区肿胀、肝区不适、乏力、纳差例数少于对照组（P<0.05），TC、TG、ALT、AST低于对照组（P<0.001）。

结论 氟伐他汀钠胶囊联合熊去氧胆酸治疗脂肪肝合并高脂血症效果显著，可明显改善临床症状，控制血脂水平，改善肝功能。

【关键词】 氟伐他汀钠;熊去氧胆酸;脂肪肝;高脂血症

中图分类号：R589.2;R575.5   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.013

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of fatty liver patients with hyperlipidemia.

Methods A total of 68 patients with fatty liver complicated with hyperlipidemia admitted to hospital from March 2018 to December 2019 were selected and divided into control group （34 cases） and study group （34 cases） according to random number table.The control group were treated with ursodeoxycholic acid，and the study group were treated with fluvastatin sodium capsule and ursodeoxycholic acid.Both groups were treated for 2 months.The clinical effects，symptom improvements as well as changes of blood lipid indexes（TC，TG） and liver biochemical indexes（ALT，AST） before and after treatment were counted and compared between the two groups.

Results The total effective rate of the control group and study group was 70.59%（24/34） and 91.18%（31/34），respectively，that of the study group significantly increased while comparing with that of the control group（P<0.05）.After treatment，patients with liver swelling，liver discomfort，fatigue and anorexia in the study group were less than those in the control group（P<0.05），and the levels of TC，TG，ALT and AST in the study group were lower than those in the control group（P<0.001）.

Conclusion Fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid is effective in the treatment of fatty liver with hyperlipidemia，which can significantly improve clinical symptoms，control blood lipid level and improve liver function.

【Key words】 fluvastatin sodium capsule;ursodeoxycholic acid;fatty liver disease;hyperlipidemia

脂肪肝屬于临床常见病、多发病，随着生活水平提高、饮食结构转变，其发病率呈上升趋势，影响患者日常生活[1～2]。目前，关于脂肪肝的发病原因并未明确，部分学者认为其可能与体内脂质代谢异常具有一定关联性，且多数脂肪肝患者伴有高脂血症，若不采取积极有效治疗，可逐渐发展为肝硬化，甚至肝癌，对患者生命安全产生不利影响[3]。临床首要治疗原则为降脂，多采用熊去氧胆酸治疗，可抑制肝脏胆固醇合成，加速胆固醇代谢，进而达到减少脂肪的效果，具有较好临床疗效。但单一用药对部分患者效果欠佳，故需联合其他药物治疗，而临床治疗药物较多，且疗效各异，具体联合哪种药物治疗并无统一标准，仍需进一步研究。本研究选取我院脂肪肝合并高脂血症患者68例，旨在探讨氟伐他汀钠胶囊联合熊去氧胆酸治疗的临床效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年3月～2019年12月期间收治的脂肪肝合并高脂血症患者68例，参照随机数字表分为对照组（34例）及研究组（34例）。对照组男性15例，女性19例，年龄30～44岁，平均（37.09±3.43）岁，高血脂类型：12例高胆固醇血症，11例高甘油三酯血症，11例混合型;研究组男性18例，女性16例，年龄31～45岁，平均（38.03±3.47）岁，高血脂类型：11例高胆固醇血症，10例高甘油三酯血症，13例混合型。两组年龄、性别、高血脂类型等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 选取标准

（1）纳入：①经血浆低密度脂蛋白浓度、临床症状、脂代谢特殊检测等确诊为高脂血症;②经肝功能、肝组织病理以及B超等相关检查确诊为脂肪肝;③知情本研究，并签署知情同意协议书。（2）排除：①入组前4周运用调脂药物;②正在使用激素等对血脂代谢产生影响药物;③合并甲状腺功能异常者;④对本研究药物成分过敏者;⑤合并严重精神障碍或认知障碍者;⑥无法准确描述主诉者。

1.3 方法

两组均予以保肝治疗，并在治疗期间调整饮食，戒烟酒。

1.3.1 对照组

予以熊去氧胆酸（Daewoong Pharmaceutical Co.，Ltd.，批准文号H20130433）治疗，口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 研究组

予以氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518）联合熊去氧胆酸治疗。熊去氧胆酸具体用法、剂量同对照组一致。口服氟伐他汀钠胶囊，每次40 mg，每天1次。两组持续治疗2个月后观察效果。

1.4 疗效评估标准[4]

臨床体征、症状已基本消退，肝功能已恢复正常，TC降低>20%或者TG降低>40%，超声检查结果显示肝脏形态、回声显著改善为显效;临床体征、症状明显改善，肝功能显著好转，TC降低10%～20%或TG降低20%～40%，超声检查结果显示肝脏形态、回声部分改善为有效;未达到上述标准为无效。将有效率及显效率之和计为总有效率。

1.5 观察指标

（1）两组临床疗效对比。（2）两组症状改善状况，包括纳差、肝区不适、乏力、肝区肿胀等。（3）比较两组治疗前后血脂指标变化，包括TC、TG，取晨起4 mL空腹静脉血，以1500 r·min-1转速离心10 min，分离血清，采用分光分析法对TC、TG水平予以检测。（4）比较两组治疗前后肝生化指标变化，包括ALT、AST，取空腹静脉血3 mL，以3000 r·min-1转速离心15 min，取上清液，利用全自动生化分析仪对AST、ALT予以检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布且方差齐的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验;计数资料用[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 临床疗效

与对照组70.59%相比，研究组总有效率91.18%显著提高（P<0.05）。见表1。

2.2 症状改善

两组治疗前肝区肿胀、肝区不适、乏力、纳差例数相比，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后肝区肿胀、肝区不适、乏力、纳差例数少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 血脂指标变化

两组治疗前TC、TG相比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组TC、TG低于对照组（P<0.001）。见表3。

2.4 肝功能指标

两组治疗前ALT、AST相比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组ALT、AST低于对照组（P<0.001）。见表4。

3 讨  论

脂肪肝属于内科常见疾病，是肝细胞内过度沉积脂肪的一种临床病理综合征，其早期症状和体征不明显，部分患者产生肝区不适和疼痛等，而随病情加重，中后期可产生血脂以及肝功能指标异常等变化[4～5]。因此早期予以明确诊断以及有效治疗，可控制病情发展。临床多采用药物治疗，而临床治疗药物较多，且疗效各异。因此需寻找更为有效治疗药物以提高疗效，改善生活质量。

熊去氧胆酸常用于治疗脂肪肝，属于亲水性胆汁酸;可溶解胆固醇性结石，进而有效缓解肝细胞凋亡，起到保护线粒体以及保持肝细胞膜状态的效果，从而提高转化与排泄肝细胞内胆固醇速度，达到减轻临床症状目的。此外，对于机体免疫功能具有调节效果，提高自然杀伤细胞活性，并能抑制AST、ALT以及血脂升高，达到提高疗效目的，单一运用可改善临床症状，但未达到理想治疗效果[6]，故需联合其他药物以提高疗效。他汀类属于临床较为常见降血脂药物，其中氟伐他汀钠胶囊属于人工合成第二代他汀类药物，可通过羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，与HMG-CoA还原酶产生竞争性抑制，从而阻滞异戊二烯焦磷酸与二甲烯丙基焦磷酸生成，降低细胞内胆固醇合成，增多细胞膜内低密度脂蛋白受体量，从而提高胆固醇清除率，降低血脂水平，此外，还具有抗炎、抗氧化效果，起到保护血管内皮效果，达到缓解肝损伤效果[7～8]。氟伐他汀钠胶囊、熊去氧胆酸两者联合应用时，在增强抑脂效果同时，从不同方面减轻肝损伤，从而达到提高治疗效果的目的。本研究结果显示，研究组总有效率91.18%高于对照组70.59%，治疗后肝区肿胀、肝区不适、乏力、纳差例数少于对照组，TC、TG、ALT、AST低于对照组，充分说明氟伐他汀钠胶囊联合熊去氧胆酸治疗效果确切，可显著改善临床症状，降低血脂水平，增强肝功能。

综上所述，脂肪肝合并高脂血症患者采用氟伐他汀钠胶囊、熊去氧胆酸联合治疗效果确切，可有效缓解临床症状，抑制血脂水平，改善肝功能，临床应用价值较高，可推广。

参 考 文 献

[1]  王珏云，杨高松，张显燕.化浊解毒中药联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效及对血脂、肝功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（22）：2425-2428.

[2]  宁琳，韦良宏，陈海东，等.功能性消化不良与非酒精性脂肪肝的相关性研究[J].右江医学，2018，46（5）：509-513.

[3]  谭青蓝.自拟中药方汤剂治疗脂肪肝合并高脂血症的临床研究[J].内蒙古中医药，2019，38（4）：20-21.

[4]  钟莹.脑心通联合立普妥治疗高脂血症合并脂肪肝40例[J].浙江中医杂志，2017，52（12）：927.

[5]  彭雪萍，曾永青，吴虹.健脾化瘀方联合辛伐他汀对脂肪肝合并高脂血症患者肝功能、血脂及血液流变学影响[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（8）：162-165.

[6]  张强.熊去氧胆酸联合辛伐他汀治疗脂肪肝合并高脂血症的随机对照研究[J].临床医学研究与实践，2017，2（3）：28，31.

[7]  秦小洁，刘明，邹晓艳.丹栀逍遥丸联合氟伐他汀治疗非酒精性脂肪肝临床研究[J].中国药业，2019，28（18）：70-72.

[8]  施超，王星，朱鸿玲.血脂康胶囊联合氟伐他汀钠治疗高脂血症的临床观察[J].世界临床药物，2018，39（1）：43-46，4.

（收稿日期：2020-04-01 修回日期：2020-04-24）

（编辑：王琳葵 潘明志）