血清胱抑素C和尿微量白蛋白在高血压患者早期肾功能损害中的临床价值

曾彩云 王娟 刘小辉

随着近年来生活方式的转变和社会的不断发展,现代人群存在着很多不良的生活习惯,这种现象导致高血压疾病的临床发病率不断增。高血压在目前临床上属于一种常见的心血管疾病。肾脏是十分重要的脏器,而持续性的高血压会引发患者出现肾小球囊压力升高,患者的肾小球会逐渐发生萎缩、纤维化以及肾动脉硬化［1］。在患者发生高血压的早期,肾脏损伤时,患者的起病往往较为隐蔽,很容易出现漏诊的情况,所以需要对患者进行早期的损伤诊断,这对于患者的临床治疗和病情评估都有积极意义。目前临床上对患者肾功能指标进行检测时,主要是对患者的血清Cr、BUN进行诊断,如果发现其中存在具有病理意义的结果,则说明患者的肾功能已经发生了严重损伤,所以在临床上对于肾损伤的早期诊断需要引起高度重视,才能保证患者后续的治疗。MAU是一种肾损伤的早期诊断指标,在临床上获得了较为广泛的应用；CysC是一种能够反映患者肾小球滤过率的内源性标志物。本文旨在探讨CysC和MAU在高血压患者早期肾功能损害中的临床价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3～12月本院内科住院治疗的高血压患者120例作为实验组,其中男68例,女52例；年龄35～75岁。实验组纳入标准：高血压病程1～5年；符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中相关指标。实验组排除标准：各种原发性肾脏疾病、肿瘤、心功能障碍、肝硬化引起的继发性肾损害、中晚期肾损伤及精神障碍患者。同期选取本院体检中心健康检查者60例作为对照组,其中男32例,女28例；年龄30～70岁。对照组排除标准：患有高血压、糖尿病及心脑血管疾病。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 MAU检测 留取晨尿约5 ml,采用免疫荧光层析法检测,试剂盒为万孚生物技术公司提供,仪器采用飞测二代免疫荧光检测仪。

1.2.2 CysC、Cr、BUN检测 早晨空腹抽取无抗凝静脉血4 ml,离心分离血清,仪器均采用日立7180型全自动生化仪,CysC采用胶乳增强比浊法,试剂盒为美康生物公司提供；Cr采用肌氨酸氧化酶法,试剂盒为美康生物公司提供；BUN采用尿素酶谷氨酸脱氢酶法,试剂盒为武汉生之源生物科技公司提供。应用原厂配套的质控物、试剂与校准品进行质量控制,检验操作按照说明书内容进行。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者CysC、MAU、Cr、BUN水平以及CysC、MAU、Cr、BUN检测阳性率。各项指标正常参考范围：CysC正常参考范围为 0.59～1.03 mg/L,MAU 正常参考范围为 0～20 mg/L,Cr正常参考范围为 41～111 μmol/L,BUN 正常参考范围为2.6～9.5 mmol/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CysC、MAU、Cr、BUN水平比较 实验组患者CysC、MAU均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组患者的Cr、BUN水平均高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者CysC、MAU、Cr、BUN检测阳性率比较 实验组患者检测CysC、MAU阳性率均高于Cr、BUN阳性率,且实验组患者检测CysC、MAU阳性率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者CysC、MAU、Cr、BUN水平比较(±s)

表1 两组患者CysC、MAU、Cr、BUN水平比较(±s)

注 ：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 CysC(mg/L) MAU(mg/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)实验组 120 1.38±0.82a 49.10±11.03a 80.63±16.96 6.31±2.16对照组 60 0.81±0.19 12.20±4.17 75.35±16.32 5.69±1.98 t 5.307 25.006 1.994 1.865 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者CysC、MAU、Cr、BUN检测阳性率比较 ［n(%)］

3 讨论

高血压是常见的心血管疾病,严重威胁人类健康。临床相关研究显示,高血压合并肾损害疾病的发生率在40%左右［2］。如果患者机体长期受到高血压的影响,则会导致患者出现较多的并发症,对于患者的脑动脉、冠状动脉以及肾动脉都会造成极大的影响,而高血压性肾损伤在临床上具有较高的发生率。随着我国近年来经济的不断发展和老龄化进程的加快,目前临床上的高血压患者数量有明显增多的趋势,而发生早期肾损伤的患者也越来越多。早期肾损伤具有一定的可逆性,基于患者有效的诊断和治疗则能够恢复患者的肾脏功能,避免患者病情出现持续性进展的情况［3］。

CysC是机体核细胞产生的分子量为13.3 kD的蛋白质,这种物质仅能够在肾脏的近曲小管内降解,不会受到肾小管分泌、患者差异以及其他因素的影响,这种物质在人体内的分泌速率和产生量较为稳定,而如果患者出现肾脏早期损伤,患者的这项指标会有明显升高,故而可将其作为肾小球功能的评估指标［4］。在肾功能不同程度降低时,均具有良好的敏感度,是一种反映肾小球滤过率的理想内源性指标［5,6］。CysC主要是在鸡蛋清中分离纯化所得,被称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,这种物质由122个氨基酸组成,属于一种低分子量蛋白质,在人体的各个组织和体液中广泛存在,而这种物质由细胞核以稳定的速率产生,在产生后可以分泌至细胞外液。如果患者的肾小球出现轻微损伤,患者的血液中胱抑素含量会出现明显升高,随着患者病情加重,这种指标的数值会逐渐升高。CysC的分子量较小,并且这种物质带有正电荷能够自由通过肾小球滤过膜,而在通过后几乎会被近曲小管完全重吸收,不会再次进入血液循环,所以如果患者体内出现CysC浓度增高的情况,则说明患者出现了明显的肾脏损伤。

所有肾脏疾病最为严重的结局是终末期肾脏病,一旦患者病情发展为终末期,则会对患者家庭乃至社会造成极大的影响,所以在对各种肾脏疾病进行治疗时,一定要选择一种早期诊断方式和治疗方案。CysC是一种能够反映肾小球滤过率变化的理想标志物,在各种肾脏疾病的早期诊断中能够获得良好的优势。

MAU相对分子质量65000,正常情况下,血液中白蛋白经过肾小管基底膜过滤后,近曲小管重吸收,不能自由通过肾小球滤过膜,健康人在尿液中可以检测到很微量的白蛋白(＜20 mg/L),但当肾小球滤过膜受到损害时,在尿中的含量会增高。高血压患者由于长期的高血压,使肾小球毛细血管张力增大,引起肾血流动力学改变,肾小球处于高滤过状态,导致MAU排泄增加［7］。研究发现,高血压患者早期肾脏损害时,Cr和BUN升高并不明显,容易造成病情的拖延,加重患者肾功能的进一步损伤,MAU在肾功能损害的早期即有明显上升,对于高血压早期肾损伤患者的诊断灵敏性高［8］。做好患者的尿微量蛋白检测,能够有助于明确患者早期肾损伤的状况,有助于直接反映患者的MAU,属于一种可检测的早期肾损伤高灵敏度方案。

综上所述,MAU与CysC联合检验的方法能够有效地反映早期肾功能损害情况,可大幅度提升高血压性肾损伤的检出率,做到早发现、早诊断、早治疗,对疾病的监控和早期诊断具有重要的意义。