胎儿NT 超声联合母体血清学指标在早期诊断胎儿21- 三体综合征中的价值

王艳艳，张芳，赵小利

（河南科技大学第一附属医院超声科，河南 洛阳471000）

21-三体综合征又称唐氏综合征，是由患儿体内染色体异常而导致的疾病,大多数患儿在胎内早期便会流产,存活下来的胎儿也会存在明显的智能落后、特殊面容以及多发畸形[1-3]。既往研究表明,及时有效筛查出高风险孕妇能够有效降低21-三体综合征患儿出生的可能。 21-三体综合征的检查“金标准” 是染色体核型分析, 对高危孕早期孕妇进行产前诊断能够有效筛查出高风险孕妇,进而达到有效降低21-三体综合征的出生的作用[4-7]。临床上现对21-三体综合征的主要诊断手段由羊膜腔穿刺术、绒毛活检术、血清标志物以及超声检查等组成,但因羊膜腔穿刺术以及绒毛活检术为有创检查故临床医务工作人员较少采用,临床通常采用对孕早期孕妇进行血清标志物检测以及超声检查作为主要检查手段[7-10]而且既往有多个关于血清标志物联合超声检查对21-三体综合征早期诊断的研究[11]。故本次研究选取于我院妇产科就诊的133 例孕早期孕妇的临床资料进行回顾性研究分析，目的在于研究分析超声联合母体血清学指标对胎儿21-三体综合征的早期诊断价值。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2018 年6 月于我院妇产科就诊的133 例孕早期孕妇作为研究对象。 纳入标准：⑴诊断标准符合《十月怀胎指南》[12]中对孕早期孕妇诊断标准；⑵孕妇为单胎妊娠；⑶孕妇均于我院行常规产检且产检结果保存完整；⑷孕妇或孕妇家属知情并签署知情同意书。 排除标准：⑴孕妇为非自然受孕者；⑵孕妇孕前存在严重饮酒、吸烟等个人史；⑶孕早期孕妇合并严重内科疾病;⑷孕早期孕妇合并严重精神疾病或认知障碍。 入组孕妇年龄22 至39 岁,平均年龄为27.5 9±6.87 岁,孕周为11 至14 周,平均孕周为11.35±1.28 周,均为汉族孕妇，根据孕妇胎儿产后或引产后通过遗传学证实染色体结果可知本次研究中存在27 例21-三体综合征胎儿。 本次研究内容经我院伦理委员会批准执行。

1.2 方法 采用GE Voluson E8 彩色超声诊断仪对孕早期孕妇进行彩色超声检查,检查科医师对孕早期孕妇选用凸阵探头，其探视频率为3.5MHz，检查科医师通过检测胎儿头臀径对孕早期孕妇的胎儿孕周进行确定,并同时对孕早期孕妇的胎儿的脐带附着位置、胎动、胎心以及四肢发育进一步检测,最后对孕早期孕妇胎儿正中矢状切面进行检测孕早期孕妇的胎儿颈项透明带。超声科医师根据NT 厚度测量标准对胎儿进行测量，测量其最宽处厚度，测量3 次后取平均值，以厚度超过3.0mm 为异常。所有患者入院抽取清晨空腹静脉血5ml；血清甲胎蛋白采用ELISA 双抗体夹心法,样品孔加入患者血清50μl 后封板放置37℃恒温中孵育20min， 机洗后洗涤5 次后拍干， 每孔加入酶标抗体血清继续放置于37℃恒温中继续孵育20min，再洗涤5 次后洗板拍干, 给予每孔加显色剂进行充分混匀后封板,放置于37℃恒温中继续孵育10min,采用配套酶标仪进行读数。 采用德国罗氏公司全自动电化学发光免疫分析系统对游离人绒毛膜促性腺激素β进行测定，操作符合其配套试剂盒。 检测游离雌三醇需将患者血液放置于冷藏环境中30min,将洗涤液按比例稀释后作为应用洗涤液， 根据参考品等确定所需孔数，并加入至对应孔内，震荡30s 封板放置于37℃恒温中孵育1h； 取出后用洗涤液洗涤5 次后拍干,将底物液混匀后震荡20s，游离雌三醇根据重庆科斯迈全自动化学发光免疫分析仪操作规程进行。21-三体综合征临界值为1：270；游离人绒毛膜促性腺激素β 参考值为0.4~2.4, 血清甲胎蛋白参考值为0.6~2.6, 游离雌三醇参考值为0.5~2.0;血清指标在范围内为阴性,不在范围内为阳性。以胎儿产后的染色体结果作为“金标准”。

1.3 统计学方法 所有数据资料均采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。 非21-三体综合征与21-三体综合征患儿实验室指标与超声厚度行正态性和方差齐性检验，采用平均±标准差（x±s）的形式表示, 组间计量资料比较采用独立样本t 检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。

表1 比较非21- 三体综合征与21- 三体综合征患儿实验室指标与超声厚度

2 结果

2.1 比较非21-三体综合征与21-三体综合征患儿实验室指标与超声厚度 非21-三体综合征孕妇血清甲胎蛋白表达水平以及游离雌三醇表达水平明显高于胎儿为21-三体综合征的孕妇，差异具有统计学意义（P<0.05）；非21-三体综合征孕妇游离人绒毛膜促性腺激素β 表达水平以及NT 厚度表达水平明显低于胎儿为21-三体综合征的孕妇，差异具有统计学意义（P<0.05）；见表1。

2.2 血清学指标水平以及超声检查结果比较 133例孕早期孕妇通过血清学筛查出21-三体综合征高风险孕妇26 例,其中检出异常为20 例,6 例孕妇未发现异常；通过血清学筛查出21-三体综合征低风险孕妇107 例，其中检出存在异常为7 例孕妇，100 例孕妇未发现异常。 通过超声检查筛查出21-三体综合征高风险孕妇24 例，其中检查出异常22例，2 例孕妇未发现异常,通过超声检查筛查出21-三体综合征低风险孕妇109 例,其中检出存在异常为5 例孕妇，105 例孕妇未发现异常。 通过母体血清学指标联合超声筛查出21-三体综合征高风险孕妇26 例，其中检出异常为26 例，通过母体血清学指标联合超声筛查出21-三体综合征低风险孕妇107 例,存在1 例异常，106 例未发现异常。 见表2。

表2 血清学指标水平以及超声检查结果比较

2.3 血清学指标水平以及超声检查结果早期诊断价值 母体血清学指标联合超声的特异度、阳性预测值以及符合度明显高于母体血清学指标检测以及超声检查，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表3。

表3 血清学指标水平以及超声检查结果早期诊断价值

3 讨论

对孕早期孕妇的母体进行血清学指标检验以及超声检测可有效避免孕早期孕妇在早期有创检查中的风险，且对评估21-三体综合征的发生情况具有有效性,与此同时无创检查具有对孕早期孕妇以及胎儿具有安全性以及操作较为简单的优势，逐渐成为临床上筛查21-三体综合征的主要检测手段之一[13-15]。 其中临床中较为常用的血清学指标包括血清甲胎蛋白、 游离人绒毛膜促性腺激素β、游离雌三醇，既往有研究表明血清甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素β、游离雌三醇可应用于筛查21-三体综合征筛查，但假阳性率较高，故临床上大多采用三联检测进行共同判定[16-18]。 随着现代超声水平的不断提高,逐渐有学者研究表明对孕早期孕妇的母体血清学指标检测联合超声检查能够有效提高21-三体综合征筛查率[19-20]。

血清甲胎蛋白作为胎儿血清中最为常见的球蛋白，在孕妇妊娠早期便可在血液中检测出，且随着孕妇孕龄的不断增加以及胎儿的不断发育，其指标的表达水平会随之上升,患儿一旦出现染色体异常造成孕妇胎儿发育缓慢,其血清甲胎蛋白的表达水平会低于正常孕妇，故本次研究中非21-三体综合征孕妇血清甲胎蛋白表达水平明显低于胎儿为21-三体综合征的孕妇。游离人绒毛膜促性腺激素β 主要作用是刺激孕妇形成孕酮，故21-三体综合征孕妇血清游离人绒毛膜促性腺激素β 表达水平会比较正常孕早期孕妇的指标高。 游离雌三醇为孕妇胎盘合成的主要雌激素指标,主要是以一种游离形态分泌至孕早期孕妇母体,随着孕早期孕妇胎儿的不断发育,孕早期孕妇母体血清中的游离雌三醇含量会随之升高, 但胎儿发育一旦出现异常,孕早期孕妇母体的血清游离雌三醇的表达水平便会降低，故本次研究中非21-三体综合征孕早期孕妇母体血清游离雌三醇表达水平明显低于胎儿21-三体综合征的孕早期孕妇母体血清游离雌三醇表达水平。 14 周以前的胎儿上肢淋巴液会出现短暂回流障碍的情况，造成14 周胎儿颈后皮下液体出现积聚，进而超声提示NT 厚度增加，胎儿淋巴系统发育成熟后，其淋巴管与颈静脉相同，其NT 厚度会逐渐变薄或消失, 而21-三体综合征影响胎儿的发育程度， 进而导致非21-三体综合征孕妇NT 厚度表达水平明显低于胎儿为21-三体综合征的孕妇。本次研究表明超声联合母体血清学指标是早期诊断21-三体综合征的有效诊断手段，考虑超声检查以及对孕早期孕妇母体血清学指标进行检验作为两种不同无创检查手段,对孕早期孕妇母体血清学指标进行检验从孕早期孕妇机体自身分泌情况以及孕早期孕妇的代谢系统进行检测,而超声检查是通过对孕早期孕妇的胎儿形态学进行检查,从多个角度对孕早期孕妇胎儿进行诊断对提高临床对诊断21-三体综合征阳性率具有至关重要的临床价值。

综上所述,对孕早期孕妇采用超声联合母体血清学指标可作为早期诊断21-三体综合征的有效诊断手段,临床医务人员应根据患者实际情况进行运用。