NT-proBNP ApoB等指标对冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响

董松武 张 静 孙 峰 蒋 凯

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)主要由脂质代谢紊乱导致动脉粥样硬化斑块形成，引起心肌缺血、缺氧甚至坏死的一组疾病。冠脉造影(coronary arteriography，CAG) 是评估冠状动脉病变严重程度的有效手段，对治疗和预后有决定作用；但患者在行CAG前，能否根据临床症状和实验室检测初步评估冠状动脉的狭窄程度还不明确，特别是关于我国人群中冠状动脉狭窄相关的血清学研究较少。因此，本研究旨在通过多元线性回归分析探讨血脂、胆红素、血清N末端脑钠肽前体(N-terminal B-type natri-uretic peptide，NT-proBNP)、血常规炎性指标、糖尿病史、高血压史等临床指标对冠状动脉狭窄程度的影响，通过筛选能反映患者冠状动脉狭窄的无创生化指标，辅助临床医师早期评估CHD患者冠状动脉狭窄风险，为采取临床干预提供依据和线索。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年3～9月在亳州市人民医院心内科住院的未服用影响生化指标检测的药物且行CAG确诊的CHD患者106例(左前降支、左冠状动脉主干、回旋支、右冠状动脉中任意一支或以上血管内径狭窄≥50%)，根据Gensini评分将CHD患者分为低度狭窄(Gensini积分<20分)组(33例)、中度狭窄(Gensini积分20～55分)组(46例)与高度狭窄(Gensini积分≥55分)组(27例)。

1.2 方法 记录患者性别、年龄等一般资料，常规检测三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、载脂蛋白A(apolipoproteinA,ApoA)、载脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)、总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBil)、白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil granulocyte,NE)、血小板计数(platelet,PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)等指标，由检验师按照标准操作规程完成。根据 1984年美国心脏病协会规定的CAG图像分段评价标准和Gensini积分系统[3]定量分析每支血管狭窄程度，所有分支分数之和即为患者的Gensini积分。

2 结果

2.1 3组患者一般资料及实验室检查指标比较 3组患者的ApoB、ApoB/ApoA、LDL-c、TC和NT-proBNP水平进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者一般资料及实验室检查指标比较

2.2 冠状动脉狭窄程度影响因素的多元线性回归分析 106例CHD患者的Gensini积分为2～112分，平均(34.70±23.85分)。 以冠状动脉狭窄程度(Gensini积分)为因变量，将ApoB、ApoB/ApoA、LDL-c、TC与NT-proBNP水平作为自变量，纳入多元线性回归方程分析，建立回归方程YGensini积分=-2.188+0.009×XNT-proBNP，回归方程检验结果：F=4.030，P=0.002。见表2。

表2 冠状动脉狭窄程度影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

随着我国老龄化趋势加重，CHD的发病率逐年升高，也成为我国死亡的重要原因。CHD患者及时有效治疗可降低因此引发的心源性休克、心衰、甚至猝死[4]。因此，CHD的防治显得尤为迫切和重要,本研究着重评价临床指标对冠状动脉狭窄程度的影响。

本研究结果显示，ApoB、ApoB/ApoA、LDL-c及TC对冠状动脉狭窄程度有显著影响，且ApoB/ApoA价值更优于其他血脂指标。既往研究[5-6]证实，血脂代谢紊乱与冠状动脉粥样硬化密切相关。HDL-c与冠状动脉硬化呈负相关，ApoA为HDL-c重要组成部分，参与HDL-c的保护作用[5]。ApoB是LDL-c的载脂蛋白，促进斑块形成和炎症反应，以及动脉粥样硬化形成。ApoB/ApoA可反映血浆中促动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化的因素，对CHD的预测价值优于传统血脂指标，是CHD的独立预测因素[7]。随着ApoB/ApoA的升高，CHD的发病率也呈上升趋势[8]。本研究中，随着冠状动脉狭窄加重，ApoB/ApoA比值逐渐升高，与以上研究趋势一致。

胆红素是一种较强的抗氧化物质，可抑制LDL-c的氧化，抵抗动脉粥样硬化，是重度CHD的独立保护因素，低胆红素浓度可能是CHD的危险因素[9-10]。本研究结果提示血清胆红素浓度随着冠状动脉血管狭窄程度的加重而降低，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。NLR和PLR是较新的炎症指标，王赞赞等[11]认为随着病变支数的增加，Gensini积分的升高，NLR和PLR的水平明显升高，与积分呈正相关。但在本研究中，未发现冠状动脉狭窄的程度与这些炎性指标相关。结果的差异，既要考虑指标的真实价值，亦不排除统计效能等因素影响，可以加大样本量做进一步研究证实。

NT-proBNP是临床上判断心衰患者病情严重程度、心功能分级的主要标志物，CHD患者心肌往往发生缺血，导致NT-proBNP释放增多，其表达水平随冠状动脉病变程度加重而增高[12-14]。在本研究中，NT-proBNP浓度水平也随着冠状动脉狭窄程度加重而升高，并且是多元线性回归分析结果中唯一有统计学意义的指标，提示高浓度水平的NT-proBNP是冠状动脉狭窄严重程度的重要影响因素。

综上所述，冠心病患者ApoB、ApoB/ApoA、LDL-c、NT-proBNP等血清学指标随冠状动脉狭窄加重而升高，其中NT-proBNP水平对CHD患者冠状动脉狭窄程度影响最大，是冠状动脉狭窄严重程度的重要影响因素。