基于因子分析的疫苗临床试验质量管理研究

梁庆香 冉晓敏 崔雪莲 曹芳芳 谭晓萍

【摘要】 目的 为提高疫苗临床试验质量管理的效率，初步构建疫苗临床试验现场质量管理模型。

方法 采用文献法收集疫苗临床试验质量管理影响因子，编制成包括个人基本信息及影响质量管理的因子共105个条目的问卷，对柳州市和下辖6个县疾病预防控制中心的203名疫苗临床试验研究者进行问卷调查，应用主成分和因子分析法对数据进行分析。

结果 建立了包含试验方案遵循、受試者管理、疫苗管理、硬件设施、机构资质5个维度28个条目疫苗临床试验质量管理模型。

结论 构建的疫苗临床试验现场质量管理模型，为疫苗临床试验现场质量管理工作的推广以及提高其管理效率提供理论依据。

【关键词】 疫苗临床试验;质量管理;因子分析

【Abstract】 Objective To preliminarily construct vaccine clinical trials on-site quality management model，so as to improve the efficiency of vaccine clinical trial quality management.

Methods The influencing factors of vaccine clinical trial quality management were collected by literature method，and a questionnaire with 105 items including basic personal information and factors influencing quality management was prepared.The questionnaire survey was conducted among 203 vaccine clinical trial researchers from Centers for Disease Control and Prevention in Liuzhou city and 6 counties subject to its jurisdiction.The collected data was analyzed by principal component analysis and factor analysis.

Results A vaccine clinical trial quality management model with 28 items was established，which included five dimensions： protocol compliance，subject management，vaccine management，hardware facilities，and institutional qualification.

Conclusion This vaccine clinical trials on-site quality management model provides a theoretical basis for the promotion of quality management of vaccine clinical trial and the improvement of its management efficiency.

【Key words】 vaccine clinical trials;quality management;factor analysis

疫苗被认为是全球最大的卫生成就之一，疫苗的应用，每年可避免200万至300万人死亡[1]。随着我国疫苗自主研发水平的提高，越来越多的创新疫苗进入临床试验阶段，其风险控制和质量管理难度也越来越大[2]。研究者在疫苗临床试验质量管理方面主要集中讨论疫苗临床试验现场核查的重点[3]、自查情况的报告[4]、经验与体会[5]、开展疫苗临床试验存在的问题和面临的挑战以及提出相应的建议[6～7]。王白璐通过数理统计构建药物临床试验质量管理模型[8]，由于疫苗有别于一般药物的特殊性，来源于活生物体、用于健康人群且以儿童为主[9]，因此药物临床试验的质量管理模型并不一定完全适用于疫苗。本研究通过因子分析初步构建疫苗临床试验现场质量管理模型，旨在专门针对疫苗临床试验找出与其质量相关性高的要素，在确保试验过程规范，数据和结果科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全的基础上，提高管理的效率和效益，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对柳州市和下辖6个县疾病预防控制中心的疫苗临床试验研究者进行问卷调查，参与调查的研究者均为从事疫苗临床试验两年及两年以上的工作人员，共有211名，发放问卷211份，收回有效问卷203份，有效回收率为96.21%。

1.2 研究方法

在大量文献研究的基础上，对药物临床试验质量管理的影响要素进行归纳整理，编制疫苗临床试验质量管理问卷，包括个人基本信息及影响质量管理的因子共105个条目，涉及人员、场所、设备、制度、文件、数据管理、质控体系、伦理等内容，各条目采取likert等级进行重要性评分，1～5按顺序分别代表“一点也没有关系”“关系较低”“一般”“重要”“非常重要”。

1.3 统计学方法

调查数据采用EpiData 3.0软件建立数据库并进行双录入，运用SPSS 17.0软件进行因子分析。主要分析指标有KMO统计值、Bartlett球形检验值等，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 调查对象的一般情况

调查对象共203名，男性78人（38.42%），女性125人（61.58%），平均年龄为（41.81±8.98）岁，职称主要集中在中级，受教育程度主要为大专和本科。见表1。

2.2 因子分析结果

通过对数据进行因子可行性分析，结果显示：KMO统计值为0.882，Bartlett球形检验=23 936.095，P<0.001，显示适合做因子分析。采用主成分分析法进行因子提取，按照特征值大于1的标准，共提取了19个因子，累计方差贡献率为76.263%。为了便于对因子的解释运用最大方差法（Warimax）进行旋转，结合实际和各因子与公共因子之间的显著程度，以因子负荷水平不小于0.7作为取舍条目的标准，经过多次迭代旋转共提取28个条目组成的试验方案遵循、受试者管理、疫苗管理、硬件设施、机构资质5个公因子。其中有3项旋转因子数值超过0.8，均集中在硬件设施公因子;最低三项的旋转公因子分别为“受试者的隐私得到尊重和保护（0.708）”“到期文件处理有流程图（0.706）”“疫苗包装上标签内容（批号、生产日期、有效期、疫苗编号等）与试验方案、药检报告中一致，并标明为临床试验专用（0.703）”，分别在受试者管理、试验方案遵循、疫苗管理三个公因子下。见表2。

3 讨  论

通过问卷调查，利用因子分析方法初步构建疫苗临床试验质量管理的模型，包括试验方案遵循、受试者管理、疫苗管理、硬件设施和机构资质5个维度28个因子。质量管理模型的因子1是试验方案遵循，包含了15个因子，与疫苗临床试验质量管理相关度高，提示在现场实施中，要严格遵循试验方案，结果与GCP和《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》的要求相符。试验方案通常包括基本信息、研究背景资料、试验目的、试验设计、质量控制和质量保证、伦理学问题的考虑、试验数据的采集与管理、实施方式（方法、内容、步骤）等内容，是临床试验组织实施的文件。方案中的试验设计决定了临床试验的科学性和试验数据的可靠性[10]。质量管理指导原则二十五条规定，在试验进行期间，发生方案修订应经过伦理委员会批准，体现了实验方案的重要性，各试验现场负责研究者要保证严格执行试验方案。因子2体现了对受试者权益的保护，与GCP和《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求相符，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益[10]。受试者是试验的研究对象，受试者依从性与充分的知情同意密切相关[5]，疫苗管理法规定，开展疫苗临床试验，应当取得受试者的书面知情同意[11]，本研究建立的模型中针对受试者做出知情同意决定和签署知情同意书的旋转因子的负荷量绝对值很高，与韦鹏翀等[5]的研究以及法规的要求相一致。因子3（疫苗管理）和因子4（硬件设施）提示在临床试验过程中要关注疫苗的合法性和合规性，与《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》相符，疫苗管理全过程要符合冷链要求，要有符合方案要求的疫苗运输和保存条件[12]。因子5（机构资质）体现了流行病学专业背景的重要性，具有足够数量且符合试验方案要求的受试者是确定现场单位的基础。研究者负责执行临床试验相关职责和功能，产生可靠的数据[10]，因此，研究者的能力也是临床试验质量的关键因素，伦理委员会嚴格审查研究者的资格、经验是否符合要求;是否有充分时间参加临床试验;人员配备及设备条件是否符合要求。只有在符合这些要求，保证受试者安全和权益的前提下才能许可该临床试验，并使临床试验不至于因为设计不当和技术条件不够而失败[9]。遵循试验方案的主体是研究者，原始资料的管理、合并用药和不良事件的完整真实的记录、总结报告的撰写问题均需要研究者实施，且遵循试验方案能降低试验选择性和观察性偏倚的发生，提高试验的质量[13]。

该研究利用主成分和因子分析构建疫苗临床试验评价模型，从原来众多且相关的指标筛选出少数相互独立的综合指标，为疫苗临床试验现场质量管理工作的推广以及提高其管理效率提供理论依据。但本研究只是探讨性的因子分析，因时间、人力、物力的限制缺乏实证研究，今后还需不断地完善疫苗临床试验质量管理模型，进一步提高其试验的质量，确保试验过程规范，结果科学可靠，更好地保障受试者的安全和权益。

参 考 文 献

[1]  WHO.Vaccines：A global health success story that keeps us on our toes[EB/OL].[2016-04-25].https：//www.who.int/mediacentre/commentaries/vaccines/en.

[2]  张蓉，李见明.对一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定的解读[J].中国临床药理学杂志，2014，30（9）：833-835.

[3]  李见明，王佳楠，解琴，等.疫苗临床试验现场核查的思考[J].中国新药杂志，2009，18（20）：1935-1936.

[4]  成晓英.我省各级疫苗接种单位疫苗质量管理调查情况结果分析[J].中国合理用药探索，2017，14（12）：69-71.

[5]  韦鹏翀，黄林雄，黄海波.《药物临床试验质量管理规范》在疫苗临床试验中的应用[J].应用预防医学，2010，16（5）：311-313.

[6]  黎明强，吕榜军，覃彦香.浅谈新法规实施对疫苗临床试验的影响及挑战[J].中国新药杂志，2016，25（4）：376-379.

[7]  王文娟，孟繁岳，甘正凯，等.浅谈疫苗临床试验质量控制[J].中国新药杂志，2014，23（20）：2411-2413.

[8]  王白璐.药物临床试验质量管理评价研究[D].济南：山东大学，2012.

[9]  国家食品药品监督管理局.疫苗临床试验技术指导原则[EB/OL].[2004-12-03].https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20041203010101968.html.

[10]  国家药品监督管理局，国家卫生健康委员会.《药物临床试验质量管理规范》[EB/OL].（2020-04-26）[2020-04-23].http：//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/376852.html

[11]  全国人民代表大会常务委员会.中华人民共和国疫苗管理法[EB/OL].（2019-06-30）[2020-06-29]http：//www.gov.cn/xinwen/2019-06/30/content_5404540.htm.

[12]  国家食品药品监督管理局.疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）[EB/OL].[2013-10-31].http：//www.gov.cn/gongbao/content/2014/content_2580994.html.

[13]  孔雨佳.疫苗临床试验中统计设计与安全性分析策略[D].西安：第四军医大学，2015.

（收稿日期：2020-05-21 修回日期：2020-07-12）

（编辑：梁明佩）