孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿过敏性紫癜疗效观察

宋艳，张炜灵，杜丽琴

深圳市宝安区人民医院儿科，广东 深圳 518100

过敏性紫癜是一种儿童时期的常见病、多发病，该病属于系统性小血管炎的范畴，近年来其发病率呈不断上升的趋势[1]。本病常常有特征性的症状，即出现皮肤紫癜，同时伴(或不伴)腹痛及关节痛、肾脏损伤、消化道出血等，部分患儿病情迁延反复，可对肾功能造成严重影响[2]。该病的发病机制较为复杂且致病因素较多，但大量基础及临床研究均证实免疫异常是其重要的发病机理，且常常伴随机体炎症因子水平的异常[3]。临床上治疗该病的药物较多，如钙剂、抗组胺药等以改善血管情况，甚至应用激素进行治疗，尚缺乏特效治疗药物。孟鲁司特钠和氯雷他定是临床上常用的两种药物，二者发挥抗炎作用的机制不同，近年来在过敏性紫癜的治疗中均有应用，但疗效报道不一[4]。本研究旨在观察两种药物联合应用在过敏性紫癜患儿的临床疗效，并且探讨其对患儿血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月至2020年1月期间深圳市宝安区人民医院儿科收治的94例过敏性紫癜患儿为研究对象。纳入标准：①年龄3～12岁；②符合过敏性紫癜的相关诊断标准[5]：a，可触性皮疹；b，弥散性腹痛；c，活检(任何部位均可)提示存在IgA的沉积；d，有关节炎或关节痛的临床症状；e，肾脏受损，患儿可以出现不同程度的血尿和(或)蛋白尿。其中a为必备条件，加上b、c、d、e中至少1条即可；③首发病例。排除标准：①其他皮肤疾病引起的紫癜；②合并其他急慢性感染性及过敏性疾病、肿瘤等；③6个月内用过激素、免疫球蛋白等药物者；④对研究所用药物过敏者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。根据随机数表法将患儿分为A组(n=31)、B组(n=30)、C组(n=33)，分别接受氯雷他定、孟鲁司特钠以及氯雷他定+孟鲁司特钠治疗，三组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 三组患儿的基线资料比较

1.2 治疗方法 患儿入院后均给予一系列常规治疗，包括急性期卧床休息以及应用维生素C、钙剂降低血管通透性，双嘧达莫抗血小板聚集，对有明显感染的患儿予抗感染治疗。其中A组患儿应用氯雷他定治疗，用法为≤30 kg，5 mg/d；＞30 kg，10 mg/d，每天1次；B组患儿应用孟鲁司特钠治疗，用法：2～5岁为4 mg/d；6～12岁为5 mg/d；睡前服用。C组患儿联合应用氯雷他定和孟鲁司特钠治疗，氯雷他定和孟鲁司特钠用法同A组、B组。三组患儿的均是两周为1个疗程，连续治疗两个疗程。

1.3 观察指标 比较三组患儿治疗后皮肤紫癜、疼痛(腹部以及关节)等症状消失所需要的时间；三组患儿治疗前及治疗后采集其外周静脉血3 mL，采用流式细胞术测定血清IL-2、IL-6的水平。

1.4 疗效判定标准 治疗两个疗程后评价疗效。疗效判定标准[6]：①显效：患儿在治疗1周内，临床症状出现明显减轻，且无出现新的紫癜，在两周内疼痛等症状及皮肤紫癜完全消失；②有效：患儿在治疗两周内疼痛症状较治疗前出现明显改善，而皮肤紫癜基本消失；③无效：治疗4周内，患儿的皮肤紫癜未消退，病情甚至出现加重。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿治疗前后的血清IL-2和IL-6水平比较 治疗前，三组患儿的血清IL-2和IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，三组患儿的血清IL-2明显升高，IL-6水平明显降低，且C组明显优于A组和B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组患儿治疗前后的血清IL-6和IL-2水平比较(±s，pg/mL)

表2 三组患儿治疗前后的血清IL-6和IL-2水平比较(±s，pg/mL)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；与C组比较，b P＜0.05。

A组B组C组F值P值31 30 33 24.17±3.19 23.58±5.28 24.10±4.77 0.116＞0.05 16.48±3.29ab 15.28±3.82ab 10.54±2.52a 27.949＜0.05 7.49±2.03 6.23±1.52 7.58±2.13 0.724＞0.05 12.64±2.48ab 14.38±2.01ab 20.87±3.28a 15.256＜0.05

2.2 三组患儿的临床症状消失时间比较 治疗后，C组患儿的皮疹、消化道症状及关节痛等症状的消失时间明显短于A组和B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而A组和B组患儿，皮疹、消化道症状及关节痛消失时间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 三组患儿的临床症状消失时间比较(±s，d)

表3 三组患儿的临床症状消失时间比较(±s，d)

注：与C组比较，a P＜0.05。

A组B组C组F值P值31 30 33 8.23±2.09a 7.95±2.13a 5.15±1.24 25.007＜0.05 6.31±1.30a 5.54±1.63a 3.22±0.84 14.638＜0.05 7.42±1.97a 6.93±2.53a 3.32±1.08 15.782＜0.05

2.3 三组患儿的临床疗效比较 C组患儿治疗总有效率明显高于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05)；A组和B组患儿治疗总有效率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 三组患儿的临床疗效比较(例)

3 讨论

儿童是过敏性紫癜的高危患患者群，其基本病变为全身广泛的微血管变态反应性改变。虽然该病的病因尚不完全清楚，但是公认的是其发病与多种因素有关，常常是遗传、环境(如感染、食物等)和免疫功能异常等因素综合作用的结果[7]。过敏性紫癜诊断的必要条件是皮疹，可以在短时间如数日内逐渐出现消退，不过却可以反复再次发作；部分患儿可有其他系统脏器症状，如腹痛、关节痛和肾脏损伤(蛋白尿、血尿等)[8]。因此，针对过敏性紫癜临床上须给予及时的干预治疗，避免肾脏的受累，改善患儿的预后。

过敏性紫癜的病情轻重程度不一，研究指出炎症因子水平可以较好的反映疾病的发生、发展过程；报道指出，血清IL-2、IL-6含量在该病患儿出现异常[9-10]。IL-6是一种重要的促炎因子，不仅可以诱导、趋化中性粒细胞至炎症部位，其还可以在血管壁沉积，使补体级联反应激活，进而破坏血管壁的完整性，参与血管内皮的损伤及过敏性紫癜的进展[11]。IL-2则是一类由Th1细胞所产生的因子，主要作用在于促进T细胞的增殖，其水平下降则参与过敏性紫癜的发病过程。氯雷他定在抗过敏治疗中应用较为广泛，作为哌啶类抗组织胺药物，其可以抑制外周组胺H1受体的表达，而这种抑制作用具有选择性，降低表达P物质，使机体黏附因子-1水平降低，可以有效调节炎症因子水平。因而氯雷他定治疗过敏性紫癜可以抑制炎症反应，使患儿的相关类变态反应症状得以改善。

白三烯在体内是花生四烯酸的一种代谢产物，可以由多种炎症细胞产生，可发挥趋化中性粒细胞等炎性细胞的作用，进而在血管周围引起炎性反应，不同程度的损伤血管内皮[12]。近年来，白三烯在过敏性紫癜发病过程中的作用日益受到临床重视[13]。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠可以与该白三烯受体竞争性地结合，进而抑制炎症介质发挥炎性反应，进而减少血管损伤[14]。有研究也对孟鲁司特钠治疗过敏性紫癜的效果进行了观察，发现使用孟鲁司特钠可以明显改善患者的肾小管间质的病理损伤，减少炎细胞的浸润，有效的预防过敏性紫癜导致的肾脏损害的发生[15]。本研究中，对三组患儿分别应用氯雷他定、孟鲁司特钠及二者联合进行治疗，结果发现三种治疗方案均可以有效调节患儿的血清IL-6和IL-2水平，而C组的调节作用更明显。这一结果说明联合用药能更加明显的调节炎症因子的释放，降低炎症反应水平。此外，C组患儿的临床症状消失时间也明显短于A组和B组，治疗总有效率也明显提高，进而说明了氯雷他定、孟鲁司特钠两药联合治疗该病可以有效缩短病程，提高临床疗效。

综上所述，在小儿过敏性紫癜的治疗中，孟鲁司特钠联合氯雷他定可以有效调节炎症因子水平，缩短病程，进而提高临床疗效。