麻杏石甘汤联合电子支气管镜肺泡灌洗术治疗对儿童大叶性肺炎炎症因子和肺功能的影响

高永伟，刘庆，胡玉玲，庞随军，王栋梅

1.延安大学附属医院儿科，陕西 延安 716000；2.延安市中医院儿科，陕西 延安 716000；3.延安市人民医院儿科，陕西 延安 716000

肺炎在儿童时期是临床上十分常见的一种感染性疾病，在大部分的发展中国家，该病仍然是引起5岁以下儿童死亡的主要疾病之一。大叶性肺炎是一种重要的肺炎类型，作为社区获得性肺炎常见病种之一，本病一般多见于年龄相对较大的儿童[1]。儿童大叶性肺炎表现为肺叶的大部或者全部被累及，肺泡内出现急性弥漫性的纤维素渗出为主的炎性病变，调查显示其主要的致病菌包括肺炎链球菌以及金黄色葡萄球菌，部分患儿以肺炎支原体为主[2]。近年来，支气管镜技术在儿科呼吸系统疾病诊治中的应用越来越广泛[3]，为诊断儿童呼吸系统疾病病因及治疗提供了新的途径。中医药治疗儿童呼吸系统疾病具有疗效确切、经济安全等优势，其中麻杏石甘汤临床上应用较为广泛，也是常用于风温咳嗽治疗的代表方剂[4]。本研究以电子支气管镜肺泡灌洗术治疗为基础，探讨了联合应用麻杏石甘汤治疗对大叶性肺炎儿童炎症因子和肺功能的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择延安大学附属医院于2018年1月至2019年10月期间收治的70例大叶性肺炎患儿为研究对象。其中男性39例，女性31例；年龄2～14岁，平均(8.81±2.69)岁。纳入标准：①年龄≤14岁；②符合《实用儿科学》[5]中制定的大叶性肺炎相关诊断标准：a，有相关的临床症状，包括发热、咳嗽剧烈、呼吸困难等；b，肺部听诊检查有明显的湿性啰音；c，胸部X线或CT影像学检查可见肺部存在大片状影，且较为致密；病程均小于1周；③符合电子支气管镜灌洗的适应证。排除标准：①合并肺结核、支气管哮喘、肺气肿等其他呼吸系统疾病；②合并免疫缺陷性疾病、肝肾功能不全、先天性心脏病等严重疾病；③1周内应用过糖皮质激素、免疫调节剂等药物治疗者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情并签署同意书。根据随机数表法将患儿随机分为观察组和对照组，每组35例，两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿的基线资料比较

1.2 治疗方法 对照组患儿入院后均给予抗感染、祛痰、止咳、维持水和电解质平衡、加强营养支持等基础治疗，并给予电子支气管镜肺泡灌洗术。根据影像学检查结果，先检查健侧或者病变相对轻的一侧，然后再检查患侧。予以咪达唑仑静脉镇静+2%利多卡因行咽喉部局麻。电子支气管镜依次经过患儿的鼻、咽喉和声门等部位缓慢进入气道，观察支气管形态，应用37℃的生理盐水对病变最严重的肺段等部位进行灌洗，灌洗剂量为1.0 mL/kg，至少进行3次灌洗；随即负压吸引，至少回收40%的灌输液。结束后留取肺泡灌洗液标本送检，缓慢将支气管镜予以拔出。观察组患儿的基础治疗同对照组，且同样接受灌洗术治疗，进一步联合应用麻杏石甘汤。药方组成：苦杏仁、炙麻黄各6 g，生石膏12 g，甘草3 g。痰多者加瓜蒌皮、浙贝母、炒葶苈子；热甚者加酒黄芩、知母、芦根。每日一剂，加水煎煮取汁，分早晚2次服用。两组患儿疗程均为14 d。

1.3 观察指标与检测方法 比较两组患儿的发热、咳嗽、肺部啰音消失时间和住院天数。治疗前、治疗后分别抽取两组患儿肘静脉血5 mL，采用双抗体免疫夹心ELISA法检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平。同时测定患儿的肺功能，指标包括用力肺活量[1 s用力呼气容积(FEV1)、最高呼气流量(PEF)]。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较 观察组患儿的热退时间、啰音消失时间、咳嗽消失及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较(±s，d)

表2 两组患儿的临床症状改善时间及住院时间比较(±s，d)

观察组对照组t值P值35 35 6.79±1.37 8.85±2.59 4.159＜0.05 6.32±2.07 8.92±2.76 4.459＜0.05 11.07±3.41 13.22±3.97 3.221＜0.05 12.28±2.88 14.79±4.08 2.973＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿的血清CRP、IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的血清CRP、IL-6、IL-8水平明显降低，且观察组患儿降低更加明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较 治疗前，两组患儿的FVC、FEV1及PEF比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的FVC、FEV1及PEF明显提高，且观察组提高更加明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)观察组对照组t值P值35 35治疗前24.76±6.48 23.84±5.92 0.620＞0.05治疗后9.64±2.88a 14.36±3.16a 5.382＜0.05治疗前16.42±3.74 17.07±4.69 0.554＞0.05治疗后5.36±1.73a 9.63±2.47a 4.377＜0.05治疗前22.84±5.14 21.59±4.06 1.129＞0.05治疗后11.38±2.22a 13.96±3.14a 3.969＜0.05

表4 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后的肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数FVC(L) FEV 1(L) PEF(L/s)观察组对照组t值P值35 35治疗前1.78±0.31 1.82±0.41 0.460＞0.05治疗后2.67±0.87a 2.14±0.76a 2.714＜0.05治疗前1.61±0.44 1.73±0.58 0.975＞0.05治疗后2.26±0.34a 1.91±0.27a 4.769＜0.05治疗前2.86±0.68 2.79±0.82 0.389＞0.05治疗后5.10±1.22a 4.06±1.19a 3.610＜0.05

3 讨论

大叶性肺炎对儿童的健康危害较大，本病的特点为起病急、病情重、病情进展快及治疗疗程长等[6]。近年来，大叶性肺炎的致病菌也有了较大的变化，以前多为肺炎链球菌，但是目前不再局限于此，而是发展为由细菌、支原体、病毒等病原体混合或单一感染的复杂情况[7]。另一方面，随着病原体耐药性的上升，单纯抗生素抗感染治疗本病往往不能取得预期的效果。儿童大叶性肺炎的主要病理变化同成人相同，表现为肺泡内出现纤维素性炎，肺组织内充满炎性渗出物。支气管镜灌洗术是呼吸系统疾病治疗中的安全、有效的诊疗技术，该技术可以对病灶进行直视，进而有效明确病变的性质以及炎症轻重程度，直达病灶处将分泌物吸出；灌洗液的应用可以稀释分泌物使其容易快速排出，使患儿的气道畅通；灌洗液还可以湿化气道、刺激诱导咳嗽反射的作用，促进分泌物的排出，减少致病菌及其毒素对机体的毒性作用；再次，可以通过支气管镜在病变处直接采集样本进行细菌学检查，其结果较常规吸痰标本更加准确，有效的指导敏感抗菌药物的应用[8-9]。因此，支气管镜灌洗术应用于大叶性肺炎患儿，对有效清除气道内分泌物，促进萎陷肺泡的复张及改善患儿的通气具有确切的效果[9]。

大叶性肺炎的发病机制复杂，目前尚未完全被阐明，但是一般认为炎性因子是导致患儿病情进展及加重的主要因素。致病菌进入机体引起感染后，机体及病原体释放的大量毒素刺可以对巨噬细胞造成刺激引起大量炎性因子的释放[10]。CRP是临床上最常应用的炎症标志物，而IL-6是一种强力促炎因子，IL-8则是强有力的中性粒细胞趋化、活化因子，可对炎症反应过程直接进行介导。

中医药在儿科疾病治疗中具有较好的应用前景[11]，其中麻杏石甘是解表剂的重要代表，该方君药为炙麻黄，作用在于宣肺、泄邪热；臣药为生石膏，其宣肺但不助热，与君药炙麻黄相制为用；方中佐药为苦杏仁，起到宣降肺气的作用；甘草兼为佐使，既可调和全方，又能发挥益气和中的作用。对于热甚者加芦根、知母、酒黄芩以发挥除烦清热、生津止渴的作用；针对痰多的患儿加用瓜蒌皮、浙贝母、炒葶苈子以起到清热化痰、利气宽胸的作用[12-13]。诸药共同应用，起到的功效为辛凉宣泄、清肺平喘。现代药理学研究也表明，麻杏石甘汤的作用包括平喘镇咳、抗变态反应、抑制炎症反应等等[14]。本研究显示，采用麻杏石甘汤治疗的观察组患儿，治疗后热退时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这一结果提示，麻杏石甘汤可迅速缓解大叶性肺炎患儿的临床症状，进而缩短病程。此外，治疗后两组患儿血清CRP、IL-6、IL-8水平均明显降低，且观察组患儿降低更加明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。进一步说明了麻杏石甘汤联合电子支气管镜肺泡灌洗治疗可以有效减少患儿的炎症反应。

随着肺功能测定价值在临床上的不断被认同，目前认为肺功能指标与儿童大叶性肺炎的病情严重程度、疗效及预后均具有很好的相关性。本研究发现经治疗后，两组患儿肺功能与治疗前比较均有了较为明显的改善，但是观察组更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明，支气管镜肺泡灌洗治疗有利于炎性渗出物的清除，进一步联合应用麻杏石甘汤则对改善肺功能有利。

综上所述，对儿童大叶性肺炎患儿应用麻杏石甘汤联合电子支气管镜肺泡灌洗术治疗，可以有效降低血清中的炎症因子水平，改善肺功能，缩短病程，值得临床推广应用。