ALA-PDT 疗法联合维A 酸乳膏、重组人干扰素α-2b 软膏治疗面部顽固性扁平疣的分析

蔡向云

（河南省西华县人民医院皮肤科，周口 466600）

面部顽固性扁平疣是皮肤科常见多发疾病，皮肤表面出现扁平丘疹，具有传染性，常由于抓挠呈线条状或串珠状分布， 影响美观及生活质量[1]。临床应积极采取措施治疗，改善扁平疣症状。 维A酸是治疗扁平疣的常规用药， 重组人干扰素α-2b能抗病毒,增强巨噬细胞吞噬作用，但二者治疗效果仍有待进一步提高[2]。 5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）可在病毒感染引起的表皮增生性疾病中以高浓度选择性聚集， 属于安全无创治疗手段[3]。 但多种治疗手段联合应用方案较少。 本研究旨在探讨创新性联合应用ALA-PDT 疗法、维A 酸乳膏、重组人干扰素α-2b 软膏的治疗效果。 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院面部顽固性扁平疣患者104 例（2018 年 8 月-2019 年 8 月），按照随机数字表法分为对照组、观察组，各52 例。 其中对照组男26 例，女 26 例；年龄 17-47 岁，平均（28.98±5.88）岁；病程 1-6 年，平均（3.61±1.10）年。 观察组男 27例，女 25 例；年龄 16-45 岁，平均（28.14±5.92）岁；病程 1-6 年，平均（3.70±1.07）年。 两组基线资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 ⑴纳入标准：皮疹呈典型扁平疣改变；皮损仅发生于面部，数量＞10 个，受累面积≥50%；均签署知情同意书。⑵排除标准：治疗前3 个月内未接受免疫调节剂、 抗病毒类等治疗；面部有过敏性或化脓性皮疹；心肝肾等重要脏器功能障碍；妊娠或哺乳期女性；光感性皮肤病或皮肤癌；精神或意识障碍； 对本研究药物过敏或ALA-PDT疗法禁忌证。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用0.025%维A 酸乳膏（湖北恒安芙林药业股份有限公司，国药准字H20044071）、重组人干扰素α-2b 软膏（哈药集团生物工程有限公司，国药准字S20030051）治疗，清洗皮肤病，重组人干扰素 α-2b 软膏外涂，3 次/d；维 A 酸乳膏于外涂，1 次/d。 疗程为 1 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上采用ALA-PDT 治疗，5-氨基酮戊酸散（上海复旦张江生物医药股份有限公司， 国药准字H20070027）+0.9%氯化钠注射液，配制为浓度为10%的溶液，涂抹于皮损处，采用避光膜、保鲜膜平铺于面部并进行固定，避光3h 后给予光动力治疗仪 （武汉亚格光电技术有限公司，型号为LED-IB）照射，波长设置为633nm，光源与皮损处距离为10cm，剂量为120mw/cm2，照射时间 20min/次，10d/次，共治疗 3 次，共 1 个月；照射后待皮肤恢复3d 后再使用维A 酸乳膏与重组人干扰素α-2b 软膏。

1.4 疗效评估标准 面部扁平疣皮损消退90%-100%、无残留色素为痊愈；皮损消退60%-89%、残留色素但不明显为显效；皮损消退30%-59%、残留色素稍明显为有效；皮损消退＜30%、残留色素明显为无效。 痊愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 ⑴疗效；⑵两组不良反应（水肿、瘙痒感、红斑、灼痛）；⑶两组复发率，治疗后1 个月内原治疗部位及周边1cm 范围内出现新疣体为复发。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以()表示，行 t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率96.15%高于对照组总有效率 78.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效对比n（%）

2.2 不良反应、复发率 观察组2 例瘙痒感、3 例红斑、7 例灼痛， 不良反应发生率为 23.08%（12/52）；对照组4 例水肿、4 例瘙痒感， 不良反应发生率为15.39%（8/52）。 组间比较差异无统计学意义（χ2=0.991，P=0.320）。 观察组复发率 1.92%（1/52）低于对照组 15.38%（8/52），差异有统计学意义（χ2=4.379，P=0.036）。

3 讨论

扁平疣是由于人类乳头瘤病毒（HPV）对人体皮肤进行侵犯， 发生感染， 生成良性病毒性赘生物，病程较长，治疗困难，临床常采用多种治疗方案联合治疗提高效果[4]。

由于扁平疣发病机制复杂,单一疗法的治疗效果无法达到满意水平,多种治疗方法联合应用是目前临床提高扁平疣治疗效果的有效手段。 樊娟丽等[5]学者研究表明，ALA-PDT 治疗颜面部顽固性扁平疣能提高临床综合疗效，改善瘢痕愈合质量。 相关研究指出， 维A 酸与重组人干扰素α-2b 联合、ALA-PDT 与液氮冷冻、 针刺或高频电刀联合治疗均有明显治疗效果[6,7]。 其中维A 酸能调节上皮细胞分化生长，抑制皮损过度角化，增强T 淋巴细胞杀伤力及体液免疫功能；重组人干扰素α-2b 具有广谱抗病毒作用，且能调节免疫功能，增强机体对HPV 防御功能，抑制扁平疣继续增生，两者联合应用能增强抗病毒药物功能，降低HPV 复制能力，但具有不同程度的复发风险。 本研究首次尝试联合应用维 A 酸、重组人干扰素 α-2b、ALA-PDT，结果显示观察组总有效率96.15%高于对照组总有效率78.85%（P＜0.05）。 ALA 能选择性聚集于 HPV 感染病灶细胞内,被633nm 波长光源激发产生细胞毒性物质如单态氧，诱导病灶处细胞坏死，清除扁平疣[8]；同时结合光动力疗法，能直接诱导HPV 所感染角质形成细胞凋亡，并破坏HPV 包膜蛋白，从而高效清除病毒，结合维A 酸、重组人干扰素α-2b 的抗病毒、提升免疫功能作用，显著抑制扁平疣的人乳头瘤病毒,从而发挥标本兼治、内外兼修的作用，改善扁平疣症状。 本研究显示两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），观察组复发率1.92%低于对照组 15.38%（P＜0.05）。 ALA-PDT 疗法多见疼痛瘙痒等不良反应， 但均可耐受， 且治疗精确度较高，对附近正常组织细胞无影响；同时扁平疣清除彻底，能激发机体强免疫功能，减少复发。 另外，临床治疗过程中可对扁平疣患者血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）等相关细胞因子水平进行监测,可能与其治疗机制具有一定关联性,为以后临床制订新型治疗方案提供一定参考。

综上所述，ALA-PDT 疗法联合维A 酸乳膏、重组人干扰素α-2b 软膏治疗面部顽固性扁平疣疗效显著,能改善免疫功能,降低复发率,安全性高。