余慧 杨帆 杜丹 李庆敏
多囊卵巢综合征是育龄期妇女一种常见的、多发的、复杂的内分泌或代谢异常引起的内分泌病变,临床主要症状表现为月经不调、多毛、痤疮、肥胖、不孕等,也是导致糖尿病、妊高症、子宫内膜癌的主要危险因素[1]。研究结果显示,育龄期妇女发生多囊卵巢综合征的发病率高达10%,给患者家庭和社会带来了沉重的负担[2]。二甲双胍可有效降低机体胰岛素抵抗状态,改善机体代谢水平[3]。枸橼酸氯米芬胶囊是西医治疗多囊卵巢综合征的主要药物,虽有助于减轻临床症状,但整体疗效不理想[4]。近年来,中医药治疗多囊卵巢综合征取得进展,中医综合疗法的优势和疗效逐渐获得越来越多医生的认可[5]。中医认为,多囊卵巢综合征的发病与先天不足、肾精匮乏密切相关,情志不悦可引起肝气郁滞,气不行血,瘀血阻络,津液运行不利,胞宫痰瘀阻络,引起月经失调;或脾虚失健,水液运化失司,津行不利,聚液成痰,痰湿壅于胞宫,引起月经后期或闭经[6]。中医治疗多囊卵巢综合征当以健脾理气、祛痰活血为主要原则。针灸是中医重要的治疗手段,在多囊卵巢综合征的治疗中能发挥良好的辅助作用[7]。本研究对46例多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者在西医常规治疗的基础上,给予苍蒌健脾方联合针灸治疗,分析其临床治疗效果及对子宫容受性的影响,为临床研究提供参考。
将郴州市第一人民医院2018年4月至2020年3月间收治的92例多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者作为试验对象,按照随机数字表法将所有患者分为治疗组和对照组,各46例。对照组患者年龄19~43岁,平均(33.09±3.17)岁,病程6~34个月,平均(19.74±6.25)个月,体重(58.37±5.19)kg。治疗组患者年龄18~42岁,平均(33.26±3.30)岁,病程7~32个月,平均(19.51±6.38)个月,体重(58.09±5.36)kg。两组患者的年龄、病程、体重等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
(1)符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》的诊断标准[8];(2)符合《中药新药临床研究指导原则》中脾虚痰湿证的诊断标准[9],主症为闭经或月经后期、肥胖、多毛、口腻痰多、带下量多、神疲肢倦、脘闷呕恶、舌胖苔腻,脉滑;(3)肝肾功能无显著异常;(4)患者同意参加此次研究,签订知情同意书。
(1)心血管、肝肾功能、肺、脑等严重功能不全者;(2)其他内分泌、免疫系统、血液系统病变;(3)依从性差,不规范治疗、主动退出研究者;(4)对本研究中选用的药物过敏者;(5)15天内激素、免疫调节剂服药史;(6)精神异常,无法正常交流者;(7)伴有子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、子宫息肉等其他生殖系统病变者。
对照组:给予西医常规治疗,口服二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,规格:0.5 g,批号:20180305、20190130),每日2次,每次1片;从月经第5天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司,规格:50 mg,批号:20180320、20190508),每次1粒,每日1次,连续治疗5天后停药;连续治疗3个月经周期。
治疗组:在对照组基础上,给予苍蒌健脾方联合针灸治疗,(1)苍蒌健脾方,药物组成:苍术20 g、瓜蒌20 g、陈皮15 g、香附15 g、半夏10 g、枳壳15 g、浙贝母20 g、丹参15 g、荔枝核10 g、川芎15 g、黄芩10 g、桃仁10 g,每日1剂,每剂煎煮2次,取汁300 mL,分2次口服;(2)针灸,将足三里、关元、肾俞、脾俞、丰隆、气海、关元、三阴交、子宫、大赫等主穴,运用平补平泻法,得气后留针30分钟,每周治疗3次,经期不行针。连续治疗3个月经周期。
1.5.1 疗效标准比较 参考《中药新药临床研究指导原则》中症状量化分级标准拟定[9],对主症(月经周期、多毛、肥胖)、次症(口腻痰多、带下量多、神疲肢倦、腕闷呕恶)进行评分,按照四级法,主症分别记为0、2、4、6分,次症分别记为0、1、2、3分;各症状积分为证候评分,拟定:(1)临床痊愈,症状、体征完全消失,证候评分较治疗前降低≥95%;(2)显效,症状、体征显著减轻,证候评分较治疗前降低≥70%,但不足95%;(3)有效,症状、体征减轻,证候评分较治疗前降低≥30%,但不足70%;(4)无效,症状、体征无改变,证候评分较治疗前降低不足30%。总有效率为临床痊愈、显效、有效的病例数占总病例的百分数。
1.5.2 子宫血流比较 运用多普勒超声仪测定子宫动脉血流状态,包括阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsation index,PI)、平均流速(Vmean,Vm)。
1.5.3 内膜厚度及卵巢体积比较 阴道B型超声测定内膜厚度及卵巢体积。
1.5.4 激素水平比较 采集患者治疗前后晨起空腹时的肘正中5 mL外周血,测定血清中促黄体素(luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的水平,计算LH/FSH的比值。
治疗组多囊卵巢综合征患者的临床总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者的总有效率比较
两组患者治疗后的RI、PI、Vm显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者在治疗后的RI、PI、Vm比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者RI、PI、Vm的比较
两组患者治疗后的内膜厚度高于对照组,卵巢体积低于治疗前(P<0.05);治疗组患者在治疗后的内膜厚度高于对照组,卵巢体积低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
两组患者治疗后的LH、FSH、LH/FSH显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者治疗后的LH、FSH、LH/FSH低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表3 两组多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者的内膜厚度、卵巢体积比较
表4 两组多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者的性激素比较
多囊卵巢综合征不仅可影响妇女的生殖功能,引起不孕,还能引起机体内分泌、代谢功能异常,出现胰岛素抵抗、糖尿病等症状,同时增加心血管疾病、子宫内膜癌患病的风险,还可并发妊高症、雄激素性脱发、抑郁、脂肪肝、睡眠呼吸暂停等,给患者的身心健康造成严重威胁[10]。多囊卵巢综合征的发病机制尚未完全明了,可能与遗传、高雄激素、胰岛素抵抗、肥胖、感染性炎症、卵巢功能发育亢进等因素相关[11]。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要病因,二甲双胍能有效改善胰岛素抵抗症状,抑制雄激素的表达,促进排卵及生产,促使月经周期恢复正常[12]。枸橼酸氯米芬是一种促排卵药物,具有抗雌激素作用,能阻断下丘脑的负反馈机制,促进尿黄体生成素和卵泡刺激素的分泌,促使卵泡成熟,但对子宫颈和子宫内膜的黏液具有不良影响[13]。
中医学中并没有多囊卵巢综合征的病名描述,根据患者的临床症状将其归为“月经后期”“闭经”的范畴,病位在胞宫,根本病机为脾虚痰湿,与肾虚、脾虚、肝郁密切相关,肾为先天之本,主藏精,肾精匮乏,经血失源,血海亏虚,月经延期;或肾阳亏损,无以温熙水液,聚集成痰湿,壅于胞宫;或肝郁气滞,血运迟缓,瘀血阻络,郁久化火,导致气血失调;脾虚不足,运化失司,水液停聚,内生痰湿,阻于胞宫、冲任,发为闭经[14]。本研究选用苍蒌健脾方是由苍附导痰汤化裁而来,具有健脾理气、祛湿化痰之效,广泛用于妇科诸症。苍蒌健脾方中苍术能健脾燥湿,祛风散寒;瓜蒌能清热祛痰,宽胸散结;苍术、瓜蒌用作君药,二药联用一散一补,专治脾虚失运引起的痰湿蕴结。陈皮能健脾理气,祛痰燥湿;半夏能除湿化痰,健脾散结;香附能疏肝解郁,镇痛调经;黄芩能清热解毒,泻火燥湿;陈皮、黄芩、香附、半夏用作臣药,四药合用加强君药健脾燥湿、祛痰散结之效,还能疏肝解郁。枳壳能消积破气,祛痰;桃仁能活血祛瘀,平喘止咳;丹参能调经活血,止痛祛痰,消痈凉血;荔枝核能行气散结,止痛散寒;丹参、桃仁、枳壳、荔枝核、浙贝母用作佐药,四药合用,加强行气化瘀,祛痰散结之力。川芎用作使药,能行气活血,祛风止痛。全方合用,共同发挥健脾祛痰、燥湿行气、活血祛瘀的作用[15]。针灸是中医外治的治疗手段,选取足三里、肾俞、脾俞、丰隆、气海、关元、三阴交、子宫、大赫等穴位,可通过刺激机体经脉腧穴,发挥调和气血阴阳、补肾益精、培元固本、活血化瘀等作用[16]。本研究结果发现,治疗组的临床总有效率高于对照组,表明苍蒌健脾方联合针灸能有效提高多囊卵巢综合征脾虚痰湿证的疗效。
子宫内膜容受性可反映子宫内膜对胚胎的接纳能力,是影响多囊卵巢综合征患者的生殖能力的重要原因[17]。子宫内膜容受性的主要影响因素包括子宫内膜厚度、形态、血流[18]。本研究结果发现,治疗组患者治疗后子宫内膜厚度、血流的改善程度明显优于对照组。结果表明,苍蒌健脾方联合针灸能有效改善多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者的子宫内膜容受性,有助于改善患者的不孕状态。本研究结果还发现,治疗组患者治疗后的LH、FSH、LH/FSH低于对照组。结果提示,苍蒌健脾方联合针灸能进一步调节多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者的性激素的分泌,减轻临床症状,此可能是其发挥疗效的作用机制。
综上所述,苍蒌健脾方联合针灸可有效提高多囊卵巢综合征脾虚痰湿证的疗效,有效改善子宫容受性,调节LH、FSH的水平,具有一定的临床研究价值。