倍他乐克缓释片较倍他乐克平片对慢性充血性心力衰竭治疗优势

彭燕飞，宋初平

（江苏省人民医院溧阳分院心血管内科，溧阳 213300）

慢性充血性心力衰竭（CHF）是指因基础心脏疾病所致心肌损伤后心肌结构及功能发生的一系列改变，最终导致心肌重塑、心肌细胞死亡、心功能恶化，是

各种心脏病发展的终末阶段，严重影响患者生存质量及生命［1-3］。2012年ESC制定的《急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》推荐β受体阻滞剂作为心衰治疗的常规用药，适用于所有YAHY心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的慢性心力衰竭患者，同时2016年ESC指出β受体阻滞剂的临床获益在急慢性心力衰竭中是明确的［4-5］。本研究旨在比较β受体阻滞剂不同剂型即倍他乐克缓释片与倍他乐克平片治疗CHF的临床疗效，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象连续性招募2015年2月～2017年1月就诊于我院心血管内科的CHF患者共70例，其中男性41例，女性例，年龄介于40～79（69.61±9.63）岁，根据随机数字法，将患者平均分为观察组（n=35）及对照组（n=35）。CHF的诊断标准参考中华医学会心血管病分会推荐的 CHF 临床评定标准［6］。排除标准 ：1）合并肝肾疾病终末期；2）合并各系统恶性肿瘤；3）合并心脏传导阻滞等其他心律失常且禁忌使用β受体阻滞剂的患者；4）不能遵医嘱规律服药者；4）合并其他不适宜参加研究的疾病。两组患者年龄、性别构成比、既往病史（高血压、糖尿病）、引起CHF的基础疾病、NYHA心功能分级情况及相关实验室检查指标（血脂（包括高密度胆固醇（high-density lipoprotein，HDL）、低密度胆固醇（lowdensity lipoprotein，LDL）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG））、肌酐（creatinine，Cr）、脑利钠肽前体（pro-BNP）均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

所有患者诊治过程获得我院伦理委员会认可，并获得充分知情同意。

1.2 方法所有受试者入院后均予常规CHF治疗（充分休息、限水低盐饮食、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），ACEI不能耐受的患者用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）替代、扩血管（硝酸酯类药物）、 醛固酮拮抗剂以及强心（洋地黄类药物）等），合并心律失常等的患者予相应药物治疗控制症状，观察组在常规治疗基础上予倍他乐克缓释片（阿斯利康制药公司，H201001694），对照组予倍他克平片。观察组倍他乐克缓释片起始剂量11.875mg/次，1次/天，根据患者心率等耐受情况逐渐增加至最大耐受剂量并维持此剂量至治疗结束。治疗总疗程为6个月。

1.3 观察指标记录所有受试者治疗前后外周血循环BNP水平、治疗前后心超情况（记录数据包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）左心室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）及左室收缩末期容积（left ventricular endsystolic volume，LVESV），通过前后两次左室收缩及舒张末期容积差值（ΔLVEDV和ΔLVESV）评估左心室重塑进展）、临床治疗效果（通过对比治疗前后患者心功能改善情况判断，心功能的评估采用NYHA分级，具体临床治疗效果定义为：1）显效：能够达到完全缓解的标准或心功能改善Ⅱ级或以上；2）有效：心功能改善Ⅰ级，同时症状及体征较前明显减轻；3）无效：心功能无改善，甚至恶化加重、死亡的患者）。与此同时随访患者治疗过程中发生心源性休克、心因性死亡、慢性心力衰竭急性发作的情况。

1.4 统计学方法本文采用SPSS 17.0统计软件分析所有数据，以P＜0.05为差异具有统计学意义。其中符合正态分布的计量资料以mean±SD表示，两组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用四分位间距（Interquartile range，IQR）表示，两间比较采用Wilconxon秩和检验；计数资料以构成比形式表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 BNP的变化如表1所示，与治疗前相比，我们发现治疗后两组患者反应心衰的指标BNP均明显下降（P＜0.05），同时，观察组治疗后BNP水平显著低于对照组（P＜0.05），此外，观察组BNP降幅明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者BNP水平的变化

2.2 心超结果比较所有受试者治疗开始前及治疗结束后均施行心脏超声检查，记录LVEF，LVEDV及LVESV数据，其中通过LVEF改善情况及ΔLVEDV及ΔLVESV（ΔLVEDV及ΔLVESV数值越高则心功能改善较好）评估心功能恢复情况。我们发现，两组患者治疗后LVEF较治疗前均有提升（P＜0.05）。更重要的是，与对照组相比，观察组治疗后LVEF情况更好，ΔLVEDV及ΔLVESV改善更明显（P＜0.05），详见表2所示。

表2 两组患者心超情况

2.3 临床治疗效果与不良事件我们发现，治疗过程中，治疗显效人数为29例，有效人数为23例，无效人数为18例；同时发生不良事件的人数为20例，比较发现，观察组患者治疗后显效人数显著高于对照组（P=0.029），同时总体不良事件发生率显著低于对照组（P=0.001），其中，对照组发生CHF急发的比例高于观察组（P=0.017），详见表3。

表3 两组患者临床治疗效果与不良事件

3 讨论

有学者指出治疗CHF的关键在于改善心肌重塑，提高心脏功能，延缓心脏衰竭的进程，指南推荐β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和醛固酮受体拮抗剂是心衰治疗的常用且关键药物，排除高度房室传导阻滞等其他禁忌症外的急慢性心衰患者，应用β受体阻滞剂的获益是明确的。其中，倍他乐克缓释片为高选择性β1受体阻滞剂，具有阻止和逆转心室重塑的作用，显著减少心源性猝死等不良心血管事件［7-8］。为进一步明确倍他乐克缓释片在慢性心力衰竭患者治疗中的作用，我们研究服用倍他乐克缓释片及倍他乐克平片的患者治疗前后BNP水平变化、心功能情况、临床治疗效果以及治疗过程中发生心源性休克、心因性死亡、慢性心力衰竭急性发作的情况。

通过本研究，我们发现与治疗前相比，两组患者反应心衰的指标BNP均明显下降，同时，观察组BNP水平显著低于对照组，此外，观察组BNP降幅明显高于对照组，这表明倍他乐克缓释片能更显著的影响心脏神经分泌，改善患者预后，这与既往研究结果相一致；此外，倍他乐克缓释片较平片能更加有效的提高CHF患者左心室射血分数，对于提高患者心功能，抑制心室重塑的作用更加明显，这不仅有利于CHF患者近期预后，对其远期预后的影响更加深远，这一结论是既往研究中尚未深入讨论的部分。就临床效果而言，倍他乐克缓释片的应用，显著增加了显效例数，同时降低了治疗过程患者发生不良事件的概率，其中，对于控制CHF 急性发作效果显著。这是由于倍他乐克缓释片相较普通平片有相对更高的β1受体选择性，在体内能维持24h平稳的血药浓度，发挥持久有效的作用，改善了平片由于药物浓度波动出现心率、血药波动范围大的缺点，提高了心脏自主调节功能，从而明显改善心功能，提高疗效［9］。此外，由于倍他乐克缓释片的恒速释放特点，患者只需每日服用一次即可维持24小时血药浓度，较平片出现漏服情况更少、依从性更高。