晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效的相关性

孙积峰 王萍

肺癌是临床高发病率的恶性肿瘤之一，有非小细胞肺癌和小细胞癌的分别，非小细胞肺癌又分为鳞癌、腺癌以及大细胞癌，对于晚期非小细胞肺癌患者临床多使用靶向治疗的方法，PD-1治疗是目前比较热门的治疗方法[1]。肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）是一种生物标志物，用来反映肿瘤细胞中突变的数目，是评价PD-1治疗效果的标志物[2]，本研究探讨晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效相关性。

1 一般资料

1.1 基本资料

在2019年1月—2019年12月一年时间内，选择2019年1—12月的77例晚期非小细胞肺癌患者，对所有患者的肿瘤样本进行DNA提取，并进行二代测序，根据测序结果进行肿瘤突变负荷计算，将所有患者分为42例高肿瘤突变负荷组和35例低中肿瘤突变负荷组，高肿瘤突变负荷组26例男性，16例女性，患者年龄35～70岁，平均年龄（57.56±11.22）岁；低中肿瘤突变负荷组21例男性，14例女性，患者年龄35～70岁，平均年龄（57.83±11.45）岁。两组的患者在年龄、性别上没有统计学意义（P＞0.05），所有患者均都签署了知情同意书，伦理委员会也批准了本次实验，纳入标准：所有患者均符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准，并配合本次研究。排除标准：其它类型肺癌，其他类型恶性肿瘤，精神性疾病，无法配合本次研究。

1.2 研究方法

采集患者肿瘤组织样本，以及外周血样本，对两种样本进行DNA提取，并且进行PCR及二代测序，根据测序结果进行TMB计算。

靶向治疗，分别为靶向EGFR和靶向TP53以及克唑替尼。

1.3 观察指标

分析两组的基因突变信息，分析两组靶向EGFR和靶向TP53以及克唑替尼等治疗的无进展生存期（progression-free-survival，PFS，评价肿瘤治疗效果的指标）[3]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组的无进展生存期比较

靶向EGFR以及克唑替尼治疗的低中肿瘤突变负荷组无进展生存期高于高肿瘤突变负荷组（P＜0.05），靶向TP53治疗的无进展生存期差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组的基因突变信息比较

高肿瘤突变负荷组TP53突变高于低中肿瘤突变负荷组（P＜0.05），两组EGFR突变情况差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

靶向治疗是指在细胞的水平上，针对已经有的致癌位点，进行治疗治疗的方法，其主要原理是药物作用于靶点后，与靶点结合发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，且不会危及周围的正常细胞[4-6]。目前这种治疗方法在恶性肿瘤的治疗中应用较为广泛。非小细胞肺癌是高发的肺癌的一种类型，目前已有相关的靶向治疗的研究[7-8]。肿瘤突变负荷是评价治疗的标准，有相关研究报道高肿瘤突变负荷会引发耐药性[9-10]，因此研究肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效的关系是十分重要的。

表1 两组无进展生存期比较（，月）

表1 两组无进展生存期比较（，月）

组别 n 靶向EGFR 靶向TP53 克唑替尼高肿瘤突变负荷组 42 9.85±2.07 10.23±3.08 12.03±3.45低中肿瘤突变负荷组 35 14.23±3.12 10.79±3.13 18.04±5.12 t值 - 7.363 2 0.788 6 6.123 4 P值 - 0.000 0 0.432 8 0.000 0

表2 两组的基因突变信息比较[n（%）]

本次研究中，高肿瘤突变负荷TP53突变高于低中肿瘤突变负荷，EGFR突变情况没有明显差异，靶向EGFR以及克唑替尼治疗的低中肿瘤突变负荷无进展生存期高于高肿瘤突变负荷，靶向TP53治疗的无进展生存期没有差异。肿瘤突变负荷就是指肿瘤细胞DNA上究竟承载了多少突变，是从基因组层面对肿瘤的探索[11]。而研究证明合并EGFR突变对肿瘤突变负荷预测靶向疗效有显著影响，而合并TP53突变对肿瘤突变负荷预测靶向疗效没有影响[12-13]。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效具有密切相关性，低中肿瘤突变负荷使用靶向治疗效果更好，且TP53靶向治疗与肿瘤突变负荷治疗效果无关性，靶向EGFR以及克唑替尼治疗与肿瘤突变负荷具有密切相关性，本研究为临床晚期非小细胞肺癌的治疗提高有价值的数据。