度洛西汀联合拉莫三嗪在难治性抑郁症治疗中的应用研究

2020-09-09 13:20谷丛欣李素水范彦蓉刘海凤王艳辉
河北医药 2020年16期
关键词:洛西汀拉莫三嗪

谷丛欣 李素水 范彦蓉 刘海凤 王艳辉

抑郁症是精神科领域常见疾病,对患者及家属的生活质量影响极大。随着现代人快节奏的生活及高压力的工作方式,导致其发病率呈逐年增高趋势[1,2]。抑郁症的临床表现主要为情绪低落、反应迟钝、自我评价低、悲观失望等,患者多对未来感到黯淡,自觉一切都无意义,甚至痛苦不堪、生不如死[3]。重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)患者抑郁情绪较普通抑郁更为明显,时间更长,严重患者会产生自罪妄想,进而引发自杀念头,对家庭及社会危害较大[4]。临床上主要通过抗抑郁药物对MDD患者进行治疗,具有一定疗效,但临床有约10%~15%的MDD患者在经足够剂量及疗程抗抑郁药物治疗后,仍疗效欠佳,临床上将之称为TRD[5]。此类患者危险性显著增加,自杀风险亦大幅增高,预后较差,且死亡率也较高。因此,有效的TRD治疗策略对降低此类患者危险及危害性就显得意义重大。本研究为观察度洛西汀联合拉莫三嗪在TRD治疗中的应用效果,选取我院收治的 TRD患者80例,采用此方案治疗,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2019年1月收治的TRD患者80例,男19例,女61例;年龄18~65岁。80例TRD患者依据随机数字表法分为治疗1、2组,每组40例。治疗1组中男10例,女30例;平均年龄(49.4±12.7)岁;平均病程(18.5±8.3)年;治疗2组中男9例,女31例;平均年龄(45.3±13.4)岁;平均病程(19.1±9.8)年;2组性别比、年龄及病程构成具有可比性(P>0.05)。入选患者TRD诊断均符合美国精神疾病诊断与统计手册(第5版)[6]中关于TRD的相关诊断标准,HAMD总分≥17 分,入组前至少应用2种足量、足疗程且不同作用机制的抗抑郁药物治疗≥6周后无效或效果不明显;入组前向患者、家属说明研究方法及目的,征求其同意并签署同意书。排除精神发育迟滞、既往有双相情感障碍、其他精神障碍疾病、严重神经系统或躯体疾病、沟通困难、妊娠及哺乳期及不能配合治疗患者。

1.2 方法 治疗1组给予度洛西汀联合拉莫三嗪治疗,治疗2组仅给予度洛西汀治疗。用药方法:洛西汀肠溶胶囊(Eli Lilly and Company生产,批准文号:H20110320),起始剂量:40 mg/d,用药3 d后加量至60 mg/d;拉莫三嗪(湖南三金制药有限责任公司生产,国药准字H20050596),起始剂量:50 mg/d,治疗剂量200 mg/d,每2周增量50 mg。2组均连续用药8周后进行指标评定。

1.3 观察项目 使用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)及临床总体印象量表(clinical global impression scale,CGI)评价治疗前及治疗后2、4、6、8周临床效果;使用不良反应症状量表 (treatment emergent symptom scale,TESS)对治疗期间药物安全性进行评价。依据HAMD减分率制定临床疗效标准:痊愈:HAMD减分≥75%;显效:HAMD 减分50%~74%;有效:HAMD 减分25%~49%,无效:HAMD减分<25%。

2 结果

2.1 治疗各时间点HAMD及CGI评分比较 2组治疗前HAMD及CGI评分对比具有可比性(P>0.05),治疗后2、4、6、8周时HAMD及CGI评分对比均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗1组治疗后4、6、8周时HAMD及CGI评分低于治疗2组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗各时间点HAMD及CGI评分比较 n=40,分,

2.2 临床疗效比较 2组治疗8周后临床痊愈率及显效率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1组治疗8周后总有效率高于治疗2组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 临床疗效比较 n=40,例(%)

2.3 不良反应 治疗8周时使用TESS量表进行药物耐受及不良反应发生情况进行评价,2组患者治疗期间各种不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不良反应 n=40,例(%)

3 讨论

随着我国经济的快速发展,来自社会、工作及生活的压力也越来越大,人们也随之进入高强度快节奏的生活,承担的压力逐渐增多,却相对缺乏可以调整心态及缓解压力的有效途径,进而导致抑郁症发病率逐年升高[7,8]。有学者认为,抑郁症是患者体内5-羟色氨(5-hydroxytryptamine,5-HT)等多种神经递质降低,所导致的情感障碍性疾病,患病后患者生活质量明显下降低,社会功能受损严重,且重度患者自杀或扩大性自杀风险急剧增高[9-11]。因此,家属应正确对待患者,帮助患者进行及时且规范治疗,以期得到最大程度好转。

TRD是指经足够疗程、足够剂量的2种或2种以上作用机制不同抗抑郁药物治疗后,抑郁症状仍无明显缓解,甚至加重的患者[12]。TRD形成受生理、心理、社会等多方面因素的影响,各因素之间又相互联系[13]。TRD的治疗一直是精神科研究的热点。有研究表明,TRD患者大脑区域存在明显的同质性改变,且改变程度与抑郁症的严重程度具有相关性[14];据此推测TRD患者大脑结构与普通抑郁症患者差异显著,这可能是抗抑郁药物疗效不佳的原因之一。目前,治疗TRD的主要策略包括[15,16]:(1)增加抗抑郁药疗程、剂量;(2)换用其他两种及以上的的抗抑郁药联合应用;(3)在抗抑郁药治疗的基础上加用增效剂等。近年来发现[17],5-HT等神经递质水平降低与抑郁症发病关系密切,且抑郁症患者5-HT、多巴胺(Dopamine,DA)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)等多种神经递质水平均低于健康人群。据此推测,如果提高TRD患者体内5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素等多种神经递质水平,即可改善患者的临床症状,进而改善预后。度洛西汀属SNRIs类抗抑郁药物,可抑制抑郁症患者机体对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取[18]。现代药理学证实,度洛西汀对血浆中NE、5-HT具有高度亲和性,可同时提高体内NE、5-HT水平,进而起到抗抑郁的治疗效果,且起效迅速[19]。有研究表明,有部分TRD患者经艾司西酞普兰治疗无效,换用度洛西汀治疗后疗效显著,起效迅速,且耐受性良好[20]。而情感稳定剂作为治疗抑郁症的辅助治疗药物,对TRD疗效已被多项研究所证实[21]。拉莫三嗪属情感稳定剂,并具有潜在抗抑郁作用,已在双相情感障碍抑郁发作的治疗中广泛应用[12]。有研究表明,拉莫三嗪对TRD具有一定的辅助治疗作用[22]。基于上述原理,本研究采用度洛西汀联合拉莫三嗪对TRD患者进行了治疗,结果显示,治疗1组治疗后4、6、8周时HAMD及CGI评分低于治疗2组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗总有效率为85.0%,远高于单纯使用度洛西汀的治疗2组(P<0.05);提示此治疗方案治疗TRD短期效果不明显,在剂量稳定并维持一段时间后疗效显著。 另外,本研究采用TESS量表对治疗策略安全性进行评价,结果显示2组患者治疗期间各种不良反应发生率对比均无统计学差异(P>0.05),亦证实度洛西汀联合拉莫三嗪治疗TRD时,不增加患者不良反应发生风险,安全有效。

综上所述,度洛西汀联合拉莫三嗪可有缓解RTD患者抑郁症状,提高治疗效果,且安全性高,值得临床推广使用。

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