益气活血方对脑卒中恢复期病人神经功能和血清NSE水平的影响

孙淑婷

脑卒中是由多种因素导致脑组织缺氧缺血，主要临床表现为神经功能损伤、失语和偏瘫等，具有较高的患病率、残疾率和病死率[1]。脑卒中恢复期常合并不同程度的神经功能障碍，严重影响生活质量。因此，临床需寻找积极有效的治疗方案，以最大程度提高神经功能和生活质量。中医学认为，脑卒中因气血耗伤/瘀积所致脑窍阻滞，故大部分脑卒中属气虚血瘀证[2]，因此，中医主张使用益气活血法治疗脑卒中恢复期病人。脑卒中恢复期主要是由于气血失调导致血脉不畅，而血清指标可准确反映病情改变。有研究表明，脑卒中恢复期病人病情与神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase，NSE)表达紧密相关[3]。本研究探讨益气活血方对脑卒中恢复期病人神经功能和血清NSE水平的影响，以期为临床治疗方案的制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年1月唐山市曹妃甸区医院中医康复科收治的80例脑卒中恢复期病人作为研究对象，年龄35～79岁，病程0.5～4.0个月。根据治疗方案将病人分为研究组和对照组，各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。本研究经唐山市曹妃甸区医院伦理委员会批准，病人同意参与本研究并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]和《中风病辨证诊断标准(试行)》[5]关于脑卒中的诊断标准；中医证型包括口角流涎、口眼歪斜、言语不利、肢体迟缓无力、半身不遂、伴疲倦无力、少气懒言，面色晦暗淡白，舌质暗淡有瘀斑，脉沉涩细弦；肌力≤Ⅳ级，意识清楚，上肢Fugl-Meyer量表(Fugl-Meyer Assessment，FMA)评分15～36分[6]；病程≥14 d。

1.2.2 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；肝、肾功能障碍；具有药物过敏史，过敏体质；合并非血管性脑部病变、慢性脑损伤、精神障碍、短暂性脑缺血发作、脑梗死急性期、大面积脑梗死、肌肉关节病变和严重意识障碍[7]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组予以常规西医治疗：指导病人严格遵循低盐低脂的饮食原则，禁烟、戒酒，注意休息，采用抗血小板聚集、调血脂、降血压、营养神经、预防并发症及对症支持治疗，高血糖者积极控制血糖；同时结合康复功能训练，根据病情选择吞咽功能训练、肢体功能训练、平衡功能训练、日常生活活动能力训练等，连续治疗1个月。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础上采用中医益气活血方治疗，组方：党参、鸡血藤各20 g，生黄芪30 g，当归、山茱萸、怀牛膝、川芎、赤芍、防风、石斛各15 g，全蝎10 g，水蛭、地龙、红花、炙甘草各6 g，桃仁、白僵蚕各9 g。随症加减，阳虚者加肉苁蓉、杜仲，气虚者加白术、茯苓，痰热者加天竺黄、胆南星，血虚者加枸杞子、白芍，肢体麻木者加陈皮，下肢无力者加桑寄生，小便失禁者加五味子、桑螵蛸等，言语不利者加石菖蒲、郁金等。每日1剂，分两次服用，早晚各1次，连续治疗1个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后神经功能、血清NSE和生活质量差异。

1.4.1 神经功能 参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)标准[8]评价神经功能，总分45分，分值越高提示神经功能缺损越严重。

1.4.2 血清NSE水平 治疗前后采集空腹肘静脉血3 mL，离心后采用酶联免疫吸附测定血清NSE水平。

1.4.3 生活质量 参照生活质量综合评定问卷(General Quality of Life Inventory，GQOLI-74)[9]评价生活质量，问卷包括躯体功能、心理功能、物质生活、社会功能4个维度，分值越高提示生活质量越佳。

1.5 临床疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]标准，证候积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%；治愈为证候积分减少率91%～100%；显效为证候积分减少率46%～<91%；有效为证候积分减少率18%～<46%；无效为证候积分减少率<18%。治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率为90.00%，与对照组的67.50%比较，差异有统计学意义(χ2=6.050，P=0.014)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后NIHSS评分和NSE比较 治疗前，两组NIHSS评分和NSE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分和NSE较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS评分和NSE比较(±s)

2.3 两组治疗前后GQOLI-74评分比较 治疗前，两组GQOLI-74评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组GQOLI-74评分较治疗前增高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组治疗前后GQOLI-74评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

临床对脑卒中恢复期病人主要采用常规西医治疗和康复训练等，以尽量恢复日常生活活动能力，进而提高生活质量。近期研究表明，中医治疗可使病人在改善神经功能和生活质量中获益[11]。脑卒中归属于中医“中风病”“半身不遂”“偏风”等范畴，主要以气虚血瘀证为主。中医学认为脑卒中恢复期病人气血亏虚、瘀滞于脑府，脑窍闭阻。故中医主张益气法以促进血液运行，活血法以缓解血管痉挛，改善血管微循环。

益气活血方根据气虚血瘀证组方，切中气血亏虚、脉络闭阻和风痰瘀阻脑窍等病机。本研究过程中，研究组在对照组基础上采用益气活血方治疗，组方包括党参、鸡血藤、生黄芪、当归、山茱萸、怀牛膝、川芎、赤芍、防风、全蝎、石斛、水蛭、地龙、红花、桃仁、白僵蚕和炙甘草等[12]。党参具有健脾益气功效，生黄芪具有活血补气功效，两者作为君药共奏益气补血之效。鸡血藤、当归、川芎、赤芍、红花、桃仁、白僵蚕具有活血养血功效，共为臣药，可提高君药的益气活血之效；山茱萸、怀牛膝具有滋补肝肾和强筋健骨功效，共为佐药，与生黄芪配伍可提高益气活血通络之效；防风、全蝎、石斛、水蛭、地龙具有通络、破血、祛风功效，共为使药，不但可助阴阳协调，还可发挥益气固本之效。而炙甘草调和诸药，上述药方联合使用可充分发挥益气活血的药理作用。

本研究结果显示，加用益气活血方治疗病人的总有效率较常规西医治疗的病人增高，且研究组NIHSS评分和GQOLI-74评分改善更明显。因此，在常规西医治疗基础上，加用益气活血方有利于改善病人临床疗效和神经功能，提高生活质量，与相关研究[13-14]结果一致。药理研究证实，益气活血方与清除氧自由基、改善微血管循环、舒张血管、血管解痉、抗血小板聚集、调脂、抗血管硬化和抗凝等作用密切相关，其可能通过多靶点、多途径、多层次等作用于脑卒中病人的多个病理环节，整体逆转神经细胞凋亡，最终提高神经功能[15]。相关文献显示，益气活血方可能通过干预脑卒中恢复期病人神经元NSE水平以实现改善神经功能目的[16]。

本研究表明，治疗前，两组血清NSE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清NSE较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。NSE是主要的神经元标志酶之一，脑卒中恢复期病人通过损伤的神经元释放NSE。因此，通过测定血清NSE可准确评估病情程度和预后状况。王浩等[17]研究表明，NSE不但可准确反映脑卒中后神经损伤程度，而且可作为急性脑卒中病人病情程度和预后状况的评价指标。郑莹莹等[18]研究表明，血清NSE水平与神经功能恢复程度呈负相关，与脑梗死面积呈正相关。因此，NSE是评价脑卒中恢复期病人病情程度的重要指标，结合本研究结果证实，加用益气活血方有助于改善病人病情程度，其可能与益气活血方有利于改善神经细胞突触可塑性有关。

综上所述，益气活血方有利于改善脑卒中恢复期病人神经功能，降低血清NSE水平，改善生活质量。但本研究可能受观察时间和样本量的影响导致结果偏倚，且本研究采用回顾性分析法，缺乏远期预后的长期随访。