香苏散合四逆散治疗慢性非萎缩性胃炎的疗效观察

（辽宁省丹东市凤城市中医院内三科，辽宁 丹东 118100）

慢性胃炎是发生于胃黏膜的浅表性炎症，发病率占全部胃病之首。有报道显示，在全部胃镜检查者中，慢性胃炎的检出率超过80%[1]。本病可发于任何年龄的人群，病程长，发作时多见腹上区痛及脐周痛，阵发性剧痛很少见，常常表现为间歇性隐痛，有些患者还可伴随呕血、黑便等症状，易加重患者的心理负担而出现精神症状，降低生活质量。与萎缩性胃炎不同的是，非萎缩性胃炎不伴有胃黏膜萎缩性改变，但是可转变为萎缩性胃炎，继而可朝肠化生、上皮内瘤变、癌变的方向进展[2]。目前认为，Hp感染是慢性胃炎明确的致病因素，在WHO指南中，Hp感染已成为人类的第Ⅰ类致癌因子[3]。慢性胃炎常常久治不愈，即便治愈也易再次复发。近些年多项研究表明，中医药治疗慢性胃炎可弥补西药的不足，对临床治疗效果可起到叠加作用。本研究旨在探讨香苏散合四逆散治疗慢性非萎缩性胃炎的疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2016年5月至2018年5月收治的132例慢性非萎缩性胃炎患者，均符合《中国慢性胃炎共识意见》诊断标准，并经胃镜确诊。排除标准：①合并消化系统溃疡、胃出血、胃癌及胆道、胰腺等器质性病变；②近4周内接受过抗生素、PPI等药物治疗；③合并严重心、肝、肾疾病；④孕妇或哺乳期妇女。随机将其分为两组各66例，治疗组男39例，女27例，年龄22～67岁，平均（44.03±9.73）岁，病程11个月～13年，平均（5.14±2.91）年；对照组男40例，女26例，年龄25～70岁，平均（46.29±10.22）岁，病程10个月～12年，平均（5.77±2.37）年；两组性别、年龄、病程等比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法。对照组采用三联疗法治疗：奥美拉唑1.0 mg/（kg·d）+阿莫西林30 mg/（kg·d）+甲硝唑15 mg/（kg·d）。研究组在其基础上加用香苏散合四逆散治疗，方剂：柴胡10 g、枳壳10 g、香附10 g、白芍10 g、紫苏10 g、麦芽30 g、陈皮10 g、甘草6 g。1日1剂，分早晚2次服用。两组的总疗程均为7 d。治疗期间嘱患者保持良好情绪，严格遵医用药，忌烟酒，清淡饮食。

1.3 观察指标：分别在治疗前后采用ELISA法检测血清白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，胃镜下在胃黏膜糜烂处取1块胃组织，采用放射免疫法检测前列腺素（PGE2）含量。对胃脘胀痛、泛酸、嗳气等证候进行积分，分为4个等级：无（0分）、轻度（3分）、中度（5分）、重度（7分）。疗效判断标准[4]：证候总积分减少95%以上，胃镜复查活动性炎性反应基本消失为显效；证候总积分减少75%～95%，胃镜复查活动性炎性反应有所减轻，胃酸减少＞50%为有效；证候总积分减少不足75%为无效。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验，P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比较：两组治疗后血清IL-1β、TNF-α水平明显降低，胃黏膜PGE2含量明显增加，且组间比较具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后主要证候积分比较：两组治疗后主要证候积分均明显降低，且组间比较具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比较（±s）

表1 两组治疗前后血清IL-1β、TNF-α水平及胃黏膜PGE2含量比较（±s）

注：与治疗前比较，P＜0.05

表2 两组治疗前后主要证候积分比较（±s）

表2 两组治疗前后主要证候积分比较（±s）

注：与治疗前比较，P＜0.05

2.3 两组临床疗效比较：研究组显效37例（56.1%），有效23例（34.8%），无效6例（9.1%），总有效率为90.9%；对照组显效20例（30.3%），有效33例（50.0%），无效13例（19.7%），总有效率为80.3%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性胃炎在亚洲人群中具有很高的发病率，其致病因素复杂，最主要的是与Hp感染相关，也与饮食、胃食管反流、药物、精神等其它因素有关。HP感染可刺激多种炎性因子和毒素的分泌，加重体液和细胞免疫反应，从而对胃黏膜构成损伤。因此，根除Hp是减轻胃黏膜炎症的重要途径。三联疗法或四联疗法是目前临床根除Hp的主要方法，但近些年由于抗生素耐药的问题日益严峻，Hp的根除难度逐渐增加，慢性胃炎仍得不到满意的治疗。慢性胃炎属于中医学中的 “胃脘痛”、“胃痞”等范畴，其病因病机无外乎是外感六淫、情志不遂、饮食不节以及湿、痰、瘀绵绵纠缠，致寒热失调，气机升降失常。肝主疏泄，脾主运化，胃主受纳，基本的病理与脾气虚有关，脾虚则致气机不畅，运化失常，疏泄不力，随着病程迁延累及肝、胃，而肝郁又会进一步致使脾之升清不足、胃之受纳不行，进而出现脾胃虚寒、肝脾气滞、肝胃不和、肝郁化热等证，并且后期将发展为瘀血阻滞[5]。胃病缠绵难愈，患者长期忍受生理疼痛、寝食难安，会增加失眠及疾病恶化的潜在危险，并可加重病原性精神压力，最终引起焦虑、抑郁。国内一项研究表明，气滞的慢性胃炎患者出现抑郁、焦虑的几率更高[6]，因此需要积极治疗，提高生活质量。

本方中柴胡具有和解表里、舒肝和胃、升举阳气的功效，现代研究表明，柴胡皂苷具有强效的抗炎作用和保肝活性，同时还可抑制胃酸分泌、调节免疫等多重作用[7]。白芍具有养血敛阴、柔肝止痛的功效，动物实验表明，柴胡与白芍配伍具有肝脏保护作用。枳实积滞内停、泄热除痞、消食强胃，与柴胡相伍一升一降，可调节肝胃气机。动物实验表明，白芍与枳实合用可对腹泻型肠易激综合征大鼠的小肠亢进起到拮抗作用，降低内脏敏感性，改善胃肠道动力。郁金行气解郁、活血祛瘀，动物实验表明，郁金二酮具有镇静作用。木香行气止痛、调中宣滞、健脾消食，动物实验表明，木香含有的挥发油是其行气的物质基础，并且能够调节回肠平滑肌，抑制肠痉挛以及抗消化性溃疡等[8]。大枣补中益气、养血安神，动物实验表明大枣能够拮抗化学性胃肠急性损伤，其中的大枣多糖具有护肝作用[9]。生姜解表散寒、温中止呕。甘草补气益脾、调和诸药。全方具有疏肝和胃、调和肝脾的功效。本研究结果显示，与对照组比较，观察组的主要证候改善更明显，总有效率达到92.7%。

目前认为，在胃黏膜局部炎症和免疫反应中，TNF-α与IL-1β扮演了关键角色。TNF-α属于典型的促炎症蛋白，能够启动胃黏膜炎症的发生，并维持慢性炎症。研究表明[10]，TNF-α可通过调节中性粒细胞与内皮细胞上黏附分子的过度表达而促使中性粒细胞移动，使白细胞穿出血管壁，从而损害胃黏膜内皮细胞，影响胃黏膜血流，破坏胃黏膜的防御屏障，最终引起胃黏膜损伤。IL-1β属于炎性活细胞素，对多种免疫细胞与炎症细胞都有生物学效应，低水平的IL-1β具有免疫监视作用，而水平升高时则可导致广泛的炎症性损失。此外，它还能显著抑制胃酸分泌，而胃酸持续低分泌可引起和加重胃黏膜萎缩。总之，它对慢性胃炎“炎癌转化”可起到强而有力的影响。本研究显示，观察组TNF-α、IL-1β水平降低较对照组更明显，说明本方对TNF-α与IL-1β等炎性细胞因子具有较好的抑制作用，能够改善胃黏膜炎症反应。

PGE2为在胃黏膜内环氧酶催化作用下由花生四烯酸或亚油酸所合成，是胃黏膜的内源性保护因子之一。研究表明，PGE2可通过对Th1细胞分化产生抑制作用，从而调节Th2细胞的免疫应答。此外，它还可促进碱性物质分泌，抑制胃酸过度分泌，改善胃黏膜血流量，促进胃肠黏膜上皮细胞再生，对胃黏膜发挥保护作用。本研究显示，观察组胃黏膜PGE2含量较对照组明显提高，提示本方对胃黏膜上的PGE2表达具有较好的调节作用，有助于促进胃黏膜的修复。

综上所述，香苏散合四逆散治疗慢性非萎缩性胃炎具有满意的效果，并能抑制TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，上调PGE2等内源性保护因子的表达。