安今益和替勃龙激素补充疗法对围绝经期综合征患者脂、骨代谢及性激素的影响

朱少萍，覃钰纯，莫婷婷

江门市妇幼保健院妇产科，广东 江门 529000

围绝经期综合征(menopausal syndrome，PMS)是指妇女绝经前后出现的以自主神经系统功能紊乱为主并伴有神经心理症状的症候群，主要表现为月经紊乱、易怒及焦虑不安等症状，严重影响患者生活质量[1]。临床上给予绝经激素治疗可改善患者临床症状和血管舒缩状态，降低血管不良事件及骨质疏松发生率[2]。安今益和替勃龙激素是激素补充药物，均可改善患者临床症状，但两者对脂代谢及骨代谢的影响临床相关报道较少[3-4]。本研究旨在探讨安今益和替勃龙激素补充疗法对PMS脂、骨代谢及性激素水平的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月江门市妇幼保健院收治的200例PMS患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《妇科学》中PMS诊断标准[5]：临床闭经＞1年，合并经期综合征症状，BMI＞22 kg/m2；(2)年龄49～59岁；(3)近期未使用激素类药物。排除标准：(1)心肺肝肾功能障碍者；(2)雌激素药物使用禁忌证者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)难以配合治疗者；(5)妊娠及哺乳期妇女。将入组患者按随机数字法分为对照组和观察组各100例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署研究知情同意书，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别 例数 年龄(岁)BMI(kg/m2)孕次(次)绝经年限(年)基础疾病观察组对照组χ2/t值P值100 100 48.35±4.27 47.92±4.23 0.715 0.475 24.33±2.06 24.58±2.01 0.869 0.386 2.63±0.30 2.57±0.27 1.487 0.388 3.45±1.02 3.34±0.98 0.778 0.438高血压5(5.00)4(4.00)0.116 0.733糖尿病2(2.00)3(3.00)0.205 0.651

1.2 治疗方法 对照组给予替勃龙激素治疗：口服替勃龙(华润紫竹药业有限公司，国药准字H20020198)2.5 mg/次，1次/d，每日同一时间服用，均持续治疗3个月。观察组给予安今益治疗：口服安今益(Jenapharm GmbH&Co.KG，国药准字J20140119，规格2.0 mg/片)，1片/次，1次/d，每日同一时间服用，两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 所有指标均在治疗前和治疗后3个月进行检测。(1)子宫内膜厚度、Kupperma评分：采用B超检测子宫内膜厚度，采用Kupperma评分评价围绝经期症状，采用0～3级评分，总分为51分，15～20分=轻度，20～35分=中度，≥35分=重度。(2)性激素指标：取清晨空腹静脉血5 mL,常规抗凝离心后采集标本与-20℃保存，采用免疫比浊法检测促卵泡成熟素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体酮生成素(LH)]水平，操作均按说明书进行。(3)脂代谢指标：采用放射免疫法检查总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，操作均按说明书进行。(4)骨密度：采用骨密度测定仪(天津盛鸿医疗器械有限公司)检测L2～L4、股骨颈、Ward's三角区及大粗隆骨密度。(5)骨代谢指标：采用酶联免疫吸附法检测后骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)，操作均按说明书进行。⑥观察并记录治疗3个月期间两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析数据，连续性变量符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的子宫内膜厚度及Kupperma评分比较 治疗前，两组患者的子宫内膜厚度和Kupperma评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的子宫内膜厚度明显高于对照组，Kupperma评分明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的子宫内膜厚度及Kupperma评分比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的子宫内膜厚度及Kupperma评分比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

观察组对照组t值P值100 100 2.88±0.74 2.93±0.76 0.471 0.638 4.89±1.26a 4.27±0.93a 3.959＜0.05 28.71±4.66 28.68±4.62 0.046 0.964 9.55±2.10a 18.55±3.24a 23.30＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的性激素水平比较 治疗前，两组患者的LH、FSH及E2比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的E2明显高于对照组，LH、FSH明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗前，两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的TC、TG、LDL-C明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数FSH(mmol/L) E2(mmol/L)LH(IU/L)观察组对照组t值P值100 100治疗前48.35±5.79 48.82±5.83 0.572 0.568治疗后21.31±3.14a 26.37±5.22a 8.306＜0.05治疗前73.25±8.11 74.03±8.15 0.678 0.498治疗后35.20±4.17a 38.56±6.01a 9.077＜0.05治疗前19.12±4.33 18.96±4.29 0.262 0.793治疗后25.67±8.40a 22.19±6.23a 3.328 0.001

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数TC(mmol/L)TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)观察组对照组t值P值100 100治疗前1.87±0.53 1.90±0.56 0.389 0.698治疗后0.79±0.21a 1.57±0.40a 17.265＜0.05治疗前5.48±1.22 5.52±1.24 0.230 0.818治疗后4.20±0.65a 5.09±0.88a 8.135＜0.05治疗前1.54±0.38 1.55±0.41 0.179 0.858治疗后1.82±0.87a 1.60±0.62a 2.059 0.041治疗前3.05±1.14 3.07±1.16 0.123 0.902治疗前2.63±0.35a 2.98±0.60a 5.039＜0.05

2.4 两组患者治疗前后的骨密度比较 治疗前，两组患者的 L2～L4、股骨颈、Ward's三角区、大粗隆骨密度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的L2～L4、股骨颈、大粗隆骨密度明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后的骨密度比较(±s，g/cm2)

表5 两组患者治疗前后的骨密度比较(±s，g/cm2)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别 例数L 2～L 4股骨头 Ward's 大粗隆观察组对照组t值P值100 100治疗前1.016±0.05 1.015±0.06 0.128 0.898治疗后1.071±0.25a 1.017±0.10a 2.006 0.046治疗前0.596±0.21 0.595±0.18 0.036 0.971治疗后0.679±0.33a 0.596±0.25a 2.004 0.046治疗前0.465±0.11 0.464±0.09 0.070 0.944治疗后0.471±0.37a 0.467±0.22a 0.093 0.926治疗前0.455±0.13 0.456±0.15 0.050 0.960治疗后0.484±0.34a 0.476±0.24a 0.560 0.045

2.5 两组患者治疗前后的骨代谢比较 治疗前，两组患者的BALP、TRAP比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的BALP、TRAP明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后的骨代谢比较(±s，U/L)

表6 两组患者治疗前后的骨代谢比较(±s，U/L)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

观察组对照组t值P值100 100 65.84±7.11 65.91±7.13 0.070 0.945 58.61±5.30a 61.23±6.88a 3.017 0.003 6.17±2.39 6.20±2.41 0.088 0.923 4.85±1.02a 5.77±1.30a 5.568＜0.05

2.6 两组患者的不良反应比较 观察组发生乳房胀痛14例，阴道出血4例，胃肠道反应2例，观察组不良反应发生率为20.00%；对照组发生乳房胀痛15例，阴道出血5例，胃肠道反应3例，观察组不良反应发生率为23.00%，均给予对症治疗后缓解，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.267，P=0.606)。

3 讨论

由于下丘脑-垂体-卵巢轴或肾上腺轴失衡和卵巢功能逐渐衰退，致使神经内分泌紊乱及代谢障碍，继而使激素、神经递质及细胞因子的失衡，最终导致PMS发生，可导致烦躁、激动及行动迟缓[6-7]。近年来随着工作竞争越发激烈及精神压力的增加，PMS发病率逐渐呈上升趋势，且趋向年轻化，严重影响患者生活质量，故探寻有效的治疗方案至关重要[8]。

临床常采用激素补充疗法，可有效改善绝经期因雌激素缺乏导致的相关症状，安今益和替勃龙激素是临床常用激素补充药物，其中替勃龙是弱雌激素、孕激素及雄激素活性的兹体化合物，主要成份为7-甲基异炔诺酮，通过特异性代谢产生3α-OH、3β-OH及△4-异构体产生组织特异活性，稳定卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统，并抑制绝经后妇女的促性腺激素水平和生育期妇女的排卵，改善不良情绪[9-10]。安今益是连续联合制剂，主要成分为雌二醇和屈螺酮，由于卵巢功能减退后雌、孕激素缺乏而致绝经，而雌激素中雌二醇活性较高，亲和力较强，可快速补充体内雌激素分泌不足，缓解绝经后症状，促进脂代谢并稳定血脂水平。屈螺酮为强效激素制剂，可抑制人体下丘脑-垂体-性腺轴中枢和排卵，纠正子宫内膜增生，并具有抗压效果和抗性激素活性。另外，因其不与性激素结合球蛋白故对雌激素血药浓度影响较小，且与孕激素和盐皮质激素受体具有较高亲和力，可通过减少骨的重吸收抑制骨丢失[11-12]。围绝经妇女由于卵巢停止排卵，卵巢功能衰竭，雌、孕激素减少，子宫内膜萎缩变薄，E2水平降低，从而致使下丘脑-垂体-卵巢轴活动规律改改变，导致FSH分泌增加，且当卵巢不再有成熟卵泡时LH随FSH上升，而治疗后观察组子宫内膜厚度、E2高于对照组，Kupperma评分、LH、FSH低于对照组，提示安今益较替勃龙疗效更佳，可有效缓解临床症状，改善性激素水平，考虑其可能机制为安今益中雌二醇亲和力和活性较强，可快速补充体内雌激素分泌不足，而屈螺酮为可通过抑制人体下丘脑-垂体-性腺轴中枢，并抑制排卵，从而纠正子宫内膜增生，改善性激素水平。由于绝经期妇女血脂水平较高，血脂代谢异常，可增加心脑血管疾病发生，故需纠正血脂水平。同时相关研究显示，安今益可改善PMS血脂水平[13]。而本研究也证实了这一观点，结果显示，治疗后观察组TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，说明安今益较替勃龙改善血脂水平更显著，分析其原因可能为安今益中的孕激素屈螺酮拮抗了补充雌激素所致的TG水平升高。研究证实，雌激素缺乏是诱发PMS的主要原因[14]。而人体骨骼存在甲状腺激素和雌激素受体，雌激素可降低骨骼对甲状腺激素的敏感性，促进骨胶原形成和骨骼稳定，并抑制骨吸收，进而导致骨质疏松，而腰部及髋部作为作为人体重要承重部位，肠胃骨质疏松性骨折发生常见部位，骨密度常用于评估骨质疏松骨折。且已有研究证实，安今益可增加绝经后女性骨密度，降低骨折发生率[15]。而本研究也证实了这一观点，结果显示，治疗后观察组L2～L4、股骨颈、大粗隆骨密度高于对照组，说明安今益可改善骨密度且本研究比较两组骨代谢指标变化，BALP和TRAP骨代谢主要指标，BALP是成骨细胞的表型标志物，可反映骨细胞活性，当骨中钙盐沉淀不足时BALP分泌增多，易导致骨质疏松症发生；TRAP为骨吸收和破骨细胞活性标志物，当骨吸收大于骨生成时TRAP呈高表达，因此BALP、TRAP水平可反映骨代谢状况[16]。本研究发现，治疗后观察组BALP、TRAP低于对照组，与呼伦[17]的报道一致，说明安今益可改善骨代谢，这与安今益减少骨的重吸收有关，且两组不良反应比较差异无统计学意义，而与曹凌艳[18]报道不符，可能与纳入较少有关，下一步将扩大纳入例数。

综上所述，安今益较替勃龙激素更能有效改善PMS患者临床症状、脂代谢和骨代谢的影响，值得临床推广应用。