利培酮联合阿立派唑治疗监狱老年精神分裂症的效果及对QTc间期的影响

孙春明　吕成荣　那爱国　赵山

【摘要】 目的：研究利培酮联合阿立哌唑治疗监狱中老年精神分裂症患者的效果及对QTc间期的影响。方法：抽取2015年4月-2018年6月于笔者所在医院住院的老年精神分裂症患者137例，随机分为对照组与联合组，对照组68例，联合组69例。对照组采用利培酮治疗，联合组采用利培酮联合阿立哌唑治疗。观察两组治疗3个月后临床疗效、治疗前及治疗1、2、3个月PANSS评分、治疗前及治疗3个月后QTc间期变化情况及不良反应发生率。结果：联合组总有效率为82.61%，明显高于对照组的61.76%，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组不良反应发生率为28.99%，明显低于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（t=0.976，P>0.05）;联合组治疗1、2、3个月PANSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）。两组治疗前及治疗3个月后QTc间期比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于利培酮单一治疗，利培酮与阿立派唑联合治疗监狱中老年精神分裂症患者的效果更好，且不良反應发生率低，对QTc间期影响不明显。

【关键词】 老年 精神分裂症 利培酮 阿立哌唑 QTc间期 监狱

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）21-00-03

Effect of Risperidone Combined with Aripiprazole for Treatment of Senile Schizophrenia and Its Effect on QTc Interval in Prison/SUN Chunming， LYU Chengrong， NA Aiguo， ZHAO Shan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -29

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Risperidone combined with Aripiprazole for treatment of senile schizophrenia and its effect on QTc interval in prison. Method： A total of 137 patients with senile schizophrenia in our hospital from April 2015 to June 2018 were selected and randomly divided into the control group （68 cases） and the combination group （69 cases）. The control group was treated with Risperidone， and the combination group was treated with Risperidone combined with Aripiprazole. The clinical efficacy after 3 months of treatment， PANSS scores before treatment and after 1， 2 and 3 months of treatment， the changes of QTc interval before treatment and after 3 months of treatment， the incidence of adverse reactions of the two groups were observed. Result： The total effective rate in the combination group was 82.61%， which was higher than 61.76% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combination group was 28.99%， which was lower than 55.88% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the PANSS score was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （t=0.976， P>0.05）. The PANSS scores of the combination group after 1， 2 and 3 months of treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （t=6.987， 7.463， 11.817， P<0.05）. The QTc interval before treatment and after 3 months of treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Compared with Risperidone monotherapy， Risperidone combined with Aripiprazole has a better effect on patients with senile schizophrenia in prison， with low incidence of adverse reactions and no significant effect on QTc interval.

[Key words] Senile Schizophrenia Risperidone Aripiprazole QTc interval Prison

First-authors address： Jiangbei Hospital， Jiangsu Prison Administration Bureau， Nanjing 210031， China

目前，二代抗精神病药物包括阿立派唑、齐拉西酮、利培酮、喹硫平等，对精神分裂症患者的认知功能缺损及阴性、阳性、情感等症状有显著的效果[1]。但部分研究发现，仅给予老年精神分裂症患者一种抗精神病药物往往无法获得良好的治疗效果[2]。目前，国内关于抗精神病药物联合应用于老年精神分裂症患者中的报道较少。本文旨在研究利培酮联合阿立派唑治疗监狱中老年精神分裂症患者的效果及对QTc间期的影响，将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月-2018年6月于笔者所在医院住院的老年精神分裂症患者137例。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中相关诊断标准;（2）阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分;（3）年龄>59岁;（4）治疗前3个月内未服用任何抗精神病药物;（5）治疗前3个月未服用任何导致心电图变化的药物。排除标准：（1）伴一种或多种其他精神障碍;（2）有药物、酒精或精神活性物质滥用史;（3）合并心脏病、甲亢等全身躯体疾病。随机分为对照组与联合组，对照组68例，男53例，女15例;年龄60～75岁，平均（69.37±5.85）岁;联合组69例，男55例，女14例;年龄62～76岁，平均（68.75±6.16）岁。本研究取得医院伦理委员会同意、批准，治疗前家属或监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用利培酮治疗，利培酮片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330，规格：1 mg/片）起始剂量为1 mg/次，1次/d，后根据患者情况逐渐增加药物剂量，2周后调整剂量为3 mg/次，2次/d，最大剂量≤8 mg/d。联合组采用利培酮联合阿立派唑治疗，利培酮使用方法与对照组相同，阿立派唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，规格：10 mg/片）初始剂量为5 mg/次，1次/d，后逐渐增加药物剂量，2周后调整剂量为10 mg/次，2次/d，最大剂量≤30 mg/d。两组达到目标剂量后根据病情适当调整剂量，均治疗3个月。在治疗过程中，若患者出现失眠症状，可给予苯二氮卓类药物口服;若出现锥体外系副反应可给予苯海索等药物口服。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组治疗3个月后临床疗效、治疗前及治疗1、2、3个月PANSS评分、治疗前及治疗3个月后QTc间期变化情况、不良反应发生率。（1）阳性和阴性症状量表（PANNS）评分：PANNS于1987年由国外Kay等[3]专家推出，于1996年引入我国，根據精神病理评定量表及简明精神病量表制成，用来评定精神症状的有无及各项症状严重程度，并区分以阳性症状为主的Ⅰ型和以阴性症状为主的Ⅱ型精神分裂症。PANSS总分为30～210分，评分越高，阳性和阴性症状越严重。（2）依据PANSS减分率对两组临床疗效进行评价：PANSS减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。PANSS减分率<25%为无效，PANSS减分率25%～49%为有效，PANSS减分率50%～74%为显效，PANSS减分率≥75%为痊愈[4]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（3）QTc间期：患者在静息状态下，采取卧位或侧卧位进行检查，以Q-P为等电位线，25 mm/s为走纸速度，10 mm/mV为定准电压。以QRS波的起点至T波的终点所用的时间为QTc间期，共记录10～12个心动周期的QTc间期。计算时去掉基线不稳定、终点不清等数值。对于胸前V3导联，取3个QTc间期平均值即可。（4）不良反应包括椎体外系反应、静坐不能、直立性低血压、泌乳、头晕失眠、体质量增加。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗3个月后临床疗效比较

联合组总有效率为82.61%，高于对照组的61.76%，差异有统计学意义（字2=28.236，P<0.05），见表1。

2.2 两组PANSS评分比较

两组治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗1、2、3个月PANSS评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（t=7.998、16.131、23.112，P<0.05）;联合组治疗1、2、3个月PANSS评分均低于治疗前，差异均均有统计学意义（t=14.623、20.813、29.621，P<0.05）;联合组治疗1、2、3个月PANSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

联合组不良反应发生率为28.99%，明显低于对照组的55.88%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前及治疗3个月后QTc间期比较

两组治疗前及治疗3个月后QTc间期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

精神分裂症好发于青年人，在老年人群中的发病率较低，但因老年患者全身器官功能衰退，因此对于老年精神分裂症患者的药物治疗应更加谨慎[5-7]。利培酮与阿立哌唑均是抗精神病药物中的代表药物，在精神分裂症患者中被广泛应用。

利培酮是第二代抗精神病药物，是一种具有特殊性质的选择性单胺受体拮抗剂，与5-HT2受体及多巴胺D2受体均有极高的亲和力，还是强有力的D2受体拮抗剂，对改善精神分裂症患者的阳性症状效果显著。但因利培酮具有多受体作用，可引起肌张力增高、肌肉震颤、流涎及口-舌-颊三联征等锥体外系副反应[8]。阿立哌唑具有突触前多巴胺受体激动和突触后多巴胺受体拮抗双重作用，同时还有5-HT受体部分激动和5-HT受体拮抗作用，是最早被称作多巴胺系统稳定剂的新型抗精神病药物之一[9]。阿立哌唑可抑制多巴胺与五羟色胺的分泌，从而抑制中枢锥体外系副反应，同时能有效改善患者的阴性症状[10-11]。卢浩扬等[12]研究表明，长期的单纯大剂量服用利培酮将会对患者产生较大的不良反应，因此对于老年患者应适量减少利培酮的治疗剂量。程伟[13]研究证明，阿立哌唑联合利培酮对难治性精神分裂症的治疗效果较佳，同时又能减少不良反应。基于以上研究，本文重在研究利培酮联合阿立派唑对监狱中老年精神分裂症患者的效果及对QTc间期与不良反应的影响，结果表明，联合组总有效率（82.61%）高于对照组（61.76%）;两组治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（t=0.976，P>0.05）;联合组治疗后1、2、3个月PANSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（t=6.987、7.463、11.817，P<0.05）;联合组不良反应发生率（28.99%）明显低于对照组与（55.88%）。

大量实践证明，QTc间期与心率存在密切联系[14]。临床常用的校正QT间期即QTc间期，QTc间期延长是猝死的预测指标。研究表明，抗精神病药物可导致QTc间期延长[15]。抗精神病药物诱发的QTc间期延长程度与室性心律失常存在高度相关性[14]。现代医学认为，QTc间期延长与药物对心室肌细胞膜上的离子通道的阻断有关。临床研究发现，随着利培酮使用时间的延长，QTc间期的变化越明显[16-17]。部分研究表明，阿立哌唑对QTc间期的影响较小[18]。本研究发现，利培酮与阿立哌唑联合用药后并未造成QTc间期的延长，分析原因可能在于联合用药能够有效抑制突触对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取，从而有效抑制患者QTc间期延长发生率。此外，本研究中未出现心律失常或心脏骤停等严重并发症。

綜上所述，采用利培酮联合阿立哌唑治疗监狱中老年精神分裂症患者是安全有效的。但本研究仍存在患者数量少等不足，后期将增加患者数量并延长研究时间以继续观察抗精神病药联合应用的远期疗效。

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（收稿日期：2020-03-19） （本文编辑：李盈）