三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗冠心病疗效及对心功能、血清TIMP-1水平的影响

杨 起，刘军昌

1.咸阳市秦都区人民医院中医内科，陕西咸阳 712000；2.陕西省合阳县中医医院中医科，陕西渭南 715300

冠心病是由于冠状动脉血管出现粥样硬化性病变而引起血管腔狭窄或堵塞，造成心肌缺血或坏死而导致的心脏病。世界卫生组织将其分为隐匿性冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心脏病和猝死5大类。目前抑制血小板聚集是临床治疗冠心病常用方法之一，替格瑞洛片(倍林达)是新型抗血小板聚集药物。研究表明临床使用替格瑞洛片治疗冠心病，能有效抑制患者血小板聚集，同时停药后也能快速恢复患者凝血功能，既能降低心绞痛发作次数，也能减少因凝血功能障碍而造成脑血管意外[1-2]。三味檀香胶囊，主要由檀香、广枣、肉豆蔻组成，具有清心热的作用。本研究使用三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗冠心病，观察患者临床疗效及心功能、血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)变化情况，以期为临床治疗冠心病提供更多可行性途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2019年1月咸阳市秦都区人民医院接受治疗的86例冠心病心肌梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组(43例)及对照组(43例)。纳入标准：(1)西医符合《冠心病诊治指南(2007年)》[2]中心肌梗死诊断标准且经冠状动脉造影确诊；(2)心功能等级[3]为Ⅲ～Ⅳ级；(3)年龄为40～75岁；(4)病程为1～6年。排除标准：(1)有严重心肺功能不全，合并重度心律失常；(2)肝肾功能代谢异常；(3)伴有精神疾病或不能遵从医嘱；(4)对本次研究使用药物过敏或严重过敏体质。两组患者性别、年龄、病程、心功能等级临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组患者予以常规治疗，即低盐低脂饮食，生活作息规律，避免剧烈运动及情绪激动，同时根据患者具体情况给予硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等药物治疗。研究组患者在对照组基础上予以替格瑞洛片(生产企业为瑞典AstraZenecaAB，规格为90 mg，批准文号：H20120486)，起始剂量为首次负荷量180 mg/次，口服，每天2次，此后维持剂量90 mg，每天2次；三味檀香胶囊(生产企业为内蒙古凯蒙药业有限公司，规格为0.2 g/粒，批准文号：国药准字Z20020094)，0.6 g/次，口服，每天2次，两组患者均治疗4周。

1.2.2检测方法 治疗前、治疗4周后分别采集两组患者晨起空腹血样，经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TIMP-1(试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)。使用心脏彩色多普勒超声(北京郎思佳医疗器械有限公司)检测治疗前、治疗4周后两组患者心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、二尖瓣口血流E峰/A峰(E/A)]。采用心电图机(三德医疗)检测治疗前、治疗4周后两组患者心电图。

1.3疗效评定标准 根据患者心绞痛严重程度、心功能变化及心电图检查结果制定评定标准[4]。显效：患者临床症状基本消失，心绞痛发作次数较治疗前显著减少(约为治疗前1/5以下)，心功能提高2级，心电图显示大致正常；有效：患者临床症状明显减轻，心绞痛发作次数较治疗前减少(约为治疗前1/2～4/5)，心功能提高1级，心电图显示患者ST段降低，治疗后ST段回升大于0.05 mV，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅约大于25%，或T波由平坦变为直立，房室传导阻滞改善；无效：临床症状无明显改善，心绞痛发作次数无显著变化(约为治疗前1/2以上)，心功能无明显变化，心电图无明显改变甚至出现ST段降低加重，T波加深或T波由平坦变为倒置。

2 结 果

2.1两组患者心功能指标比较 治疗4周后两组患者LVEF、CI、E/A水平均高于治疗前且治疗4周后研究组LVEF、CI、E/A水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者心功能指标比较

2.2两组患者血清TIMP-1水平比较 治疗4周后研究组血清TIMP-1水平[(134.55±30.23)ng/L]、对照组血清TIMP-1水平[(148.69±32.38)ng/L]均低于治疗前[研究组、对照组治疗前分别为(167.21±50.16)ng/L、(169.96±51.35)ng/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗4周后研究组血清TIMP-1水平低于对照组，差异有统计学意义(t=2.093,P<0.05)。

2.3两组患者临床疗效比较 治疗4周内，两组患者均无死亡病例。治疗4周后，研究组患者临床疗效的总有效率为95.35%，对照组总有效率为76.74%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病是严重威胁人类健康及生命的疾病，心绞痛是冠心病患者临床典型症状之一，主要是由于动脉粥样硬化斑块破裂，引起血小板黏附、聚集，形成血栓，而引起疼痛，常伴心功能不全、心理失常等。因此临床一般使用抗血小板聚集、降脂、改善循环、营养心肌等药物治疗。替格瑞洛片是临床应用较广泛的新型抗血小板聚集药物，为非前体药物，不需要肝脏代谢酶激活，具有起效快的特点，而且替格瑞洛片与P2Y12受体是可逆性结合，因此可降低患者出血风险[5-6]。

本研究使用的三味檀香胶囊由檀香、广枣、肉豆蔻三味药物组成，檀香性温味辛，具有理气和胃、散寒止痛的功效，能镇静中枢神经，同时能有效治疗冠心病，缓解冠心病心绞痛症状，改变患者心肌缺血症状[7-8]。广枣具有行气活血、养心安神的功效，王晓琴等[9]研究显示，广枣中含有大量的黄酮，具有抗心律失常、保护心肌缺血、抗氧化、增强免疫力等多种生物活性。现代药理学研究显示，肉豆蔻具有抗菌、消炎、抗氧化、保肝、降血糖血脂等作用[10]。

本研究结果显示，治疗4周后研究组患者临床疗效的总有效率高于对照组，分析原因猜测与檀香能散寒止痛、镇静中枢，减轻患者临床症状有关，其次广枣的行气活血，养心安神之功及其抗心律失常、抗心肌缺血均能有效缓解患者临床症状，改善患者心功能。杨梅等[11]研究显示，三味檀香散通过保护心肌线粒体结构，改善心肌的能量代谢，保护了大鼠心肌缺血及再灌注引起的心功能损伤。另外，研究组患者治疗4周后LVEF、CI、E/A水平均高于对照组，表明联合三味檀香胶囊对心功能改善效果突出。分析原因可能由以下因素导致：(1)三味檀香胶囊具有清心热，养心的作用；(2)广枣中大量黄酮能有效保护心肌，增强免疫力，提高心功能；(3)肉豆蔻具有抗菌、消炎、降脂的功效，能改善血液循环循环，营养心肌。

血清TIMP-1由巨噬细胞及结缔组织细胞产生，能有效抑制基质金属蛋白酶(MMP)-9活性，能有效反映冠状动脉斑块稳定性，是评价冠心病患者冠状动脉斑块破裂的特异性血清指标[12]。本研究结果显示，治疗4周后研究组患者血清TIMP-1水平低于对照组。说明三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗可有效调节患者血清TIMP-1水平，可能与三味檀香胶囊中肉豆蔻、广枣具有抗氧化，清除自由基、抗炎及抗动脉硬化的作用有关[13]。

综上所述，三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗冠心病疗效显著，能有效缓解患者临床症状，改善心功能，降低血清TIPM-1水平。