高TC 脂血症患者血清sdLDL、LDL 水平及相关性研究＊

甘福生 ，刘小梅 ，陈智华 ，卢磊 ，章燕

(江西中医药大学第二附属医院，1.检验科；2.心脑血管科，南昌 330012)

TC 增高在ASCVD 发生的危险作用受到一致公认，随着我国社会老龄化日趋严重，血脂异常引起ASCVD 危险因子普遍暴露， 所以对高TC 脂血症患者研究血清sdLDL，为ASCVD 预防控制提供指导具有重要的社会意义。 高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素， 血脂异常早发现并监测其水平变化是有效实施动脉硬化心血管疾病（ASCVD）防治措施的重要基础。总胆固醇(TC)是发生动脉粥样硬化的独立危险因子。国内外学者研究[1,2]认为某种脂蛋白异常也是致动脉粥样硬化的独立危险因素之一。 临床部分发现ASCVD 患者LDL 正常，LDL正常也会发生ASCVD[3]，由于动脉粥样硬化发病是多种因素相互作用的结果。 因此探讨多种监测指标对ASCVD 的风险防控有着重要的意义[4-6]。 本研究通过分析比较高TC 脂血症患者血清sdLDL、LDL 水平及其相关性，旨在为ASCVD 防治提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取我院2019 年7-9 月1238例行血脂常规检查人群，选取417 例高TC 患者作为实验组，再根据TG 结果细分为两个亚组(高TC伴高TG 患者为实验Ⅰ亚组, 仅TC 高患者为实验Ⅱ亚组)。选取821 例TC 正常人群作为对照组。研究对象一般资料比较无统计学差异。

1.2 排除标准 心、肝、胰、肺、、脑、肾等重要脏器严重损伤者。

1.3 诊断标准 《2016 版中国成人血脂异常防治指南》 血脂合适水平:TC＜5.17mmol/L，TG＜1.70mmol/L， LDL＜3.37mmol/L 。

1.4 仪器与试剂 甘油三酯试剂盒（酶法）、胆固醇试剂盒(酶法)、低密度脂蛋白试剂盒（酶法）（美国贝克曼公司）,小而密低密度脂蛋白试剂盒（过氧化物酶法）(北京九强生物技术公司)。 生化多项校准品、低密度脂蛋白校准品（美国贝克曼公司）,小而密低密度脂蛋白定标品 （北京九强生物技术公司）。Beckman Au5800 全自动生化分析仪及配套耗材。

1.5 方法 研究对象空腹静脉采血，以RCF=1610g离心15min, 取血清及时按项目SOP 及Beckman Au5800 仪器 SOP 操作定标并检测 TC、TG、LDL、sdLDL 水平浓度。1.6 统计学方法 采用SPSS17.0 软件进行统计分析，计量资料数据用均数±标准差()表示，组间比较采用t 检验,计数资料比较采用χ2检验。 采用Pearson 相关分析评估变量间的相关性， 以相关系数(γ)表示。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较分析实验组、实验Ⅰ亚组、实验Ⅱ亚组、对照组血脂指标 sdLDL、LDL、TG、TC 水平浓度。 见表1。

表1 实验组、实验Ⅰ亚组、实验Ⅱ亚组、对照组血脂指标结果比较()

表1 实验组、实验Ⅰ亚组、实验Ⅱ亚组、对照组血脂指标结果比较()

注：实验组与对照组比较 *P＜0.001，实验Ⅰ亚组与对照组比较 #P＜0.001,实验Ⅱ亚组与对照组比较 $P＜0.001

例数 TC(mmol/L)LDL(mmol/L)实验组实验1 亚组实验2 亚组对照组*t#t$t 417 238 179 821 6.17±0.95 6.34±1.02 5.95±0.80 4.02±0.80 3.59±0.57*3.65±0.56#3.50±0.57$2.30±0.52 39.64 34.46 27.29 sdLDL(mmol/L)1.37±0.48*1.52±0.48#1.17±0.39$0.71±0.29 25.63 24.56 14.55 TG(mmol/L)2.36±1.83 3.22±2.02 1.22±0.26 1.41±0.80

结果显示实验组、 实验Ⅰ亚组、 实验Ⅱ亚组sdLDL、LDL 水平均明显高于对照组,其差异均有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 根据《2016 版中国成人血脂异常防治指南》和相关文献[7]合适水平诊断标准:TG＜1.70mmol/L, LD L＜3.37 mmol/L，sdLDL＜1.21 mmol/L。计数资料采用χ2检验，比较分析 sdLDL 和 LDL 阴性、阳性例数在两组中分布情况， 比较SdLDL 和LDL 在高TC 脂血症监控的敏感度、特异性、符合率。 见表2。

表2 实验组和对照组sdLDL和LDL阳性例数分布比较分析

结果显示实验组sdLDL 和LDL 阳性例数明显高于对照组， 而对照组sdLDL 和LDL 阴性例数明显高于实验组，其分布均存在显著差异（P＜0.005），sdLDL 及 LDL 均与 TC 有显著相关（相关系数 γ 分别为 0.596，0.706，P＜0.001）。 sdLDL 敏感度和特异性及符合率分别为 60.2%、94.6%、82.6%，LDL 敏感度和特异度及符合率分别为60.9%、99.6%、86.6%。sdLD 临床应用价值均较接近（略低于）LDL，即sdLDL 在高TC 脂血症中应用价值近似LDL。

2.3 sdLDL 与TC 进行ROC 曲线分析 分析sdLDL对高脂血症TC 的表达准确性, 结果显示AUC=0.896，P=0.000,有统计学意义。从而揭示sdLDL 对高TC 脂血症有鉴别诊断价值。

ROC曲线

2.4 比较分析实验组、实验Ⅰ亚组、实验Ⅱ亚组、对照组 TC、sdLDL、LDL 相关性, 采用 Pearson 相关分析评估其相关性。 见表3。

表3 TC、sdLDL、LDL变量间相关系数γ

结果显示每组sdLDL 与LDL 均有显著相关（γ分别为 0.796，0.730，0.714，P＜0.001）；每组 sdLDL、LDL 与 TC 均有显著相关（γsdLDL 分别为 0.612，0.554，0.667，γLDL 分 别 为 0.811，0.759，0.904，P ＜0.001）。结果表明 sdLDL 与 LDL、TC 有显著相关性。

3 讨论

动脉硬化心血管疾病(ASCVD)是由动脉粥样硬化引起的心血管疾病，主要包括缺血脑卒中、冠心病、 心肌梗死、 外周动脉粥样硬化性血管病。sdLDL 结合的胆固醇在血中逗留时间长， 易被氧化， 进而更多的被血管内皮摄取进入血管壁导致动脉粥样硬化。 近年研究认为sdLDL 是唯一能将胆固醇带入血管壁内皮细胞的脂蛋白， 是促进动脉粥样斑块形成的关键物质[8]。 LDL 是体内转运内源性胆固醇的主要形式，根据直径和密度的不同，LDL 分为 7 个亚型，1-2 亚型为大而轻 LDL，3-7亚型为小而密低密度脂蛋白（sdLDL）。对LDL 亚组份水平的全面分析相较传统的单纯以LDL 为检测目的的血脂分析，更能反映ASCVD 患者体内致动脉粥样硬化脂蛋白的真实水平[9-11]。 LDL 亚组份尤其是sdLDL 水平不同的人群发生ASCVD 的风险不同，sdLDL 在脑梗死、冠心病、卒中、心梗等心脑血管疾病中与LDL 有相关性, 其水平可评估风险程度[12,13]。PCRK9 基因受到刺激而表达增加,与LDL受体结合引起LDL 水平升高， 增加ASCVD 风险，有学者研究PCRK9 与sdLDL 水平有良好相关[14]，sdLDL 水平作为预测和评估ASCVD 危险的指标。临床常发现ASCVD 与LDL 水平不相匹配，可能是因为血液中存在较多sdLDL 导致ASCVD。 所以单纯LDL 的检测并不能完全反映ASCVD 患者真实的血脂水平， 联合 LDL、HCY、SOD、LPA2、PCRK9检测效果更佳[15-17]，分析探讨sdLDL 及LDL 水平的变化要比单纯测定LDL 具有更重要的临床参考价值[18-20]。

《2019ESC/EAS 血脂异常管理指南》和《中国成人血脂异常防治指南2016 版》均指出降脂防控ASCVD 以降LDL 水平为主要目标， 同时非HDL需达到基本目标值，LDL 为调脂治疗的首要干预靶点(Ⅰ类推荐)，非HDL 可作为次要干预靶点(Ⅱa类推荐)。有研究资料[21-22]表明治疗性生活方式改变是ASCVD 一级预防的首选措施，也是血脂异常治疗的基础措施。 《中国心血管病报告2018》指出随着我国社会老龄化及城市化进程，ASCVD 危险因素显著提高，成人血脂异常率大幅上升，心血管病现患人数达2.9 亿， 其中血脂异常的患病率达40.4%，ASCVD 死亡占疾病死亡 40%以上， 中国ASCVD 形势严峻， 已成为社会重大的公共卫生问题。

对我院 1238 例血脂检查, 分析研究 LDL、sdLDL 水平及其在高TC 脂血症患者的特点、规律，统计比较 sdLDL、LDL 与 TC 关联性。Pearson 相关分析显示sdLDL 与LDL、TC 均有良好相关性，sdLDL 与TC 相关程度及敏感性、特异性、符合率均接近LDL,ROC 曲线分析sdLDL 能显著反映TC水平。因而可认为sdLDL 在高TC 脂血症中临床应用价值近似 LDL。 综上所述，sdLDL 与 LDL、TC 有显著关联，sdLDL 可用于高TC 脂血症临床监测，LDL 联合sdLDL 可提升临床应用价值，为ASCVD调脂治疗监测提供思路和方法。