乌司他丁对严重多发伤患者炎症因子和凝血功能的影响*

杨 洋，薛建华，刘佳佳，虞俊波

（南通大学附属医院急诊外科，江苏226001）

在相同致伤因素作用下，机体遭受2 个或以上解剖部位的损伤称为多发伤，损伤严重度评分（ISS）≥16 为严重多发伤[1]。严重创伤应激可以促使机体发生全身性炎症反应，过度的炎症反应可引起凝血功能障碍，如果不加以控制，炎症反应和凝血系统相互作用促进病情进展[2]，影响患者预后。临床研究发现，乌司他丁具有抑制全身炎症反应、改善凝血功能、保护重要脏器功能的作用[3]。本研究选择2018年1 月—2019 年9 月我院急诊收治的61 例严重多发伤患者，探讨乌司他丁辅助治疗对患者炎症因子和凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 严重多发伤患者61 例，随机分为对照组31 例和观察组30 例。对照组中男性21 例，女性 10 例；年龄 31～57 岁，平均 42.56±7.70 岁；APACHEⅡ评分29.30±6.27 分；创伤类型：胸腹联合伤为主9 例，多处骨折为主22 例。观察组中男性22例，女性 8 例；年龄 34～55 岁，平均 43.59±6.75 岁；APACHEⅡ评分28.23±5.70 分；创伤类型：胸腹联合伤为主11 例，多处骨折为主19 例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）至少有 2 个解剖部位损伤，ISS 评分≥16；（2）受伤至住院治疗时间在12 h 内；（3）预计创伤后生存时间超过72 h。排除标准：（1）乌司他丁类药物过敏；（2）合并重型颅脑损伤、重要器官功能衰竭；（3）住院前7 d 内接受过环氧合酶抑制剂、免疫抑制剂或抗感染治疗；（4）住院前48 h 内接受过抗凝药物治疗；（5）妊娠期妇女、恶性肿瘤患者。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法 两组患者入院后立即给予止血、输血、补液、抗休克、循环支持、呼吸支持等对症处理，同时检测血常规、凝血功能、肝肾功能、炎症因子及血气等。对照组仅给予对症处理，观察组在对症处理基础上采用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司）20 万U 加入0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，2 次/d，持续 5 d。

1.3 观察指标 （1）炎症因子：于治疗前及治疗5 d后检测两组患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（2）凝血功能：于治疗前及治疗5 d 后检测两组患者血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D 二聚体（D-D）。（3）两组多器官功能障碍综合征（MODS）发生率、14 d 病死率。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0 统计软件处理分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t 检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后炎症因子比较 两组患者治疗前血清IL-6、TNF-α 水平均较高，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 5 d 后观察组 IL-6、TNF-α 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子比较 pg/mL

2.2 两组治疗前后凝血功能比较 两组患者治疗前 PT、APTT、FIB、D-D 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗 5 d 后观察组 PT、APTT、FIB、D-D 得到改善，明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表 2。

表2 两组治疗前后凝血功能比较

2.3 两组MODS 发生率及14 d 病死率比较 观察组 9 例（30.00%）发生 MODS，14 d 死亡 5 例（16.67%）；对照组 18 例（58.06%）发生 MODS，14 d 死亡 11 例（35.55%）；观察组MODS 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间14 d 病死率的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

发生严重创伤后，机体在应激、缺血缺氧和再灌注等多种因素作用下，对血管内皮细胞造成损害，进而激活体内多种炎性介质。TNF-α 是最早启动的炎性介质[4]，可以激活中性粒细胞、淋巴细胞，同时释放大量氧自由基和蛋白酶，诱发IL-6 等细胞因子异常表达。IL-6 表达升高后，其他抗炎递质和细胞因子抑制剂随之发生异常，进一步损伤内皮细胞。作为强力炎症因子，TNF-α 和IL-6 可以激活凝血系统，抑制抗凝系统，使APTT、PT 明显延长；同时促进纤溶系统，导致FIB 大量分解，D-D 持续增多。随着多种炎症因子瀑布样释放，引起全身炎症反应综合征（SIRS），并发弥散性血管内凝血（DIC），最终导致MODS 发生[5]，威胁患者生命。因此，在严重多发伤患者救治中，可以将炎症因子IL-6、TNF-α 及相关凝血功能作为病情观察、评估预后的重要指标。本研究中61 例严重多发伤患者血清TNF-α、IL-6 及PT、APTT、FIB、D-D 等指标均出现异常，说明病情严重，应及早采取措施纠正异常的炎症因子水平和凝血功能。

乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂，能稳定多种蛋白水解酶和溶酶体膜，抑制炎症反应[6]。乌司他丁能抑制巨噬细胞内蛋白激酶C 及NF-KB 信号传导通路，阻碍TNF-α 翻译和分泌，通过抑制脂多糖(LPs)刺激可调控IL-6 水平[7]。本研究结果显示，严重多发伤患者应用乌司他丁治疗5 d 后，其血清IL-6、TNF-α 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），说明乌司他丁对全身炎症反应具有明显抑制作用，可有效阻止TNF-α、IL-6 异常释放。同时，乌司他丁还具有血管内皮细胞保护作用，可以调节凝血与纤溶失衡[8]。本研究中，观察组乌司他丁治疗后 PT、APTT、FIB、D-D 等指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01)，说明乌司他丁能有效改善机体凝血功能。分析原因为乌司他丁可以抑制凝血酶、凝血因子及纤溶系统过度激活，从而减少凝血因子消耗、FIB 分解和D-D 生成[9]。由于乌司他丁能稳定溶酶体膜，抑制炎症介质释放，阻断炎症因子级联反应，可不同程度减轻对细胞、组织器官的损害。本研究中观察组MODS 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示乌司他丁能保护组织器官功能，有效降低MODS 发生。观察组14 d 病死率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），不排除与研究病例数少有关。

综上所述，乌司他丁辅助治疗严重多发伤，可以抑制炎症反应，调节凝血与纤溶失衡，有效减少MODS 发生。