正五聚蛋白3对脓毒血症的诊断价值

曾永红 徐俊 侯晓琳 杨思伟 刘波

(自贡市第一人民医院重症医学科，四川 自贡 643000)

脓毒血症由全身感染引起，通常伴有器官衰竭或循环障碍，近年来由于侵入性手术、免疫抑制药物和化疗药物等临床运用增加导致脓毒血症的发病率每年增加8%～13%〔1〕。脓毒血症作为重症监护病房(ICU)发病和死亡的主要原因，其发病率达533例每10万人年及以上，死亡率约占所有ICU死亡人数的1/4〔2～4〕。循证治疗可以提高患者生存率并降低住院死亡率〔5，6〕，但目前广泛应用于临床诊断感染的非特异性炎症指标，如降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)在诊断性能上不一致，且属中等诊断性能生物标志物〔7〕。正五聚蛋白(PTX)-3是一种分泌蛋白，属于五聚蛋白家族的长五聚蛋白亚家族成员。PTX-3主要由白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、toll样受体(TLR)配体和微生物组分在内的不同炎症信号上调内皮细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞及树突细胞等产生和释放，是人类体液先天免疫的关键成分〔8～11〕。PTX-3表达的增加是由多种特异性感染因子引起，如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、脑膜炎奈瑟菌、烟曲霉、流感病毒及登革热病毒等〔12～16〕。心血管、肾脏、肺结核等疾病患者及危重患者血清PTX-3水平显著升高〔17～20〕。尽管有报道认为PTX-3作为一种用于早期诊断的新生物标志物，在感染性疾病患者中具有重要的潜在价值〔12～21〕。本文拟结合血清PCT及CRP指标，评价PTX-3对脓毒血症的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2018年6月在自贡市第一人民医院ICU初次确诊为脓毒血症患者35例为脓毒血症组，同时在ICU纳入30例未发生脓毒血症的感染患者作为对照组，并收集所有入组者年龄、性别、感染来源、实验室指标(白细胞、中性粒细胞、血小板、胆红素、肌酐、血细菌培养)及急性生理学及慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分。所有入组患者按照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》〔22〕标准诊断；排除标准：①研究期间发生死亡者；②恶性肿瘤者；③严重外伤者；④精神疾病者；⑤近期大量输血者；⑥拒绝入组研究者。本研究通过本院伦理审批，纳入研究患者均获其家属同意并签署知情同意书。

1.2试剂与仪器 Sigma2-16P/2-16KL台式高速离心机(德国SIGMA公司)，人血清PTX-3、PCT及CRP酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒(上海一研生物科技公司)。

1.3观察指标和方法 入组第1天与第5天，对照组与脓毒血症组分别抽取静脉血5 ml。3 000 r/min离心血液，取血清分装，-80℃液氮冷冻。采用ELISA分析血清PTX-3、PCT及CRP指标。

1.4统计学处理 采用SPSS20.0软件进行单因素ANOVA方差分析；绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。脓毒血症组感染来源主要在肺部、泌尿系统及腹部等。两组白细胞、中性粒细胞、血小板、胆红素、肌酐、PCT、CRP及APACHE Ⅱ评分，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组PTX-3、PCT及CRP水平比较 入组第1天，对照组与脓毒血症组血清PTX-3〔(17.82±10.57)、(41.27±21.05)ng/ml〕、PCT〔(5.48±5.19)、(19.37±17.59)ng/dl〕及CRP水平〔(26.13±21.37)、(52.02±29.99)ng/dl〕差异有统计学意义(P<0.05)；入组第5天，PTX-3〔(8.32±3.96)、(19.02±8.32)ng/ml〕、PCT〔(3.25±1.17)、(8.76±2.35)ng/dl〕、CRP水平〔(17.84±8.46)、(31.49±12.87)ng/dl〕，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3PTX-3、PCT及CRP诊断价值比较 第1天，血清PTX-3、PCT及CRP诊断性曲线下面积(AUC )分别为0.82(0.78～0.88)、0.81(0.76～0.87)和0.76(0.72～0.81)。PTX-3、PCT及CRP灵敏度和特异度分别为88.57%和73.33%、71.43%和76.67%及85.71%和53.33%。因此，PTX-3与PCT的诊断性能相当，具有中等性能诊断价值。当截断值为16.33 ng/ml时，PTX-3诊断性能最突出，其诊断AUC值为0.78～0.88，灵敏度为88.57%；且在第5天时取相同的截断值，AUC为0.70，但其灵敏度仅为57.14%。因此，在第5天时依据PTX-3水平诊断脓毒血症灵敏度较差，缺乏有力诊断依据，可能与患者经过较好的抗感染等综合治疗后相关。见图1，图2。

图1 第1天PTX-3、PCT及CRP诊断性ROC曲线

图2 第5天PTX-3、PCT及CRP诊断性ROC曲线

3 讨 论

本研究结果显示，在未对症处理的脓毒血症患者中，PTX-3诊断效应与PCT和CRP比较，与PCT大致相当，但比CRP更具有优势性。尽管国外对PXT-3比PCT或CRP是否更具有诊断优势仍存在争议，但一致认为PXT-3可以显著区分脓毒血症患者与健康者，且PXT-3水平与症状的严重性呈正相关〔23～25〕。

脓毒血症是全身感染引起的临床综合征，常伴有器官衰竭或循环障碍。其发生与年龄、性别无相关性，主要感染来源于肺部、泌尿系统及腹部等，实验室指标包括白细胞、中性粒细胞、血小板、胆红素、肌酐、PCT、CRP水平及APACHE Ⅱ评分均表现出显著异常。指南认为血白细胞计数>12×109/L或<4×109/L是诊断脓毒血症炎症性指标之一，因普通的感染及药物等都会导致白细胞异常，故其AUC值、灵敏度和特异度都较低，是参考性指标〔23〕。中性粒细胞未纳入指南诊断标准，APACHE Ⅱ评分常用于危重患者评分，但不用于疾病的诊断。血小板、胆红素及肌酐是作为脓毒血症器官功能障碍的指标，与患者预后结局相关〔26〕。血清PCT与CRP作为临床常用的炎症性指标，能够较灵敏地反映机体炎症情况。在正常生理状态下，血清PCT与CRP水平极低；当机体受到细菌等感染时，血液中PCT与CRP含量在短时间内迅速升高，且不受性别、年龄及种族等影响，且可以评估疾病严重程度和患者预后情况〔27，28〕。研究指出，PTX-3在急性感染期含量较高，比CRP更早的达到高峰，且受年龄、性别和疾病等因素的影响有限，与常用的生物标志物相比，还具有更好的预后价值〔29〕。这可能在炎症的初始阶段通过识别病原体和激活补体通路及受到IL-1和TNF等细胞因子影响相关，从而使患者早期血清PTX-3水平升高〔29，30〕。另外，PTX-3可以用于急性肺栓塞肺动脉高压早期诊断〔31〕、评估冠脉狭窄程度〔32〕及预测妊娠期子痫前期发生〔33〕和结直肠癌术后复发率等〔34〕。

综上，血清PTX-3可以作为脓毒血症的诊断标志物，其诊断效应与PCT相当，具有中等性能诊断价值。