盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆流产的效果及安全性

田艳 李宁 宋玲梅

作者单位：1.110042 沈阳，沈阳二四五医院药剂科；2.沈阳二四五医院妇产科

近年来，随着我国二胎政策的实施，高龄产妇占比不断升高，随之而来的先兆流产的发生率也出现逐年增高趋势[1]。先兆流产会对孕妇造成较大伤害，而且不利于胎儿发育，病情严重时可导致胎儿围产期死亡或出现后遗症，给患者及其家庭和社会带来严重的精神和健康负担[2]。目前，先兆流产的发生机制尚未完全明确，前期研究结果提示[3]，饮食、高龄以及社会压力可能是本病的常见诱因。先兆流产的临床表现为不规律宫缩伴少量血性分泌物，后期进展为规律宫缩，早发现并采取有效的控制措施是本病治疗的关键。本研究试探讨盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆流产的效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月—2019年12月我院收治的先兆流产患者86例，所有患者具有不规律宫缩、血性分泌物等典型症状，符合先兆流产的诊断标准。纳入标准：患者血尿常规无异常；胎膜完整；胎心及胎动正常；对本研究使用药物无过敏或禁忌证；随访依从性良好。排除标准：伴有重要脏器功能异常或恶性肿瘤、急性生殖器官炎、精神或心理疾病者；甲状腺功能异常者；妊娠高血压者。所有患者依据随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组年龄25～38岁，孕周15～27周，孕次1～4次；观察组年龄22～40岁，孕周15～26周，孕次1～3次；两组年龄、孕周、孕次等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。所有患者及家属均知情同意治疗方案，并签署治疗知情同意书。本研究经院伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法 两组患者均接受先兆流产的常规治疗并行左侧卧位吸氧，在此基础上分别接受不同的药物治疗，具体如下。

1.2.1 对照组 在常规治疗基础上给予硫酸镁注射液静脉滴注，首次用量4 g/30 min，随后以 1～2 g/h维持治疗，至宫缩抑制后维持12～24 h， 24 h内用药总剂量不超过30 g。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予盐酸利托君100 mg加入到5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，初始用量0.05 mg/min，10 min后增加至0.10 mg/min，每隔10 min增加0.05～0.10 mg/min，用药过程中监测患者血压和胎儿心率，增加至0.10～0.40 mg/min维持治疗，直至宫缩抑制后维持用药12～24 h。

1.3 观察指标 观察两组的治疗效果及药物不良反应(胃肠反应、皮疹等)发生情况。

1.4 疗效判定标准 显效：宫缩得到显著抑制，先兆流产症状消失。有效：宫缩在一定程度上被抑制。无效：宫缩未得到抑制，最终仍流产。治疗总有效率为显效率和有效率之和。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件分析和处理数据，符合正态分布方差齐的计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用独立样本t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=5.460， P＜0.05)，见表2。

2.2 两组宫缩消除和先兆流产症状消失时间比较 观察组宫缩消除和先兆流产症状消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)， 见表3。

2.3 两组药物不良反应发生情况比较 观察组出现不良反应7例，其中头痛、肿胀各2例，恶性、呕吐3例，发生率16.3%；对照组出现不良反应 6例，其中恶心、呕吐等胃肠反应2例，肿胀3例，头痛1例，发生率14.0%；两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.091，P＞0.05)。

3 讨论

先兆流产是产科常见疾病，近年来发病率呈上升趋势。先兆流产的病因较为复杂，常见病因包括全身基础疾病、遗传、免疫力、创伤及胎盘前置等。先兆流产的典型临床症状包括阴道流血和下腹疼痛，先兆流产的不规则宫缩增加了新生儿死亡风险，此外，由于早产儿各器官系统尚未发育成熟，易发生呼吸和神经系统功能障碍。临床上针对先兆流产的治疗以抑制宫缩、延长孕期、促进胎儿心肺发育，保证母婴安全为首要任务[4]。目前，临床上应用最为广泛的治疗先兆流产的药物是硫酸镁和盐酸利托君，两种药物的治疗机制如下：硫酸镁竞争性结合细胞膜上钙离子结合位点，拮抗钙离子内流，松弛子宫平滑肌，抑制神经递质释放，活化三磷酸腺苷，从而抑制宫缩[5]；盐酸利托君是β2肾上腺素能受体兴奋剂，可选择性结合子宫平滑肌β2受体，活化三磷酸腺苷转化为环腺苷酸，从而抑制宫缩[6-7]。

表1 对照组和观察组一般资料比较

表2 对照组和观察组治疗效果比较

表3 对照组和观察组宫缩消除和先兆流产症状消失时间比较

本研究试探讨盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆流产的效果及安全性，结果显示，采用盐酸利托君联合硫酸镁治疗的观察组，其治疗效果优于只采用硫酸镁治疗的对照组，且观察组宫缩消除和先兆流产症状消失时间均短于对照组，差异均具有统计学意义，而两组用药不良反应无差异。上述结果提示，盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆流产，在提高治疗效果的同时并不会增加用药不良反应，究其原因可能与盐酸利托君选择性作用于β2受体有关[8-9]。

综上所述，盐酸利托君联合硫酸镁治疗先兆流产，安全有效，具有较好的临床应用价值。