双胎早产儿血清25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平的表达

刘康 李娜 刘弦

[摘要] 目的 觀察双胎早产儿血清25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平的表达特点。 方法 选择2015年1月～2016年6月扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院新生儿医学中心住院的74例双胎早产儿作为观察组，按照1∶1的比例随机选择同期所患疾病类似、胎龄相近的74例单胎早产儿作为对照组。收集入选早产儿的相关临床资料。根据出生体重，将观察组分为轻胎组（37例）和重胎组（37例）。根据孕龄将观察组分为小胎龄组（胎龄<32周，24例）和大胎龄组（胎龄≥32周，50例）。根据25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平是否缺乏，将观察组分为25-羟基维生素D缺乏组（41例）和25-羟基维生素D非缺乏组（33例）;维生素A缺乏组（24例）和维生素A非缺乏组（50例）;维生素E缺乏组（59例）和维生素E非缺乏组（15例）。检测其生后1 d内血清25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平及并发症的发生情况。 结果 观察组出生体重低于对照组，母亲妊娠高血压发生率高于对照组（均P < 0.05）。观察组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平均低于对照组（均P < 0.05）;轻胎组和重胎组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;小胎龄组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平均低于大胎龄组（均P < 0.05）。观察组低血糖、坏死性小肠结肠炎（NEC）、宫外发育迟缓（EUGR）的发生率均高于对照组（均P < 0.05）;轻胎组NEC、EUGR和喂养不耐受的发生率均高于重胎组（均P < 0.05）;25-羟基维生素D缺乏组呼吸窘迫综合征（RDS）、宫内生长受限（FGR）发生率均高于25-羟基维生素D非缺乏组（均P < 0.05）;维生素A缺乏组RDS、支气管发育不良（BPD）、FGR发生率均高于维生素A非缺乏组（均P < 0.05）;维生素E缺乏组与维生素E非缺乏组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 双胎早产儿25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平低于同胎龄单胎早产儿;小胎龄双胎早产儿25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平更低。25-羟基维生素D缺乏的双胎早产儿更易发生RDS、FGR;维生素A缺乏的双胎早产儿更易发生RDS、BPD和FGR。

[关键词] 双胎;早产儿;维生素D;维生素A;维生素E

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0101-06

[Abstract] Objective To observe the expression characteristics of serum 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in twin premature infants. Methods Seventy-four twin premature infants who hospitalized in the Neonatal Medical Center of Huai′an Maternal and Child Healthcare Hospital Affiliated to Yangzhou University Medical College in Jiangsu Province from January 2015 to June 2016 were selected as the observation group. In a 1∶1 ratio， 74 single preterm infants with similar diseases and similar gestational age were randomly selected as the control group. The clinical data of the selected premature infants were collected. According to birth weight， the observation group was divided into light fetus group （37 cases） and heavy fetus group （37 cases）. According to gestational age， the observation group was divided into small gestational age group （gestational age <32 weeks， 24 cases） and large gestational age group （gestational age ≥32 weeks， 50 cases）. According to 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E deficiency， the observation group was divided into 25-hydroxyvitamin D deficiency group （41 cases） and 25-hydroxyvitamin D non-deficiency group （33 cases）; vitamin A deficiency group （24 cases） and vitamin A non-deficiency group （50 cases）; Vitamin E deficiency （59 cases） and vitamin E non-deficiency group （15 cases）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E within 1 d after birth and the incidence of complications were detected. Results The birth weight of the observation group was lower than that of the control group， and the incidence of maternal gestational hypertension was higher than that of the control group （all P < 0.05）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in the observation group were all lower than those in the control group （all P < 0.05）. There was no significant difference in serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E between light fetus group and heavy fetus group （P > 0.05）. The serum levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E in small gestational age group were all lower than those in large gestational age group （all P < 0.05）. The incidence of hypoglycemia， necrotizing enterocolitis （NEC） and extrauterine growth retardation （EUGR） in the observation group were higher than those in the control group （all P < 0.05）. The incidence of NEC， EUGR and feeding intolerance in light fetus group were all higher than those in heavy fetus group （all P < 0.05）. The incidence of respiratory distress syndrome （RDS） and fetal growth restriction （FGR） in 25-hydroxyvitamin D deficiency group were all higher than those in 25-hydroxyvitamin D non-deficiency group （all P < 0.05）. The incidence of RDS， bronchopulmonary dysplasia （BPD） and FGR in vitamin A deficiency group were all higher than those in vitamin A non-deficiency group （all P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between vitamin E deficiency group and vitamin E non-deficiency group （P > 0.05）. Conclusion 25-vitamin D， vitamin A and vitamin E levels of twin premature infants are lower than those of single premature infants with the same gestational age. The levels of 25-hydroxyvitamin D， vitamin A and vitamin E are lower in twin premature infants with small gestational age. Twin premature infants with 25-hydroxyvitamin D deficiency are more likely to have RDS and FGR. Twin premature infants with vitamin A deficiency are more likely to develop RDS， BPD and FGR.

[Key words] Twin; Premature infant; Vitamin D; Vitamin A; Vitamin E

维生素D、维生素A和维生素E均为脂溶性维生素，是新生儿生长和发育所必需的维生素。维生素D缺乏易引发钙磷代谢失常及生长中骨骼成骨不良[1]。早产儿维生素D缺乏、骨代谢异常极大影响其生长发育，动态监测血清25-羟基维生素D水平可以指导维生素D缺乏的治疗方案[2]。维生素A缺乏可发生夜盲症，伤口愈合延缓，免疫力下降引发呼吸道、消化道反复感染;还会影响体内铁代谢，发生类似缺铁样贫血。维生素E是抗氧化剂，具有保护生物膜的作用，维生素E缺乏易导致红细胞受损而引起溶血性贫血;另外，维生素E缺乏可引发血管内皮损伤，导致新生儿眼睑、小腿和外阴部皮下水肿。

双胎早产儿由于母体供给的营养物质和多种维生素相对缺乏，易发生宫内生长受限和宫外生长发育迟缓，同时易发生维生素D、维生素A和维生素E缺乏。由于辅助生殖技术的应用，目前双胎妊娠生率具有逐渐增加的趋势[1]，而关于双胎早产儿血清维生素D、维生素A和维生素E水平的報道较少，本研究旨在观察双胎早产儿的临床特点;探讨血清维生素D、维生素A和维生素E水平的变化规律。为双胎早产儿临床合理补充维生素D、维生素A和维生素E提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年6月扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院（以下简称“我院”）新生儿医学中心住院的74例双胎早产儿作为观察组，同时按照1∶1的比例随机选择同期所患疾病类似、胎龄相近的74例单胎早产儿作为对照组。纳入标准：①胎龄<37周;②出生后24 h内入院，住院时间≥1周;③病史资料完整。排除标准：严重先天性畸形患儿。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 分组  根据出生体重，将观察组分为轻胎组（37例）和重胎组（37例）。根据孕龄将观察组分为小胎龄组（胎龄<32周，24例）和大胎龄组（胎龄≥32周，50例）。根据25-羟基维生素D、维生素A和维生素E是否缺乏，将观察组分为25-羟基维生素D缺乏组（41例）和25-羟基维生素D非缺乏组（33例）;维生素A缺乏组（24例）和维生素A非缺乏组（50例）;维生素E缺乏组（59例）和维生素E非缺乏组（15例）。

1.2.2 观察指标  观察患儿一般情况、出生时情况及并发症发生情况;患儿出生后1 d内血清25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平。患儿母亲的年龄、体重和妊娠期情况。

1.2.3 标本采集和检测  在严格无菌操作下，采集新生儿出生后1 d内的外周血清标本。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中25-羟基维生素D、维生素A、维生素E（上海丽臣生物科技有限公司，批号：201606）水平。

1.3 疾病诊断标准

新生儿疾病的诊断标准均参照《实用新生儿学》第5版[1]。参考相关文献[3-5]，25-羟基维生素D<25 nmol/L为维生素D缺乏，维生素A<350 nmol/L为维生素A缺乏，维生素E<700 nmol/L为维生素E缺乏。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布，用均值±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患儿母亲年龄、体重比较，差异无统计学差异（P > 0.05）。观察组出生体重低于对照组，母亲妊娠高血压发生率高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 三种维生素水平比较

2.2.1 两组三种维生素水平比较  观察组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.2.2 不同出生体重双胎早产儿三种维生素水平比较  轻胎组和重胎组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.2.3 不同孕龄双胎早产儿三种维生素水平比较  小胎龄组血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平均低于大胎龄组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表4。

2.3 各组并发症发生率比较

2.3.1 两组并发症发生率比较  观察组低血糖、坏死性小肠结肠炎（NEC）、宫外发育迟缓（EUGR）的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表5。

2.3.2 不同出生体重双胎早产儿并发症发生率比较  轻胎组NEC、EUGR和喂养不耐受的发生率均高于重胎组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表6。

2.3.3 25-羟基维生素D缺乏组与25-羟基维生素D非缺乏组并发症发生率比较  25-羟基维生素D缺乏组呼吸窘迫综合征（RDS）、宫内生长受限（FGR）发生率高于25-羟基维生素D非缺乏组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表7。

2.3.4 维生素A缺乏组与维生素A非缺乏组并发症发生率比较  维生素A缺乏组RDS、支气管肺发育不良（BPD）、FGR发生率均高于维生素A非缺乏组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表8。

2.3.5 维生素E缺乏组与维生素E非缺乏组并发症发生率比较  维生素E缺乏组与维生素E非缺乏组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表9。

3 讨论

本研究结果显示，观察组母亲妊娠高血压发生率高于对照组，低血糖发生率高于对照组（均P < 0.05）。双胎妊娠可使子宫膨大过度，腹壁紧张，宫腔压力增大，引起缺血缺氧、血管痉挛而致血压升高。双胎早产儿更易发生低血糖，考虑其可能与更低的出生体重及更少的糖原储备有关。本研究结果显示，观察组EUGR的发生率显著高于对照组（P < 0.05），提示双胎早产儿营养和生长发育的问题较单胎早产儿更为严重。有文献报道[7]，双胎体重不一致的新生儿，出生体重轻者的发病率更高。胎儿先天畸形、母亲子痫前期及双胎相互挤压等均是造成双胎发育不均衡的因素[8]，双胎中体重低的胎儿喂养不耐受、NEC和EUGR的发生率显著增高[9-12]，与本研究结果一致。

早产儿维生素D缺乏、骨代谢异常极大影响其生长发育，是新生儿科关注的重点，动态监测25-羟维生素D水平可以指导维生素D缺乏的治疗方案[2]。韦海春等[13]对352例双胎儿行脐血25-羟维生素D检测，结果显示双胎早产儿组25-羟维生素D水平低于对照组（P < 0.05），与本研究结果一致。有研究[14]显示，早产儿出生時25-羟维生素D缺乏情况与胎龄有关，胎龄越小，维生素D缺乏的发生率越高。本研究结果显示，小胎龄组25-羟维生素D水平低于大胎龄组（P < 0.05）。提示胎龄越小，维生素D水平越低。维生素D通过维生素D受体和维生素D结合蛋白协同作用，广泛参与基因调控、免疫、炎症、肺发育和修复作用，在新生儿肺发育、肺泡细胞分化中具有重要作用，低水平的维生素D水平可增加早产儿RDS的发生率[15-16]。本研究结果显示，25-羟基维生素D缺乏组RDS的发生率高于25-羟基维生素D非缺乏组，提示低水平维生素D可增加RDS发生率。

胎儿缺乏维生素A可导致产后成熟延迟，肺和气道功能缺陷以及其他系统疾病，新生儿出生时维生素A的营养状态与其出生后疾病如RDS、BPD等的发生密切相关[17-20]。本研究结果显示，维生素A缺乏组RDS、BPD的发生率高于维生素A非缺乏组。维生素A主要在孕后期通过胎盘转运至胎儿肝脏和脂肪组织储存，故早产儿维生素A的储备明显偏低。有研究认为[21]，新生儿出生时血清维生素A水平与胎龄、出生体重呈正相关，胎龄越大、出生体重越重，维生素A水平越高。本研究结果显示，观察组血清维生素A水平低于对照组（P < 0.05），考虑与双胎早产儿具有更低的出生体重和更少的脂肪组织有关。大胎龄组出生时血清维生素A水平高于小胎龄组，提示胎龄越大，血清维生素A含量越高。轻胎组和重胎组维生素A水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），考虑维生素A水平可能和胎龄的关系较更大。

有研究[14]发现，维生素E水平与胎龄之间具有显著相关性（r = 0.14），早产儿易出现维生素E缺乏。本研究结果显示，观察组维生素E水平低于对照组（P < 0.05）;小胎龄组维生素E水平低于大胎龄组（P < 0.05）;轻胎组和重胎组维生素E水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。双胎早产儿维生素E水平低于单胎早产儿，考虑与双胎早产儿具有更低的出生体重和更少的脂肪组织有关;小胎龄组维生素E水平低于大胎龄组，提示胎龄越小，双胎早产儿的维生素E水平越低。有研究认为，维生素E的缺乏可能加重早产儿贫血[22]。本研究中，维生素E缺乏组和维生素E非缺乏组贫血的发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），考虑可能与样本量偏少有关。

综上所述，双胎早产儿具有特殊的临床特点，易并发低血糖、喂养不耐受、NEC和EUGR。双胎早产儿血清25-羟基维生素D、维生素A、维生素E水平低于单胎早产儿，小胎龄双胎早产儿25-羟基维生素D、维生素A和维生素E水平更低。维生素D缺乏的双胎早产儿更易发生RDS、FGR，维生素A缺乏的双胎早产儿更易发生RDS及FGR。

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（收稿日期：2020-02-13）