张润声 卢柱标 吴小燕 郭建军 秦琴保
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染不仅是胃肠道疾病的危险因素,而且HP 感染可能诱发全身炎症因子的释放,导致血管平滑肌炎症反应及细胞增殖,促进动脉粥样硬化斑块形成,成为动脉粥样硬化的另一影响因素[1,2]。颈动脉粥样硬化是心脑血管疾病的危险因素,它位置表浅,临床易于筛查。本文探讨HP 感染与老年患者颈动脉狭窄的相关性,现报告如下。
1.1 一般资料(1)入选标准:①年龄≥65 岁;②接受规范二级预防用药。(2)排除标准:①有明确消化道系统疾病,包括胃十二指肠炎症或溃疡;②入院前1个月未使用过对HP 敏感药物;③心脑血管疾病急性期;④严重心、肝、肾功能损害及其他重要脏器衰竭。2018 年1 月至2019 年6 月广州市增城区人民医院神经科诊治的符合研究要求的住院患者共 122 例,其中男 74 例,女性 48 例;平均年龄79.5±8.7 岁。合并高血压病90 例(73.8%),脑梗死58 例(47.5%),糖尿病33 例(27.0%),冠心病24例(19.7%),吸烟10 例(8.2%)。
1.2 方法收集符合入选要求患者的临床资料,包括既往病史及服药情况,入院24 h 内空腹静脉血生化检验和血清HP-IgG 检测结果,并根据其HP 阳性、阴性结果分为感染组74 例(60.7%)和非感染组48 例(39.3%)。
1.3 观察指标及判断标准两组颈动脉狭窄发生率、斑块情况及与HP 感染的相关性。采用HP5500 彩色多普勒超声仪检测颈动脉粥样硬化斑块的大小、数目及性质,根据斑块表面形态及回声情况,将斑块分为不稳定斑块和稳定斑块。颈动脉狭窄判断标准:(1)无狭窄:0;(2)轻度狭窄:0%-49%;(3)中度狭窄:50%-69%;(4)重度狭窄:≥70%。
1.4 统计学方法采用SPSS17.0 统计软件包进行数据处理,分别应用相关性分析、卡方检验、非参数检验进行单因素分析,对影响老年患者颈内动脉狭窄相关危险因素采用二分类多因素Logistic回归进行分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组颈动脉血管狭窄发生率及狭窄程度比较HP 感染组与非感染组的血管狭窄发生率分别是64.9%和39.6%,两组发生率存在明显差异(χ2=7.516,P=0.006);且 HP 感染组颈动脉血管狭窄严重程度明显高于非感染组(Z=7.449,P=0.006),详见表1。
表1 两组颈动脉血管狭窄发生率及狭窄程度比较[例(%)]
2.2 两组颈动脉斑块情况比较HP 感染组不稳定斑块发生率明显高于非感染组(χ2=6.204,P=0.045),见表2。
表2 两组颈动脉斑块情况比较[例(%)]
2.3 影响颈动脉狭窄的危险因素分析通过Spearman 相关性分析,发现颈动脉狭窄程度与既往有脑梗死、HP 感染、年龄呈正相关,其相关系数分别为 0.279(P=0.002)、0.241(P=0.008)和 0.320(P<0.005);与性别、相关生化指标差异无统计学意义。根据颈动脉狭窄程度分为颈动脉狭窄<50%和≥50%两组,以颈动脉狭窄为因变量,以HP感染、年龄、既往有脑梗死为自变量进行Logistic多因素回归分析,发现既往有脑梗死、HP 感染、年龄是老年患者颈动脉狭窄的独立危险因素,详见表3。
表3 影响颈动脉狭窄Logistic 多因素回归分析
HP 在全球范围内感染率均高,整体人群发病率超过50%,在公共卫生条件差、社会经济水平低下的地区,发病率更高,并且人群中随年龄的增长逐渐增高[3,4]。
3.1 HP 感染可增加心脑血管疾病的发生本研究入组的对象是存在血管硬化危险因素的老年患者,HP 感染率为60.7%。有研究报道HP 感染与肠外疾病有关,包括肥胖、2 型糖尿病、心脑血管疾病等,提示HP 感染可能是造成血管硬化的危险因素[5]。本研究结果显示老年人HP 感染患者颈内动脉狭窄的发生率明显高于非HP 感染患者,且斑块更不稳定,提示HP 感染对心脑血管疾病有一定的促发作用。
3.2 HP 感染促进心脑血管疾病发生的机制颈内动脉狭窄是动脉粥样硬化较严重的一种情况,伴有颈动脉狭窄患者中风症状往往更重、住院时间更长、预后更差。在监测血管狭窄的同时关注斑块状态,能进一步精确评估发生中风的风险,易损斑块是容易形成血栓的不稳定高危斑块,如果患者颈内动脉血管狭窄的同时存在易损性斑块,发生急性心脑血管事件的风险将进一步增高。本研究重点关注的是非急性期心脑血管疾病老年患者,分析HP 感染与血管狭窄及易损斑块的关系,以期指导二级预防用药。易损斑块的形成是在一些炎症因子和促炎性细胞的作用下,造成斑块纤维帽变薄、抗张力能力降低、坏死脂质内核增大,导致血流冲击下斑块容易破裂[6]。有研究报道HP 毒素可刺激宿主细胞产生炎症因子,如白细胞介素-1(IL-1)、γ 干扰素(INF-γ)及肿瘤坏死因子(TNF)等,导致细胞慢性炎症和内皮损伤[7]。另外,HP 感染还可能导致脂代谢紊乱,如降低 HDL-C 水平,升高 LDL-C 和 TG 水平、升高同型半胱氨酸水平等[8,9]。这些因素可能共同作用促进血管粥样硬化发生,也提示HP 感染可能参与动脉粥样硬化全过程。本研究结果显示,HP 感染、年龄、既往有脑梗死是老年患者发生颈动脉狭窄的独立危险因素。由于老年患者基础疾病多,在积极做好规范二级预防的同时,积极筛查并规范治疗HP 可能减轻动脉粥样硬化的发生、发展,达到减少心脑血管疾病的预防作用。
综上所述,HP 感染可能增加了老年患者颈内动脉粥样硬化斑块和颈动脉狭窄的风险,导致心脑血管风险更高,及时筛查可能合并的HP 感染并及时清除,可提高对心脑血管疾病的防控。