冠状动脉内注射替罗非班与尼可地尔对急诊PCI术无/慢血流的影响分析

黄 勤 黄 丽 江 涛 周学敏

（1.江西省人民医院，江西南昌 330006；2.萍乡市第二人民医院，江西萍乡 337000）

急性心肌梗死作为急诊常见的疾病之一，主要是由于暴饮暴食、寒冷刺激等引发的冠状动脉粥样斑块破裂，血小板在斑块表面聚集形成血栓，阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血的最终坏死[1]。临床的典型症状有突然发生剧烈而持久的胸骨后或心前区压榨性疼痛，经舌下含服硝酸甘油无法缓解，同时心电图新出现Q 波及ST 段抬高等[2]。急诊常采取经皮冠状动脉介入（PCI）术治疗，但是临床长期使用后发现该术式容易出现无复流或血流慢的情况，从而影响疾病预后。因此，本研究分析急性心肌梗死患者在急诊PCI 术中将替罗非班联合尼可地尔注射于冠状动脉的疗效，旨在深入探讨其临床的应用价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2018 年 7 月至 2019 年 6 月江西省人民医院收治的 120 例急性心肌梗死患者作为研究对象。根据随机数字表法分为4 组，每组 30 例。其中PCI 术前冠状动脉内注射生理盐水的患者为对照组，其中男性 18 例，女性12 例；年龄 18 ～80 岁，平均年龄（58.62±4.71）岁；病程8 ～10 h，平均病程（9.06±0.37） h。尼可地尔组男性 17例，女性 13 例；年龄 19 ～78 岁，平均年龄（59.20±4.54）岁；病程7 ～11 h，平均病程（8.97±0.42）h。替罗非班组男性19 例，女性 11 例；年龄 20 ～79 岁，平均年龄（59.13±4.67）岁；病程6 ～9 h，平均病程（7.34±0.36）h。联合组男性 18 例，女性 12 例；年龄 19 ～79 岁，平均年龄（58.91±4.63）岁；病程7 ～11 h，平均病程（8.31±0.56）h。4 组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。所有患者及其家属均对本研究知情，并签署知情同意书。本研究经江西省人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[3]：（1）胸闷痛持续超过 30 min；（2）相邻两个导联 ST 段抬高大于 1 mm，或新发完全性左束支传导阻滞；（3）肌钙蛋白Ⅰ阳性；（4）属于急诊 PCI 时间窗内，发病时间不超过 12 h，或超过 12 h 仍有持续性胸痛者。排除标准：（1）患者年龄≥ 80 岁或≤ 18 岁；（2）各种出血性疾病者；（3）肝、肾功能不全者；（4）血流动力学不稳定者；（5）冠状动脉旁路移植术术后患者；（6）已知对该药物过敏或有禁忌证者；（7）合并恶性肿瘤者；（8）已行溶栓术者。

1.3 方法

在PCI 术中，对照组采取冠状动脉内注射10 mL 生理盐水；尼可地尔组：采取l min 冠状动脉内注射尼可地尔（北京四环科宝制药有限公司生产，规格：12 mg，批号：国药准字H20120069）2 mg/次，最大剂量为12 mg；替罗非班组采取将替罗非班（山东新时代药业有限公司生产，规格：12.5 mg，批号：国药准字H20090227）0.5 mg 稀释至10 mL注入冠状动脉；联合组采取l min 冠状动脉注射尼可地尔（北京四环科宝制药有限公司生产，国药准字：H20120069；规格：12 mg）2 mg/次，最大剂量为12 mg，同时注入0.5 mg替罗非班（山东新时代药业有限公司生产，国药准字：H20090227；规格：12.5 mg）。

1.4 观察指标

（1）观察各组患者的CTFC（血流帧数）及1 周后LVEF（左心室射血分数）的指标，CTFC 越低越好，LVEF 越高越好；（2）4 组患者的TIMI 心肌灌注（TIMI Myocardialperfusion，TMP）分级情况；（3）统计患者术中发生低血压、出血情况及术后随访6 个月发生MACE（心血管病）情况。

1.5 统计学分析

采用统计学SPSS 21.0 软件进行数据处理，计数资料用百分比[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者CTFC 与LVEF 指标的比较

4 组患者CTFC 与LVEF 指标比较结果显示，联合组显著优于其他3 组（P ＜0.05），见表1。

表1 4 组患者的CTFC 与LVEF 指标比较（）

表1 4 组患者的CTFC 与LVEF 指标比较（）

注：与联合组相比，#P ＜0.05；与尼克地尔组相比，*P ＞0.05。

组别 n CTFC 1周后LVEF生理盐水对照组 30 80.12±10.18# 43.52±5.87#尼可地尔组 30 52.64±9.45# 48.06±6.11#替罗非班组 30 54.39±9.28*# 47.36±6.05*#联合组 30 41.71±8.32 55.97±7.24

2.2 4 组患者TMP 分级情况比较

联合组患者的TMP 分级达3 级的患者比例与其他3组比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 4 组患者的TMP 分级情况比较[例（%）]

2.3 4 组患者低血压、出血及MACE 事件发生情况比较

4 组患者低血压、出血及MACE 事件发生率比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 4 组患者低血压、出血及MACE 事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

PCI 术能够将患者机体堵塞的心血管有效开通，避免了梗死的再发生。但是手术实施过程中，置入支架或使用球囊扩张等操作会导致血管中发生粥样硬化的斑块内存在的内皮细胞、栓子碎片及脂质残渣脱落，对微血管进行阻塞并导致机体血小板发生聚集，形成血栓，进而引发微循环障碍，最终导致术中无复流或慢血流现象出现[4]。血栓形成的一大重要机制为血小板激活与聚集，故既往临床多采用抗血小板药物（如替罗非班）抑制患者的血栓形成。但是研究人员[5]发现，PCI 术出现无复流（或慢血流）现象与心肌发生缺血再灌注形成的损伤有关，单纯使用替罗非班效果并不理想。因此，本研究将尼可地尔与替罗非班联合用于治疗急性心肌梗死患者。

尼可地尔药理作用有两方面：一方面是与硝酸酯作用较为类似，结构中的烟酰胺与硝酸酯基可以将机体中鸟苷酸环化酶（位于血管平滑肌细胞上）成功激活，使得冠状动脉有效扩张，血流量增加；另一方面是开放K+通道，尼可地尔对于血管平滑肌及细胞内线粒体膜上的K+通道开放起到促进作用，细胞膜超极化后对具有电压依赖性的Ca2+通道产生抑制，使得Ca2+内流减少，进一步扩张小冠状动脉及阻力血管，有利于冠状动脉血流增加；同时通过将全身阻力血管及容量血管进行扩张，能够降低心肌耗氧量并减轻心脏前后负荷以增加供氧，从而改善心肌缺血症状[6]。根据齐琪等[7]的报道结果显示，其选择120 例ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者作为研究对象，分别予以冠状动脉内注射替罗非班（T 组）、尼可地尔（N 组）及联合用药（T+N 组），结果发现T+N 组患者PCI 术后心肌肌钙蛋白I（cTNI），TIMI 帧数（CTFC）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌梗死溶栓实验（TIMI）与TMPG 均达到3 级的比例，术后90 min 完全STR 术后1 周的LVEF 相比T 组与N组均更优，这一结果与本研究的结果相似。本研究中，经过冠状动脉内注射尾可地尔与替罗非班的联合组患者的CTFC、LVEF 及TMP 分级达3 级的患者比例均较其他3组显著更优，进一步证实了联合用药方案实施于急性心肌梗死患者行急诊PCI 术中能够起到积极的治疗作用[8]。

综上所述，在急性心肌梗死患者行急诊PCI 时，将替罗非班与尼可地尔联合经由冠状动脉内进行注射不会增加不良事件发生率，同时能够有效预防无复流及慢血流情况的发生，还可以显著减少近期MACE 发生，降低急性心梗死患者的死亡率，有利于疾病预后的改善，并对后期患者发生心力衰竭及心律失常情况起到一定的控制作用，值得临床推广应用。