口炎清颗粒联合复方谷氨酰胺治疗复发性阿弗他溃疡疗效研究*

张志苓 ，陈 卓 ，侯惠敏 ，马致洁，张旖晴，REMACLE Mendelsohn(美国)

1.首都医科大学附属北京儿童医院(北京100045)；2.中国中医科学院眼科医院口腔科(北京 100040)；3.首都医科大学附属北京友谊医院(北京 100050)；4.中国中医科学院望京医院脾胃病科(北京100102)；5.首都医科大学附属北京佑安医院(北京100069)

阿弗他溃疡是常见的口腔黏膜溃疡性损害疾病，该病发病机制复杂且常反复发作，约20%的患者为复发性阿弗他溃疡，临床久治不愈，可造成恶变[1-3]。目前临床中尚无根治复发性阿弗他溃疡的特效药物，西医治疗常使用免疫调节剂、肾上腺糖皮质药物、维生素治疗，但长期使用副作用大，且停药后复发率较高[4-5]。中医学认为本病属“口疮”范畴，多因脾肾阴虚所致阴火内生所致，常给予患者活血化瘀、清热祛火、提高免疫力的治疗，并辅以局部止痛、杀菌、消炎治疗[6-7]。虽中医治疗作用温和、副作用较小，但起效较慢，溃疡期长，患者十分痛苦[8]。因此本研究中给予复发性阿弗他溃疡患者口炎清颗粒联合复方谷氨酰胺颗粒治疗，以期能够结合中西医治疗的优点。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年2月至2019年12月期间北京儿童医院及中国中医科学院眼科医院门诊收治的82例(年龄>6岁)复发性阿弗他溃疡患者为研究对象，随机数字表法分为两组。观察组：男29例，女12例；年龄7～65岁，平均(42.38±6.54)岁；溃疡直径平均(5.85±1.18)mm；病程平均(7.12±5.65)年；17例患者溃疡发作≥1次/月。对照组：男27例，女14例；年龄7～66岁，平均(43.51±5.97)岁；溃疡直径平均(5.97±1.21)mm；病程平均(6.79±5.13)年；15例患者溃疡发作≥1次/月。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：主诉疼痛且诊断为阿弗他溃疡者；年龄>6岁者；发病时间<3 d且溃疡直径<10 mm者；溃疡边缘充血红肿，有明显炎性反应者；溃疡频繁发作，至少有超过2次的发病史者；自愿签署知情同意书者。排除标准：因自身免疫病、肿瘤、克罗恩病等疾病而致口腔溃疡者；近2个月内有抗生素、非甾体消炎药、细胞毒类药物、免疫抑制剂使用史者；妊娠期或哺乳期者；吸烟而无法配合治疗者；严重精神疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组：禁食油腻、辛辣、粗糙、坚硬的食物；刷牙使用软毛牙刷；每日适量饮用温水；饮食后用温水漱口；戒烟戒酒，辅以维生素A、C治疗；进行适量体育运动，调整心情舒畅。口服复方谷氨酰胺颗粒(国药准字：H51023598)，0.67 g/次，3 次/d，共服用10 d。复方谷氨酰胺颗粒为复方制剂，其组分为每袋中含L-谷氨酰胺663.3 mg、薁磺酸钠2.01 mg，适应用于胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡，能改善患者症状体征。

2.2 观察组：在对照组基础上，口服口炎清颗粒(国药准字：Z20027059；规格：3 g×10袋),2袋/次，2次/d，共服用10 d，服用前使用生理盐水漱口。口炎清颗粒组成：天冬、麦冬、玄参、山银花、甘草，主治阴虚火旺所致的口腔炎症。

3 疗效评价标准 各项症状评分：溃疡直径>5 mm，数目≥5个，存在影响进食、需要含冷水的疼痛，且溃疡充血者，计6分；溃疡直径为3～5 mm，数目为3～4个，存在像热水烫过的疼痛，且溃疡深、红色者，计为4分；溃疡直径为<3 mm，数目为1～2个，存在轻微灼烧感的疼痛，且溃疡红色者，计2分；无上述各症状为0分。药物刺激反应为G0，即无明显疼痛刺激反应；G1，即感到疼痛，但可忍受；G2，即明显不适，表示不想再次使用药物。临床疗效：溃疡期缩短，疼痛减轻为显效；疼痛减轻，但溃疡期无变化为有效；溃疡期和疼痛均无变化为无效。不良反应：记录并比较恶心、腹泻、夜间难以入睡、口腔异味、谷丙转氨酶升高的发生情况。

结 果

1 两组患者各项症状评分比较 治疗前两组患者的各项评分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的各项症状评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者各项症状评分比较(分)

2 两组患者对药物刺激反应比较 观察组和对照组患者在对药物刺激的反应程度比较，差异无统计学意义(Z=15.182、P>0.05)，见表2。

表2 两组患者对药物刺激反应比较[例(%)]

3 两组患者临床疗效比较 观察组与对照组的平均溃疡期分别为(4.36±1.22)d和(6.78±1.45)d。治疗后观察组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义(χ2=6.632、P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

4 两组患者不良反应比较 治疗后观察组与对照组的总不良反应发生率分别为34.16%、56.10%，组间比较差异有统计学意义(χ2=7.854、P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

讨 论

复发性阿弗他溃疡具有两个显著特点，烧灼痛感和复发性，是常见的口腔黏膜疾病之一[5]。学者指出免疫低、体质弱、遗传、感染等均可诱发此病，因此临床治疗难度较大[6]。复发性阿弗他溃疡治疗主要以消炎止痛、促进溃疡面愈合，降低复发周期，预防继发感染为主[7]。但以往的治疗方式对于病情较重或反复发作的患者疗效并不显著，考虑到中医学对此病病机的认识，患者常因体内实热、虚热而内扰脾胃，上布于口，兼有痰湿、气滞血瘀所致[8]。因此我们认为给予患者中药、西药并用，可能会有较佳的效果。

复方谷氨酰胺颗粒能够促进己糖胺与黏液蛋白生物合成，进而促进溃疡愈合，能够对抗溃疡对周围正常组织的破坏，促进溃疡周围组织增生，溃疡组织修复，是临床用于对黏膜多种防御因子增强剂之一，常用于治疗消化性溃疡和胃炎，近年来也应用于治疗阿弗他溃疡中。赵森等[9]学者给予29例复发性阿弗他溃疡患者复方谷氨酰胺颗粒治疗，临床治愈率达97%。口炎清颗粒组方中含山银花、麦冬、天冬、甘草、玄参；山银花味苦性寒，可清热解毒，具有消炎、抗菌、抗病毒、提高免疫力等功效[10]；麦冬和天冬可养阴清热、滋阴降火、润燥生津，临床中常用于抗衰老、抗疲劳、保护心肌缺血、提高免疫力等[11]；甘草可解百毒、益气补中、调和诸药，具有抗过敏、抗炎、免疫调节等功效[12]；玄参可滋阴降火、清热凉血、利咽消肿、软坚散结，临床中常用于解热、抗菌、抗肿瘤、降糖等[13]。口炎清颗粒将五药功效结合起来，共奏清热解毒、滋阴润燥、消肿止痛之功效，可用于抗菌、抗炎、调节免疫、祛痰、解热镇痛等治疗[14]。临床中常将口炎清颗粒用于口腔扁平苔藓、疱疹性口炎等的治疗中，并取得了较佳的临床疗效。本文研究结果提示观察组患者通过中西医联合用药而获得了更佳的临床有效率，溃疡期缩短，疗效改善，各项症状评分显著改善。这是由于观察组患者通过口服复方谷氨酰胺颗粒而促进了溃疡面的恢复，保护了周围正常组织，同时又通过口服口炎清颗粒而发挥了清热解毒、滋阴润燥、消肿止痛之功效，从根本上改善了患者“心脾积热、阴虚火旺”的病机。其次，中药毒副作用较小，临床使用范围广泛，辨证条理化，在与西药联合使用的过程中温和的药性也能够在一定程度上缓解西药所带来的副作用。徐英新[15]给予40例复发性阿弗他溃疡患者口服口炎清颗粒治疗，中医诊断为阴虚火旺证，32例有效，8例无效，无严重不良反应，认为口炎清颗粒疗效较佳。本研究中也得到了相似的结果，同时本研究中观察组虽使用两种药物，但由于中药药性温和，并未对患者产生严重的药物刺激，且能够缓解西药强烈药性所带来的副作用，降低不良反应的发生率，安全性较佳。